ビンカアルカロイド
ケープペリウィンクル由来のアルカロイド剤
ビンカアルカロイドであるビンクリスチンの化学構造

ビンカアルカロイドは、ニチニチソウ科ニチニチソウ属（学名：Vinca rosea）をはじめとするビンカ属植物に由来する、有糸分裂阻害および微小管阻害作用を持つ アルカロイド化合物群です分裂細胞における β-チューブリンの重合を阻害します

出典

マダガスカル産のニチニチソウ（Catharanthus roseus L.）は、カタランチンやビンドリン[2] 、そしてそれらから生成されるビンカアルカロイドであるロイロシン、そして化学療法剤であるビンブラスチン[3]とビンクリスチン[4]を含む、多くの重要な天然物質[1]の供給源です。これらはすべてこの植物から得られます。[5] [6] [7] [8] より新しい半合成化学療法剤であるビノレルビンは、非小細胞肺癌の治療に用いられており[7] [9] 、天然に存在することは知られていません。しかし、ビンドリンとカタランチン[7] [10]、またはロイロシン[11]から調製することが可能です。どちらの場合も、無水ビンブラスチンの合成によって調製され、「ビノレルビン合成の重要な中間体と考えられる」無水ビンブラスチンが合成されます。[7] ロイロシン経路では、ニュージェント・ラジャンバブ試薬を用いてロイロシンを高度に化学選択的に脱酸素化する。[12] [11]無水ビンブラスチンは、 N-ブロモスクシンイミドおよびトリフルオロ酢酸 と順次反応させ、続いてテトラフルオロホウ酸銀と反応させてビノレルビンを生成する。[10]

アプリケーション

ビンカアルカロイドは癌の化学療法に用いられます。細胞周期特異的な細胞傷害性薬剤の一種で、癌細胞の分裂能力を阻害することで作用します。チューブリンに作用し、細胞分裂に必要な構成要素である微小管の形成を阻害します。[13]このように、ビンカアルカロイドはタキサンの作用機序とは対照的に、微小管の重合を阻害します。

ビンカアルカロイドは現在、合成されており、癌治療薬や免疫抑制剤として使用されています。これらの化合物には、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビノレルビンなどがあります。さらに研究されているビンカアルカロイドには、ビンカミノール、ビネリジン、ビンバーニンなどがあります。

ビンポセチンはビンカミンの半合成誘導体である（「アポビンカミンの合成エチルエステル」と表現されることもある）。[14]

マイナービンカアルカロイドには、ミノビンシン、メトキシミノビンシン、ミノビンシニン、ビンカディフォルミン、デソキシビンカミノール、ビンカマジンなどがある。[15] [16] [17]

参考文献

  1. ^ ファン・デル・ハイデン、ロバート;ジェイコブズ、デニス I.スノイジャー、ヴィム。ハラール、ディディエ。ロバート・フェルポールテ (2004)。 「ニチニチソウのアルカロイド: 薬学とバイオテクノロジー」。現在の医薬品化学。11 (5): 607–628。土井:10.2174/0929867043455846。PMID  15032608。
  2. ^ 平田 健; 宮本 健; 三浦 雄一 (1994). 「ニチニチソウ（ニチニチソウ）：複数シュート培養におけるビンドリンおよびカタランチンの生産」Bajaj, YPS (編). 農林業におけるバイオテクノロジー 26. 薬用植物および芳香植物. 第6巻. Springer-Verlag . pp. 46–55. ISBN 9783540563914。
  3. ^ Sears, Justin E.; Boger, Dale L. (2015). 「ビンブラスチン、関連天然物、および主要類似体の全合成と、それらの構造機能特性の体系的研究に適した独創的な方法論の開発」. Accounts of Chemical Research . 48 (3): 653– 662. doi :10.1021/ar500400w. PMC 4363169. PMID 25586069  . 
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  5. ^ Gansäuer, Andreas; Justicia, José; Fan, Chun-An; Worgull, Dennis; Piestert, Frederik (2007). 「電子移動によるエポキシド開環後の還元的C—C結合形成」Krische, Michael J. (編).金属触媒による還元的C—C結合形成：既成有機金属試薬からの転換. Topics in Current Chemistry. Vol. 279. Springer Science & Business Media . pp.  25– 52. doi :10.1007/128_2007_130. ISBN 9783540728795。
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  • 化学療法用ビンカアルカロイド
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