CD1D

CD1D
利用可能な構造
PDB	オーソログ検索: PDBe RCSB
PDB IDコードのリスト
	4WO4、1ZT4、2PO6、3HUJ、3SDX、3TZV、3U0P、3VWJ、3VWK、4EN3、4LHU、4MNG、4MQ7、4WW2
識別子
エイリアス	CD1D、CD1A、R3、R3G1、CD1d分子
外部ID	オミム: 188410 ; MGI : 107674 ;ホモロジーン: 1337 ;ジーンカード: CD1D ; OMA : CD1D - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト）
キリスト	染色体1（ヒト）
終わり	158,186,427 bp
遺伝子の位置（マウス）
キリスト	3番染色体（マウス）
終わり	86,906,748 bp
RNA発現パターン
	上位の表現
	単球; 顆粒球; 胸腺; 脾臓; 血; 生殖腺; 肝臓の右葉; 付録; 小腸粘膜; 十二指腸;
	上位の表現
	白色脂肪組織; 肝臓の左葉; 皮下脂肪組織; 褐色脂肪組織; 大動脈外膜; 肋間筋; 大腿骨体; 乳腺; 窩; 吻側回遊流;
	より多くの参照表現データ
	より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー
分子機能	β2ミクログロブリン結合; リポペプチド結合; ヒストン結合; 内因性脂質抗原結合; 脂質抗原結合; 外因性脂質抗原結合; 細胞接着分子の結合; タンパク質結合;
細胞成分	細胞質; 膜の不可欠な構成要素; エンドソーム; 小胞体膜; 膜; 細胞膜の不可欠な構成要素; 細胞表面; リソソーム膜; 基底外側細胞膜; リソソーム; エンドソーム膜; 細胞膜; 小胞体; 細胞外空間; 細胞膜の外側;
生物学的プロセス	免疫システムのプロセス; T細胞の選択; 異型細胞間接着; T細胞増殖の正の調節; 細菌の検出; 自然免疫応答の正の調節; 抗原処理と提示、MHCクラスIbを介した外因性脂質抗原; 自然免疫反応; ウイルスプロセス; 抗原処理と提示、MHCクラスIbを介した内因性脂質抗原; 免疫反応の調節; T細胞を介した細胞傷害の正の制御; 免疫反応;
	出典：Amigo / QuickGO
オルソログ
	912
	12479
	ENSG00000158473
	ENSMUSG00000028076
	P15813
	P11609
	NM_001766 NM_001319145 NM_001371761 NM_001371762 NM_001371763
	NM_007639 NM_001379501 NM_001379502 NM_001379503
	NP_001306074 NP_001757 NP_001358690 NP_001358691 NP_001358692
	NP_031665 NP_001366430 NP_001366431 NP_001366432
	ウィキデータ
人間の表示/編集	マウスの表示/編集

CD1Dは、タンパク質CD1dをコードするヒト遺伝子であり、^[⁵^] CD1（分化クラスター1）ファミリーに属する糖タンパク質で、様々なヒト抗原提示細胞の表面に発現しています。CD1dは非古典的MHCタンパク質であり、クラスI MHCタンパク質と関連し、 T細胞への脂質抗原の提示に関与しています。CD1dはグループ2 CD1分子の唯一のメンバーです。

生物学的意義

CD1dに提示された脂質抗原は、ナチュラルキラーT（NKT）細胞と呼ばれる特殊なクラスのT細胞を、NKT膜上に存在するT細胞受容体との相互作用を通じて活性化します。^{[ 5 ]}活性化されると、NKT細胞はTh1およびTh2 サイトカインを急速に産生し、典型的にはインターフェロン-γおよびインターロイキン-4の産生に代表されます。

CD1dは、表面にCD36を発現するマクロファージへの脂質輸送も制御する。 ^[⁶^]

命名法

CD1dはR3G1としても知られています

リガンド

CD1d の既知のリガンドには以下のものがあります。

α-ガラクトシルセラミド（α-GalCer）は、もともと海綿動物Agelas mauritanius ^{[ 7 ]}から抽出された化合物で、生理学的役割はないが、研究上の有用性は大きい。
α-グルクロン酸セラミドとα-ガラクツロニルセラミドは、微生物由来の化合物ファミリーで、例えば、どこにでも存在するグラム陰性細菌であるスフィンゴモナスの細胞壁上に存在します。^[⁸^]関連するβ-D-グルコピラノシルセラミドは、感染後に抗原提示細胞に蓄積され、NKTの特殊な種類である不変NKT （iNKT）を活性化する役割を果たします。
iGb3はiNKT選択に関与すると考えられている自己抗原である。^{[ 9 ]}
HS44は、TCRとの接触が少なく、α-GalCerよりも制限された方法でiNKTを活性化する合成アミノ環状セラミド類似体であり（特にTh2サイトカイン産生に関連して）、治療用途により興味深い。^{[ 10 ]}

四量体

CD1dテトラマーは、4つのCD1d分子が結合したタンパク質構造であり、通常は蛍光標識されており、NKT細胞やその他のCD1d反応性細胞の同定に用いられる。特に、I型NKT細胞と一部のII型NKT細胞は、このテトラマーによって染色される。ヒトにおいては、I型NKT細胞に特異的なTCR Vα24鎖に対する抗体を用いることで、これら2つのタイプの識別が可能となる。^{[ 11 ]}

これらはCD1dオリゴマーの中で最も広く使用されていますが、CD1dダイマー（2ユニット）やペンタマー（5ユニット）が代わりに使用されることもあります。^{[ 11 ]}

肥満と2型糖尿病

肥満において、NKT細胞は炎症作用と抗炎症作用の両方を発揮する。一方ではIFN-γを放出し、他方ではIL-4とIL- 10の産生を介して炎症を軽減する。^{[ 12 ]}

NKT細胞から放出される抗炎症性サイトカインにもかかわらず、CD1dとNKT細胞の全体的な効果は、食事誘発性肥満によって引き起こされる炎症を媒介することです。脂肪細胞特異的CD1dノックアウトマウスは、高脂肪食を摂取すると肥満から保護され、脂肪組織の炎症が軽減されます。^{[ 13 ]}

肥満自体もCD1dの発現を低下させ、高脂肪食を与えられたマウスでは、16週間後に脂肪細胞におけるCD1dの発現レベルが低下しました。これらのデータは、分化した脂肪細胞が脂肪iNKT細胞に対する抗原提示細胞として機能する可能性があり、CD1dの発現低下は食事誘発性肥満後に制御不全となったiNKT細胞と関連している可能性があることを示唆しています。^{[ 14 ]}

2004年の研究では、 2型糖尿病においてiNKT細胞数が減少する可能性があることが示されました。膵島においてインスリンプロモーターの制御下でCD1d分子を過剰発現させたトランスジェニック非肥満マウスでは、免疫調節能を持つNKT細胞の機能が回復しました。これらのトランスジェニックマウスでは糖尿病の発症が予防されました。^{[ 15 ]}

CD1dは、レチノール代謝やステロイドホルモン生合成プロセスの活性化など、代謝生物学的プロセスにおいて重要な役割を果たすことが示されています。CD1dの活性低下とMASLDとの関連を示唆する研究があります。ある研究では、CD1dノックアウトマウスに高脂肪食を与えると、肝臓における脂質代謝が阻害されることが示されました。^{[ 16 ]}

参考文献

^ ^a ^b ^c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000158473 – Ensembl、2017年5月
^ ^a ^b ^c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000028076 – Ensembl、2017年5月
^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
^ 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
^ ^a ^b "P15813 (CD1D_HUMAN)" . Uniprot . 2013年3月1日閲覧。
^ Brailey PM, Evans L, López-Rodríguez JC, Sinadinos A, Tyrrel V, Kelly G, et al. (2022年11月). 「マクロファージにおける脂質代謝のCD1d依存性再配線が自然免疫応答を制御する」Nature Communications . 13 (1): 6723. doi : 10.1038/s41467-022-34532-x . PMID 36344546 .
^ Franck RW (2012年1月). 「C-ガラクトシルセラミド：合成と免疫学」 . Comptes Rendus. Chimie . 15 (1): 46– 56. doi : 10.1016/j.crci.2011.05.006 . PMC 3293403. PMID 22408579 .
^ Bendelac A, Savage PB, Teyton L (2007). 「NKT細胞の生物学」. Annual Review of Immunology . 25 (1): 297– 336. doi : 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141711 . PMID 17150027 .
^ Zhou D (2006年8月). 「iGb3の免疫学的機能」. Current Protein & Peptide Science . 7 (4): 325– 333. doi : 10.2174/138920306778018007 . PMID 16918447 .
^ Kerzerho J、Yu ED、Barra CM、Alari-Pahissa E、Girardi E、Harrak Y、他。 (2012 年 3 月)。「免疫調節特性を備えた新規非グリコシド I 型 NKT アゴニストの構造的および機能的特徴付け」。免疫学ジャーナル。188 (5): 2254–2265。土井: 10.4049/jimmunol.1103049。PMC 3288653。PMID 22301545。
^ ^a ^b Terabe M, Berzofsky JA (2008). 「腫瘍免疫におけるNKT細胞の役割」 . Advances in Cancer Research . 101 : 277–348 . doi : 10.1016/S0065-230X(08)00408- 9. PMC 2693255. PMID 19055947 .
^ Satoh M, Iwabuchi K (2018). 「肥満とインスリン抵抗性の発症におけるナチュラルキラーT細胞の役割：最近の進歩からの洞察」 . Frontiers in Immunology . 9 : 1314. doi : 10.3389/fimmu.2018.01314 . PMC 6004523. PMID 29942311 .
^ Satoh M, Hoshino M, Fujita K, Iizuka M, Fujii S, Clingan CS, et al. (2016年6月). 「脂肪細胞特異的CD1d欠損はマウスにおける食事誘発性肥満およびインスリン抵抗性を軽減する」 . Scientific Reports . 6 (1) 28473. Bibcode : 2016NatSR...628473S . doi : 10.1038/srep28473 . PMC 4916414. PMID 27329323 .
^ Huh JY, Park J, Kim JI, Park YJ, Lee YK, Kim JB (2017年4月). 「脂肪細胞におけるCD1dの欠失は、肥満における脂肪組織の炎症とインスリン抵抗性を悪化させる」. Diabetes . 66 (4): 835– 847. doi : 10.2337/db16-1122 . PMID 28082459 .
^ Falcone M, Facciotti F, Ghidoli N, Monti P, Olivieri S, Zaccagnino L, et al. (2004年5月). 「CD1d発現の上方制御はNKT細胞の免疫調節機能を回復し、非肥満性糖尿病マウスにおける自己免疫性糖尿病を予防する」Journal of Immunology . 172 (10): 5908– 5916. doi : 10.4049/jimmunol.172.10.5908 . PMID 15128771 .
^ Zheng Q, Xue C, Gu X, Shan D, Chu Q, Wang J, et al. (2022-04-08). 「マルチオミクス解析による非アルコール性脂肪性肝疾患の発症におけるCD1dの影響とメカニズムの解明」 . Frontiers in Cell and Developmental Biology . 10 830702. doi : 10.3389/fcell.2022.830702 . PMC 9024148. PMID 35465315 .

さらに読む

Melián A, Beckman EM, Porcelli SA, Brenner MB (1996年2月). 「CD1およびMHCエンコードクラスI様分子による抗原提示」Current Opinion in Immunology . 8 (1): 82– 88. doi : 10.1016/S0952-7915(96)80109-9 . PMID 8729450 .
Joyce S (2001年3月). 「CD1dと天然T細胞：その特性が免疫システムを活性化させる仕組み」 .細胞・分子生命科学. 58 (3): 442– 469. doi : 10.1007/PL00000869 . PMC 11337338. PMID 11315191. S2CID 29982004 .
Sköld M , Behar SM (2003年10月). 「微生物免疫におけるCD1d拘束性NKT細胞の役割」 .感染と免疫. 71 (10): 5447– 5455. doi : 10.1128/IAI.71.10.5447-5455.2003 . PMC 201095. PMID 14500461 .
Brigl M, Brenner MB (2004). 「CD1：抗原提示とT細胞機能」. Annual Review of Immunology . 22 (1): 817– 890. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104608 . PMID 15032598 .
Stove V, Verhasselt B (2006年1月). 「胸腺HIV-1 Nef効果のモデル化」Current HIV Research . 4 (1): 57– 64. doi : 10.2174/157016206775197583 . PMID 16454711 .
Brutkiewicz RR (2006年7月). 「CD1dリガンド：良い点、悪い点、そして醜い点」 . Journal of Immunology . 177 (2): 769– 775. doi : 10.4049/jimmunol.177.2.769 . PMID 16818729 .
Blumberg RS, Terhorst C, Bleicher P, McDermott FV, Allan CH, Landau SB, et al. (1991年10月). 「ヒト腸管上皮細胞による非多型性MHCクラスI様分子CD1Dの発現」 . Journal of Immunology . 147 (8): 2518– 2524. doi : 10.4049/jimmunol.147.8.2518 . PMID 1717564. S2CID 33639980 .
Balk SP, Bleicher PA, Terhorst C (1989年1月). 「第4のCD1分子をコードするcDNAおよび遺伝子の単離と特性解析」 .米国科学アカデミー紀要. 86 (1): 252– 256. Bibcode : 1989PNAS...86..252B . doi : 10.1073/pnas.86.1.252 . PMC 286442. PMID 2463622 .
Calabi F, Jarvis JM, Martin L, Milstein C (1989年2月). 「CD1遺伝子の2つのクラス」. European Journal of Immunology . 19 (2): 285– 292. doi : 10.1002/eji.1830190211 . PMID 2467814. S2CID 31384394 .
Yu CY, Milstein C (1989年12月). 「5つのCD1ヒト胸腺細胞分化抗原遺伝子を繋ぐ物理地図」 . The EMBO Journal . 8 (12): 3727– 3732. doi : 10.1002/j.1460-2075.1989.tb08548.x . PMC 402056. PMID 2583117 .
Martin LH, Calabi F, Milstein C (1986年12月). 「CD1遺伝子の単離：主要組織適合遺伝子複合体関連分化抗原ファミリー」 .米国科学アカデミー紀要. 83 (23): 9154–9158 . Bibcode : 1986PNAS...83.9154M . doi : 10.1073 / pnas.83.23.9154 . PMC 387093. PMID 3097645 .
Balk SP, Burke S, Polischuk JE, Frantz ME, Yang L, Porcelli S, et al. (1994年7月). 「ヒト腸管上皮細胞が発現するβ2ミクログロブリン非依存性MHCクラスIb分子」. Science . 265 (5169): 259– 262. Bibcode : 1994Sci...265..259B . doi : 10.1126/science.7517575 . PMID 7517575 .
丸山憲治、菅野誠（1994年1月）. 「オリゴキャッピング：真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置換する簡便法」.遺伝子. 138 ( 1–2 ): 171–174 . doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
鈴木雄三、中川佳智、丸山健、須山明生、菅野誠一（1997年10月）. 「全長エンリッチドcDNAライブラリーおよび5'末端エンリッチドcDNAライブラリーの構築と特性評価」. Gene . 200 ( 1– 2): 149– 156. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
Kawano T, Cui J, Koezuka Y, Toura I, Kaneko Y, Motoki K, et al. (1997年11月). 「グリコシルセラミドによるCD1d拘束性およびTCRを介したvalpha14 NKT細胞の活性化」. Science . 278 (5343): 1626– 1629. Bibcode : 1997Sci...278.1626K . doi : 10.1126/science.278.5343.1626 . PMID 9374463 .
片喰聡、松浦明、陳宏之、今井健、菊池健 (1998年6月). 「ラットCD1の構造的構成は進化的に保存されたCD1Dクラス遺伝子の典型である」.免疫遺伝学. 48 (1): 22– 31. doi : 10.1007/s002510050396 . PMID 9601940. S2CID 6715203 .
Somnay-Wadgaonkar K, Nusrat A, Kim HS, Canchis WP, Balk SP, Colgan SP, et al. (1999年3月). 「ヒト腸管上皮細胞におけるCD1dの免疫局在とβ2ミクログロブリン関連型の同定」 . International Immunology . 11 (3): 383– 392. doi : 10.1093/intimm/11.3.383 . PMID 10221650 .
Campbell NA, Kim HS, Blumberg RS, Mayer L (1999年9月). 「非古典的クラスI分子CD1dは腸管上皮細胞上の新規CD8リガンドgp180と会合する」 . The Journal of Biological Chemistry . 274 (37): 26259– 26265. doi : 10.1074/jbc.274.37.26259 . PMID 10473580 .
Han M, Hannick LI, DiBrino M, Robinson MA (1999年8月). 「ヒトCD1遺伝子の多型」 .組織抗原. 54 (2): 122– 127. doi : 10.1034/j.1399-0039.1999.540202.x . PMID 10488738 .

外部リンク

米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるCD1d+抗原
UCSC ゲノムブラウザのヒトCD1Aゲノムの位置とCD1A遺伝子の詳細ページ。
UCSC ゲノムブラウザのヒトCD1Dゲノムの位置とCD1D遺伝子の詳細ページ。

[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000158473 – Ensembl、2017年5月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000028076 – Ensembl、2017年5月

[3] 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

[4] 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。

[P15813_CD1D_HUMAN-5] "P15813 (CD1D_HUMAN)" . Uniprot . 2013年3月1日閲覧。

[6] Brailey PM, Evans L, López-Rodríguez JC, Sinadinos A, Tyrrel V, Kelly G, et al. (2022年11月). 「マクロファージにおける脂質代謝のCD1d依存性再配線が自然免疫応答を制御する」Nature Communications . 13 (1): 6723. doi : 10.1038/s41467-022-34532-x . PMID 36344546 .

[7] Franck RW (2012年1月). 「C-ガラクトシルセラミド：合成と免疫学」 . Comptes Rendus. Chimie . 15 (1): 46– 56. doi : 10.1016/j.crci.2011.05.006 . PMC 3293403. PMID 22408579 .

[8] Bendelac A, Savage PB, Teyton L (2007). 「NKT細胞の生物学」. Annual Review of Immunology . 25 (1): 297– 336. doi : 10.1146/annurev.immunol.25.022106.141711 . PMID 17150027 .

[9] Zhou D (2006年8月). 「iGb3の免疫学的機能」. Current Protein & Peptide Science . 7 (4): 325– 333. doi : 10.2174/138920306778018007 . PMID 16918447 .

[10] Kerzerho J、Yu ED、Barra CM、Alari-Pahissa E、Girardi E、Harrak Y、他。 (2012 年 3 月)。「免疫調節特性を備えた新規非グリコシド I 型 NKT アゴニストの構造的および機能的特徴付け」。免疫学ジャーナル。188 (5): 2254–2265。土井: 10.4049/jimmunol.1103049。PMC 3288653。PMID 22301545。

[Terabe2008-11] Terabe M, Berzofsky JA (2008). 「腫瘍免疫におけるNKT細胞の役割」 . Advances in Cancer Research . 101 : 277–348 . doi : 10.1016/S0065-230X(08)00408- 9. PMC 2693255. PMID 19055947 .

[12] Satoh M, Iwabuchi K (2018). 「肥満とインスリン抵抗性の発症におけるナチュラルキラーT細胞の役割：最近の進歩からの洞察」 . Frontiers in Immunology . 9 : 1314. doi : 10.3389/fimmu.2018.01314 . PMC 6004523. PMID 29942311 .

[13] Satoh M, Hoshino M, Fujita K, Iizuka M, Fujii S, Clingan CS, et al. (2016年6月). 「脂肪細胞特異的CD1d欠損はマウスにおける食事誘発性肥満およびインスリン抵抗性を軽減する」 . Scientific Reports . 6 (1) 28473. Bibcode : 2016NatSR...628473S . doi : 10.1038/srep28473 . PMC 4916414. PMID 27329323 .

[14] Huh JY, Park J, Kim JI, Park YJ, Lee YK, Kim JB (2017年4月). 「脂肪細胞におけるCD1dの欠失は、肥満における脂肪組織の炎症とインスリン抵抗性を悪化させる」. Diabetes . 66 (4): 835– 847. doi : 10.2337/db16-1122 . PMID 28082459 .

[15] Falcone M, Facciotti F, Ghidoli N, Monti P, Olivieri S, Zaccagnino L, et al. (2004年5月). 「CD1d発現の上方制御はNKT細胞の免疫調節機能を回復し、非肥満性糖尿病マウスにおける自己免疫性糖尿病を予防する」Journal of Immunology . 172 (10): 5908– 5916. doi : 10.4049/jimmunol.172.10.5908 . PMID 15128771 .

[16] Zheng Q, Xue C, Gu X, Shan D, Chu Q, Wang J, et al. (2022-04-08). 「マルチオミクス解析による非アルコール性脂肪性肝疾患の発症におけるCD1dの影響とメカニズムの解明」 . Frontiers in Cell and Developmental Biology . 10 830702. doi : 10.3389/fcell.2022.830702 . PMC 9024148. PMID 35465315 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[

[

[ 7 ]

[

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]