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| の組み合わせ | |
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| ルマカフター | CFTRシャペロン |
| イバカフトール | CFTR増強剤 |
| 臨床データ | |
| 商号 | オルカンビ、ルカフトル |
| AHFS / Drugs.com | モノグラフ |
| メドラインプラス | a615037 |
| ライセンスデータ |
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| 妊娠 カテゴリー |
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投与経路 | 経口摂取 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 | |
| 識別子 | |
| CAS番号 |
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| ケッグ |
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ルマカフトール/イバカフトールは、オルカンビなどのブランド名で販売されており、ルマカフトールとイバカフトールの配合剤で、 F508del変異を2コピー持つ嚢胞性線維症患者の治療に使用されます。[6]他の原因による嚢胞性線維症にも有効かどうかは不明です。[6]経口投与されます。[6]
一般的な副作用としては、息切れ、吐き気、下痢、疲労感、聴覚障害、発疹などがあります。[6] [7]重篤な副作用としては、肝障害や白内障などがあります。[6]イバカフターはCFTRタンパク質の活性を高め、ルマカフターはCFTRタンパク質の折り畳みを改善します。 [6] [8]
2015年に米国で、2016年にカナダで医療用として承認されました。[6] [8]米国では、2018年時点で月額22,000ドル以上の費用がかかります。 [9] [10]英国では2018年時点で使用が推奨されていませんでしたが、[7] 2019年に価格が合意され、同年11月までに保険適用となる予定です。[11]
医療用途
ルマカフトール/イバカフトールの併用療法は、嚢胞性線維症の原因となる欠陥タンパク質である嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子（CFTR）のF508del変異を2つ有する嚢胞性線維症患者の治療に使用されます。 [4] [12]この遺伝子異常は、カナダの嚢胞性線維症症例の約半数に認められます。[8] 2018年現在、英国では嚢胞性線維症患者への使用は推奨されていません。 [7]
この薬は、人が1秒間に吐き出せる空気の量に改善をもたらしましたが、その改善は臨床的に重要な量には達しませんでした。[8]また、この薬は人の生活の質や年間の肺機能悪化の回数に変化をもたらさないようです。 [8]平均寿命への影響は不明です。[8]
副作用
併用薬を服用している人の中にはトランスアミナーゼ値が上昇した人もいました。併用薬は進行した肝疾患のある人には慎重に使用する必要があり、併用薬の使用を開始するすべての人は最初の3ヶ月間肝機能を測定する必要があります。[4]
併用療法を始めた人は呼吸困難を経験し、併用療法を受けた子供の中には白内障を発症した人もいます。[4]
ルマカフトール/イバカフトールはホルモン避妊薬の作用を阻害する可能性があります。CYP3A阻害薬を服用している場合は、併用薬の用量を減らしてください。また、 CYP3A誘導薬は併用しないでください。[4]
作用機序
F508delはCFTRタンパク質のミスフォールドを引き起こす変異であり、細胞はそのようなタンパク質を生成後すぐに破壊します。ルマカフターはタンパク質のフォールディング中にシャペロンとして働き、細胞表面に輸送されるCFTRタンパク質の数を増加させます。[13] [14] イバカフターは細胞表面に存在するCFTRの増強剤であり、欠陥のあるチャネルが開き、塩化物イオンがチャネルの孔を通過する可能性を高めます。[12] 2つの薬剤は相乗効果があります。[12]
物理的特性
ルマカフトールとイバカフトールは、いずれも白色から淡白色の粉末で、水にほとんど溶けません。この配合剤は、ルマカフトール200mgとイバカフトール125mgを1錠で含有します。[4]
歴史
ルマカフター/イバカフターは、画期的治療薬として優先審査の対象となり、2015年7月にFDAの承認を受けた。[15]以前は成人およびプレティーン向けに承認されており、2018年には2～5歳の小児向けに承認された。[16] 2022年には1～2歳の小児向けに承認された。[17]
社会と文化
2016年3月現在、この併用薬は米国で年間259,000ドルの費用がかかっています。 [18]
デンマークでは、2015年8月に、この薬が導入された場合の費用は1人当たり年間200万デンマーククローネ（約27万ユーロ）になると推定されました。 [19]
オランダ保健大臣は2017年10月、この薬が公的医療保険制度の対象とならないと発表した。これにより、オランダの健康保険制度ではこの薬による治療を受けることができなくなった。大臣は、患者1人あたり年間17万ユーロで交渉されたこの薬の価格は、 「（オランダ）ヘルスケア研究所が判定した比較的穏やかな効果に比べて、受け入れがたいほど高額」だと述べた。この決定の影響を受ける患者は約750人である[20] 。 10月25日、オランダ保健大臣は、この薬を製造するVertex Pharmaceuticals社との合意により、この薬がオランダの公的医療保険制度の対象となったと発表した。この合意には、治療費に関する交渉結果は非公開とされている[21] 。
NHSスコットランドとNHSイングランドはともに2019年にVertexと契約を結んだ。これは、VertexがOrkambiに対して1人当たり10万5000ポンドを要求するという協議を受けてのものだった。 [11]
参考文献
- ^ “Ivacaftor / lumacaftor (Orkambi) Use Between Pregnancy”. Drugs.com . 2020年9月10日. 2020年10月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月15日閲覧。
- ^ 「処方薬：オーストラリアにおける新規化学物質の登録、2016年」医薬品行政庁（TGA） 2022年6月21日. 2023年4月10日閲覧。
- ^ 「カナダ保健省の新薬認可：2016年のハイライト」カナダ保健省、2017年3月14日。 2024年4月7日閲覧。
- ^ abcdef 「Orkambi- lumacaftor and ivacaftor tablet, film coated Orkambi- lumacaftor and ivacaftor granule」. DailyMed . 2020年5月11日. 2020年8月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月15日閲覧。
- ^ "Orkambi".欧州医薬品庁. 2015年11月19日. 2024年7月4日閲覧。
- ^ abcdefg 「Orkambi Monograph for Professionals」. Drugs.com . AHFS. 2019年1月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年1月8日閲覧。
- ^ abc 英国国立処方集：BNF 76（第76版）。製薬出版社。2018年。293 ～ 294頁。ISBN 978-0-85711-338-2. 2021年8月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2019年2月4日閲覧。
- ^ abcdef 「[116] 嚢胞性線維症の新薬：規制当局の承認、臨床上の不確実性？」Therapeutics Initiative。2018年12月28日。2019年1月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年1月8日閲覧。
- ^ Ferkol T, Quinton P (2015年9月). 「精密医療：その代償とは？」American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 192 (6): 658–9 . doi :10.1164/rccm.201507-1428ED. PMID 26207804.
- ^ Thomas K (2018年6月24日). 「A Drug Costs $272,000 a Year. Not So Fast, Says New York State」. The New York Times . 2019年1月9日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年1月8日閲覧。
- ^ ab Kmietowicz Z (2019年10月). 「嚢胞性線維症治療薬がイングランドのNHSで30日以内に利用可能に」 BMJ 367 l6206 . doi :10.1136/bmj.l6206. PMID 31649013. S2CID 204883523. 2019年10月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2019年10月25日閲覧。
- ^ abc Kuk K, Taylor-Cousar JL (2015年12月). 「嚢胞性線維症患者の治療におけるルマカフトルとイバカフトル：現在のエビデンスと将来の展望」呼吸器疾患の治療の進歩. 9 (6): 313–26 . doi : 10.1177/1753465815601934 . PMID 26416827.
- ^ “Orkambi (lumacaftor and ivacaftor)”. CenterWatch. 2016年3月19日時点のオリジナルよりアーカイブ。2016年3月24日閲覧。
- ^ Ren HY, Grove DE, De La Rosa O, Houck SA, Sopha P, Van Goor F, 他 (2013年10月). 「VX-809は膜貫通ドメイン1への作用を介して嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御タンパク質のフォールディング欠陥を修正する」. Molecular Biology of the Cell . 24 (19): 3016–24 . doi :10.1091/mbc.E13-05-0240. PMC 3784376. PMID 23924900 .
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- ^ 「Vertex、嚢胞性線維症の12歳から18歳までの小児を対象としたORKAMBI（lumacaftor/ivacaftor）の米国FDA承認を発表」Business Wire（プレスリリース）。2022年9月2日。 2024年3月28日閲覧。
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- ^ Zenthis R (2017 年 8 月 25 日)。 「Medicijn tegen taaislijmziekte toch opgenomen inBasepakket」[基本保険パッケージとして承認された嚢胞性線維症の治療薬] (オランダ語)。数字アルヘミーン オランダ政府局/Nu.nl. 2017 年 10 月 25 日のオリジナルからアーカイブ。2017 年10 月 25 日に取得。
