肥満細胞症
病状
肥満細胞症
その他の名前クローン性骨髄疾患
肥満細胞症の顕微鏡写真。皮膚生検。H &E染色。
専門臨床免疫学・アレルギー学、腫瘍学、血液学

肥満細胞症は肥満細胞疾患の一種で、機能に欠陥のある肥満細胞（マストサイトとも呼ばれる）とCD34 +肥満細胞前駆細胞の蓄積によって引き起こされる、小児と成人の両方に影響を与えるまれな疾患です。[1]

肥満細胞症に罹患した人は、肥満細胞からヒスタミンやその他の炎症誘発物質が放出されることで、かゆみ、じんましん、アナフィラキシーショックなど、さまざまな症状にかかりやすいです。 [2]

兆候と症状

肥満細胞症

肥満細胞が脱顆粒すると、放出された物質によって様々な症状が引き起こされます。症状は時間の経過とともに変化し、軽度から重度まで様々です。肥満細胞はアレルギー反応にも関与しているため、肥満細胞症の症状はアレルギー反応の症状とよく似ています。症状には以下が含まれますが、これらに限定されるものではありません[3]。

肥満細胞症が日常生活に及ぼす影響に関する定性的な研究はほとんどありません。しかし、2018年にデンマークで行われた研究では、この疾患が日常生活に及ぼす多面的な影響について記述されています。[6]

病態生理学

肥満細胞は、皮膚、胃腸の内壁、その他の部位を含む結合組織に存在します。細菌や寄生虫に対する免疫防御において重要な役割を果たします。肥満細胞はヒスタミンなどの化学物質の「警報」を放出することで、免疫防御システムの他の主要な役割を担う細胞を、必要な部位へと引き寄せます。[要出典]

肥満細胞には他にも役割があるようです。傷口の周りに集まるため、肥満細胞は傷の治癒にも関与している可能性があります。例えば、治癒過程のかさぶたの周りに感じる典型的なかゆみは、肥満細胞から放出されるヒスタミンによって引き起こされると考えられます。研究者たちは、肥満細胞が血管の成長（血管新生）にも役割を果たしている可能性も考えています。肥満細胞が少なすぎる、あるいは全くない人は発見されていないため、一部の科学者は、肥満細胞が少なすぎると生存できない可能性があると考えています。[要出典]

肥満細胞は細胞表面受容体c - kit [7]（CD117）を発現しており、これは幹細胞因子（scf ）の受容体です。実験室研究では、scfは肥満細胞の増殖に重要であることが示唆されています。全身性肥満細胞症患者の90%以上において、 c-kit受容体をコードする遺伝子の変異（KIT(D816V)変異）が認められ、受容体を介した恒常的なシグナル伝達を引き起こします。[8]

診断

色素性蕁麻疹（皮膚肥満細胞症、上記参照）の診断は、暗褐色で固定された特徴的な病変を観察することで容易に行うことができます。少量の皮膚サンプル（生検）を採取することで、診断を確定できる場合があります。[要出典]

全身性疾患が疑われる場合、血中トリプターゼ値が診断の手がかりとなることがあります。S-トリプターゼの基準値が上昇している場合、肥満細胞症が全身性である可能性が示唆されます。SMが疑われる場合、末梢血中のKIT(D816V)遺伝子の変異を高感度PCR法を用いて解析することでも診断の手がかりとなることがあります[要出典] 。

全身性肥満細胞症の診断を確定するには、特定の基準を満たす必要がある。主要基準1つと副次基準1つ、または副次基準3つを満たす必要がある。[9]

主要な基準

  • 骨髄または皮外臓器における15個を超える肥満細胞の密集浸潤

軽微な基準

  • 肥満細胞の異常な表現型（CD2および/またはCD25陽性）
  • 異常な肥満細胞の形態（紡錘形）
  • KIT(D816V)の変異の発見
  • S-トリプターゼ >20 ng/ml

その他の肥満細胞疾患

その他の種類の肥満細胞疾患には以下のものがあります。

  • 2010年の世界保健機関の定義で定義されているモノクローナル肥満細胞活性化も肥満細胞の増加を伴うが、全身性肥満細胞症（世界保健機関の定義）となるには不十分である。
  • 肥満細胞活性化症候群- 肥満細胞の数は正常だが、全身性肥満細胞症のすべての症状と、場合によっては遺伝子マーカーが現れる[10]
  • もう一つのよく知られた、しかしまれな肥満細胞増殖疾患は肥満細胞肉腫である。[11]

分類

肥満細胞症はさまざまな形で発生します。

皮膚肥満細胞症（CM）

  • 最も一般的な皮膚肥満細胞症は、以前は丘疹性蕁麻疹色素変性症（UP）と呼ばれていた斑状丘疹性皮膚肥満細胞症であり、小児に多く見られますが、成人にも見られます。毛細血管拡張性斑状発疹持続症（TMEP）は、成人に発症する、はるかにまれな皮膚肥満細胞症です。[2] MPCMとTMEPは、進行性全身性肥満細胞症の一部である可能性があります。患者に全身症状が現れた場合は、この病態を考慮する必要があります。[12]
  • 皮膚肥満細胞症（成人型）の全身性発疹は、皮膚科医にみられる肥満細胞症の最も一般的なパターンであり、最も一般的な病変は、体の大部分、特に上腕、脚、体幹に広がる斑点、丘疹、または結節である[13]。
  • びまん性皮膚肥満細胞症はびまん性に発症し、外皮全体が肥厚して肥満細胞が浸潤し、独特のオレンジ色を呈することから「オム・オレンジ」と呼ばれる。[14]

小児の皮膚肥満細胞症は、通常、生後 1 年以内に発症し、ほとんどの場合、思春期には消失します。

全身性肥満細胞症（SM）

c-KITの免疫組織化学では、小腸の粘膜内の肥満細胞（暗く染色されている）が強調表示されます。

全身性肥満細胞症は、ほとんどの場合骨髄に病変を及ぼしますが、場合によっては他の内臓にも病変を及ぼし、通常は皮膚にも病変が及ぶことがあります。肥満細胞は様々な組織に集積し、肝臓、脾臓、リンパ節など、通常は肥満細胞が存在しない臓器や、正常細胞数が存在するものの数が増加傾向にある臓器に影響を及ぼすことがあります。腸管では、肥満細胞性腸炎として発症することがあります。[15]しかし、消化管粘膜における肥満細胞数の正常範囲は文献で十分に確立されておらず、正確な部位（例えば、右結腸と左結腸）、性別、患者集団（例えば、無症状の患者と原因不明の慢性下痢の患者）によって異なります。定量的な肥満細胞染色では診断情報がほとんど得られない場合があり、「肥満細胞性腸炎」が真に独自の病態であるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。[16]

全身性肥満細胞症には5つのタイプがある: [9]

  • 低悪性度全身性肥満細胞症（ISM）。最も一般的なSM（>90%）
  • くすぶり型全身性肥満細胞症（SSM）
  • 全身性肥満細胞症および関連する造血腫瘍（SM-AHN）
  • 侵襲性全身性肥満細胞症（ASM）
  • 肥満細胞白血病（MCL）

処理

肥満細胞症を治す治療法はありませんが、症状を治療するのに役立つ薬がいくつかあります。[17]

抗メディエーター療法

  • 抗ヒスタミン薬は、肥満細胞から放出されるヒスタミンが標的とする受容体を阻害します。H1ブロッカーとH2ブロッカーの両方が効果的であり、多くの場合併用されます。[18]
  • ロイコトリエン拮抗薬は、肥満細胞から放出されるロイコトリエンが標的とする受容体を阻害します。
  • 肥満細胞安定剤は、肥満細胞が化学物質を放出するのを防ぐのに役立ちます。クロモグリク酸は、肥満細胞症の治療薬としてFDAによって承認されている唯一の薬剤です。ケトチフェンはカナダとヨーロッパで販売されており、最近では米国でも販売されています。点眼薬（ザディター）としても入手可能です。
  • プロトンポンプ阻害薬は、肥満細胞症の患者でしばしば増加する胃酸の分泌を抑制するのに役立ちます。過剰な胃酸は胃、食道、小腸に悪影響を及ぼす可能性があります。
  • エピネフリンは、過度の肥満細胞の脱顆粒によってアナフィラキシーが起こったときに、血管を収縮させて気道を開き、十分な循環と換気を維持します。
  • サルブタモールやその他のベータ2作動薬は、ヒスタミンの存在下で収縮する可能性のある気道を開きます。
  • コルチコステロイドは、肥満細胞症に伴う炎症を軽減するために、局所的、吸入的、または全身的に使用することができます。
  • 骨粗鬆症の予防・治療薬には、カルシウム・ビタミンD、ビスフォスフォネート、まれにRANK-L阻害剤などがある。

抗うつ薬は肥満細胞症の治療において重要なツールであるにもかかわらず、しばしば見落とされがちです。肥満細胞症では、うつ病やその他の神経症状が報告されています。[4] [19]ドキセピンやミルタザピンなどの抗うつ薬の中には、それ自体が強力な抗ヒスタミン薬であり、身体症状だけでなく認知症状の緩和にも役立つものがあります。[要出典]

細胞減量療法

進行した全身性肥満細胞症の場合、または非常に厄介な症状を伴う進行の遅い全身性肥満細胞症のまれな症例では、細胞減量療法が適応となることがある。[20]

  • α-インターフェロン。皮下注射で投与されます。副作用には、疲労感やインフルエンザ様症状などがあります。
  • クラドリビン（CdA）。皮下注射で投与する化学療法。副作用には免疫不全や感染症などがある。
  • チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）
    • ミドスタウリン。多くの異なるチロシンキナーゼに作用するTKIで、進行性肥満細胞症の治療薬としてFDAとEMAによって承認されています。
    • イマチニブ。KIT(D816V)の変異がない場合でも、まれに効果を発揮することがある。
    • マシチニブ。治験中。承認されていない。
    • ミドスタウリン- 60％が反応する。[21]
    • アバプリチニブは臨床試験中であり、現在試験中であるが、トリプターゼレベルの低下に有望性を示している。[21]

同種幹細胞移植は、手術に適していると判断された患者の、進行性全身性肥満細胞症のまれな症例に使用されています。

他の

紫外線による治療は皮膚症状を緩和しますが、皮膚がんのリスクを高める可能性があります。[22]

予後

低悪性度全身性肥満細胞症の患者の平均余命は正常です。進行期全身性肥満細胞症の患者の予後は病型によって異なりますが、MCLは最も重篤で生存期間が短い病型です。[20]

疫学

肥満細胞症の正確な発生率と有病率は不明ですが、一般的に「希少疾患」と考えられており、米国では20万人以下の患者がいます。しかしながら、肥満細胞症は他の疾患に続発して発症することが多いため、誤診されることが多く、想定よりも頻繁に発生する可能性があります。[要出典]

研究

国立アレルギー・感染症研究所の科学者たちは、国立衛生研究所（NIH）臨床センターで数年にわたり肥満細胞症の患者の研究と治療を行ってきました。[要出典]

この稀な疾患に関する最も重要な研究の進歩には、肥満細胞症の診断の改善、肥満細胞産生の増加に関与する成長因子と遺伝的メカニズムの特定などがある。[23]研究者たちは現在、肥満細胞症の治療法を改善するためのアプローチを評価している。[要出典]

科学者たちは、疾患に関連する変異（遺伝子の変化）の特定にも注力しています。NIHの科学者たちは、肥満細胞症の原因の解明、診断の改善、そしてより良い治療法の開発に役立つ可能性のあるいくつかの変異を特定しました。[要出典]

欧州では、欧州肥満細胞症専門ネットワーク（ECNM）が肥満細胞症に関する研究、登録、教育を調整しています。[要出典]

歴史

色素性蕁麻疹は1869年に初めて記載されました。[24]原発性肥満細胞疾患の最初の報告はウンナによるもので、1887年に色素性蕁麻疹の皮膚病変に多数の肥満細胞が含まれていると報告されました。[25]全身性肥満細胞症は1936年にフランスの科学者によって初めて報告されました。 [26]

参照

参考文献

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さらに読む

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