テザカフトル
化合物

医薬品化合物
テザカフトル
臨床データ
その他の名前VX-661
ライセンスデータ
ATCコード
識別子
  • 1-(2,2-ジフルオロ-1,3-ベンゾジオキソール-5-イル) -N- [1-[( 2R )-2,3-ジヒドロキシプロピル]-6-フルオロ-2-(2-ヒドロキシ-1,1-ジメチルエチル)-1H-インドール-5-イル]-シクロプロパンカルボキサミド
CAS番号
  • 1152311-62-0
PubChem CID
  • 46199646
ドラッグバンク
  • DB11712
ケムスパイダー
  • 28637762
ユニイ
  • 8RW88Y506K
ケッグ
  • D11041
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID40673070
化学および物理データ
式C 26 H 27 F 3 N 2 O 6
モル質量520.505  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CC(C)(CO)c1cc2cc(NC(=O)C3(c4ccc5c(c4)OC(F)(F)O5)CC3)c(F)cc2n1C[C@@H](O)CO
  • InChI=1S/C26H27F3N2O6/c1-24(2,13-33)22-8-14-7-18(17(27)10-19(14)31(22)11-16(34)12-32)30-23(35)25(5- 6-25)15-3-4-20-21(9-15)37-26(28,29)36-20/h3-4,7-10,16,32-34H,5-6,11-13H2,1-2H3,(H,30,35)/t16-/m1/s1
  • キー:MJUVRTYWUMPBTR-MRXNPFEDSA-N

テザカフトールは嚢胞性線維症の治療に使用される薬剤です。[1] [2]固定用量の配合剤として入手可能です。[3] [4] [5]

テザカフトルとイバカフトルの配合剤（商品名Symdeko）は、2018年2月に米国で医療用として承認されました。[6] [1]カナダでは2018年6月に承認されました。 [7]欧州連合ではSymkeviという商品名で2018年10月に医療用として承認されました。[8]

テザカフトールとエレキサカフトールおよびイバカフトールの配合剤（商品名トリカフタ）は、2019年10月に米国で医療用として承認されました。[9] [10] [11]カナダでは2021年6月に承認されました。[12]欧州連合では、ブランド名カフトリオとして2020年8月に医療用として承認されました。[13]

テザカフトルとバンザカフトルおよびデュティバカフトル（商品名アリフトレック）の配合剤は、2024年12月に米国で医療用として承認されました。[14]

作用機序

テザカフトールはCFTRタンパク質の折り畳みと細胞表面への提示を助ける補正剤として作用し、F508del変異を持つ人の機能を改善します。[1] [15] [16]

臨床試験

EVOLVEとEXPANDの研究結果は2017年に発表されました。[17]

EVOLVE試験

EVOLVE試験では、嚢胞性線維症患者、特にPhe508del変異のホモ接合体患者を対象に、テザカフトル/イバカフトルの有効性を検討した。[18] EVOLVE試験は、 12歳以上の患者を対象に、テザカフトルとイバカフトルの併用療法を評価する第3相、二重盲検、多施設、無作為化、プラセボ対照、並行群間試験である。[18]

510人の参加者が無作為に割り付けられ、そのうち509人が24週間、テザカフトール100mgを1日1回、イバカフトール150mgを1日2回、またはプラセボを投与された。[18]この薬剤の併用は、Phe508del変異を有する嚢胞性線維症の参加者に有効であり、両治療群の副作用は同様であった。[18]

歴史

米国食品医薬品局（FDA）は、テザカフトルとイバカフトルの併用療法の申請を希少疾病用医薬品および優先審査指定に承認し、Symdekoの承認をVertex Pharmaceuticals社に与えた。[2] [19]欧州医薬品庁（EMA）は、この併用療法を希少疾病用医薬品に指定した。[8]

FDAとEMAは、エレキサカフトル、テザカフトル、イバカフトルの併用療法の申請を希少疾病用医薬品に指定しました。[20] [13] [21]

FDAは、バンザカフトール、テザカフトール、およびデュティバカフトールの併用療法の申請を希少疾病用医薬品に指定しました。[22]

社会と文化

名前

テザカフトルは国際的な一般名である。[23]

参考文献

  1. ^ abc 「Drug Trials Snapshots: Symdeko」.米国食品医薬品局（FDA） . 2018年3月7日. 2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  2. ^ ab 「FDA、嚢胞性線維症の治療承認を6歳以上の患者にも拡大」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）2019年6月21日。2019年11月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月20日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  3. ^ Lommatzsch ST, Taylor-Cousar JL (2019). 「嚢胞性線維症患者の治療におけるテザカフトルとイバカフトルの併用：嚢胞性線維症治療における臨床的エビデンスと将来の展望」呼吸器疾患の治療の進歩. 13 1753466619844424. doi :10.1177/1753466619844424. PMC 6487765. PMID  31027466 . 
  4. ^ Paterson SL, Barry PJ, Horsley AR (2020年1月). 「嚢胞性線維症治療におけるテザカフトルとイバカフトル」 . Expert Review of Respiratory Medicine . 14 (1): 15– 30. doi :10.1080/17476348.2020.1682998. PMID  31626570. S2CID  204787700.
  5. ^ Guerra L, Favia M, Di Gioia S, Laselva O, Bisogno A, Casavola V, Colombo C, Conese M (2020年8月). 「嚢胞性線維症の治療に使用されるイバカフトール＋テザカフトール併用療法の前臨床発見と開発」. Expert Opinion on Drug Discovery . 15 (8): 873– 891. doi :10.1080/17460441.2020.1750592. hdl : 11586/295256 . PMID  32290721. S2CID  215773568.
  6. ^ 「Symdeko- tezacaftorとivacaftorキット」DailyMed . 2024年2月9日. 2024年12月24日閲覧。
  7. ^ 「Symdeko製品情報」カナダ保健省. 2022年5月31日閲覧。
  8. ^ ab "Symkevi EPAR".欧州医薬品庁 (EMA) . 2017年2月27日. 2024年12月24日閲覧。
  9. ^ 「Trikafta- elexacaftor、tezacaftor、および ivacaftor kit」. DailyMed . 2020年1月29日. 2020年8月22日閲覧。
  10. ^ 「Drug Trials Snapshots: Trikafta」.米国食品医薬品局(FDA) . 2019年10月31日. 2024年12月24日閲覧。
  11. ^ 「FDA、嚢胞性線維症の画期的な新治療法を承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）2019年10月21日。2019年11月13日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年11月13日閲覧。 パブリックドメインこの記事には、パブリック ドメインであるこのソースからのテキストが組み込まれています。
  12. ^ 「Trikafta製品情報」カナダ保健省2021年6月22日. 2024年12月24日閲覧。
  13. ^ ab 「カフトリオEPAR」。欧州医薬品庁 (EMA)。 2018 年 12 月 14 日。2024 年12 月 24 日に取得。
  14. ^ 「Vertex、嚢胞性線維症治療薬として1日1回投与の次世代CFTRモジュレーター「Alyftrek」の米国FDA承認を発表」（プレスリリース）。Vertex。2024年12月20日。 2024年12月24日閲覧– Business Wire経由。
  15. ^ 「嚢胞性線維症に対するテザカフター（VX-661）」。嚢胞性線維症ニュース・トゥデイ。ペンサコーラ、フロリダ州：BioNews Services, LLC。
  16. ^ Ridley, Kaden (2020). 「エレキサカフトール、テザカフトール、イバカフトール：嚢胞性線維症に対する膜コンダクタンス調節薬の3剤併用療法における初の効果」小児薬理学および治療学ジャーナル25 (3): 192– 197. doi :10.5863/1551-6776-25.3.192. PMC 7134581. PMID  32265602 . 
  17. ^ Boyles S (2018年2月13日). 「FDA、嚢胞性線維症治療薬の新規コンビを承認 ― 特定のCFTR遺伝子変異を持つ患者向けにSymdekoを承認」MedPage Today, LLC.
  18. ^ abcd Taylor-Cousar, Jennifer (2017年11月23日). 「Phe508delホモ接合性嚢胞性線維症患者におけるテザカフトル–イバカフトル」. New England Journal of Medicine . 377 (21): 2013– 2023. doi : 10.1056/NEJMoa1709846 . PMID  29099344. S2CID  205102514.
  19. ^ 「テザカフトルとイバカフトルの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） 2017年6月15日. 2020年10月25日閲覧。
  20. ^ 「Trikafta Orphan Drug Designations and Approvals」.米国食品医薬品局（FDA） . 2018年8月29日. 2022年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年12月24日閲覧。
  21. ^ 「EU/3/18/2116 - 嚢胞性線維症治療における希少疾病用医薬品指定」欧州医薬品庁（EMA） 2018年12月14日。 2024年12月24日閲覧。
  22. ^ 「Alyftrekの希少疾病用医薬品の指定と承認」米国食品医薬品局（FDA） . 2022年1月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2024年12月24日閲覧。
  23. ^ 世界保健機関(2016). 「医薬品物質の国際一般名（INN）：推奨INN：リスト76」. WHO医薬品情報. 30 (3). hdl : 10665/331020 .
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