デヌホソル

デヌホソル

臨床データ
その他の名前	INS37217 2'-デオキシシチジン（5'）テトラホスホ（5'）ウリジン
投与経路	吸入
ATCコード	なし
法的地位
法的地位	調査中
識別子
IUPAC名 [[(3 S ,5 R )-5-(4-アミノ-2-オキソピリミジン-1-イル)-3-ヒドロキシオキソラン-2-イル]メトキシヒドロキシホスホリル] [[[(2R,3S,4R,5R)-5-(2,4-ジオキソピリミジン-1-イル)-3,4-ジヒドロキシオキソラン-2-イル]メトキシヒドロキシホスホリル]オキシヒドロキシホスホリル]水素リン酸
CAS番号	211448-85-0^はい
PubChem CID	9875516
ケムスパイダー	8051201
ユニイ	5PC250KSSH
チェムブル	ChEMBL1767407
CompToxダッシュボード （EPA）	DTXSID50870235
化学および物理データ
式	C 18 H 27 N 5 O 21 P 4
モル質量	773.323  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 C1[C@@H]([C@H](O[C@H]1N2C=CC(=NC2=O)N)COP(=O)(O)OP(=O)(O)OP(=O)(O)OP(=O)(O)OC[C@@H]3[C@H]([C@H]([C@@H](O3)N4C=CC(=O)NC4=O)O)O)O
InChI InChI=1S/C18H27N5O21P4/c19-11-1-3-22(17(28)20-11)13-5-8(24)9(40-13)6-38-45 (30,31)42-47(34,35)44-48(36,37)43-46(32,33)39-7-10-14(26)15(27)16(41-10)23 -4-2-12(25)21-18(23)29/h1-4,8-​​10,13-16,24,26-27H,5-7H2,(H,30,31)(H,32,33)(H,34,35)(H,36,37)(H2,19,20,28)(H,21,25,29)/t8-,9+,10+,13+,14+,15+,16+/m0/s1 キー:FPNPSEMJLALQSA-MIYUEGBISA-N
（確認する）

デヌホソル（INN ）は嚢胞性線維症の治療のための吸入薬であり、インスパイア・ファーマシューティカルズ社によって開発され、嚢胞性線維症財団が資金提供している。2つの第III相臨床試験、TIGER-1およびTIGER-2でテストされた。最初の第III相試験であるTIGER-1では、この化合物はプラセボと比較して有意な結果を示した。^[1] 2番目の第III相試験であるTIGER-2では、この化合物は主要評価項目、つまりプラセボと比較した48週目の評価項目でのベースラインFEV1（1秒間の努力呼気量）の有意な変化を達成しなかった。^[2] 2011年現在、この化合物に関する追加の臨床試験は実施されていない。

この薬は網膜剥離やその他の網膜疾患の治療にも研究されたが、2006年に試験は中止された。^[3]

応用

第III相試験では、嚢胞性線維症患者にジェットネブライザーを用いてデヌホソルを1日3回経口吸入させました。効果を発揮するには、デヌホソルが肺の深部（細気管支）に到達する必要があり、5歳未満の小児には適していませんでした。^[4]

作用機序

嚢胞性線維症は、肺上皮細胞上のクロライドチャネル CFTR（嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御因子）の欠損を特徴とする。CFTRは汗、消化液、粘液の成分を調節する。この欠損により粘液は粘稠化し、脱水状態となり、粘液繊毛クリアランスが阻害される。デヌホソルはプリン受容体のP2Y ₂サブタイプの作動薬であり、関連するGタンパク質を介して代替クロライドチャネルを活性化する。この代替クロライドチャネルの活性化は、理論的には嚢胞性線維症患者のイオン輸送を増加させ、機能不全のCFTRによって引き起こされる影響を補うと考えられる^{[5] 。}

化学

デヌホソルは、デオキシシチジンとウリジンという2つのヌクレオシド（それぞれ核酸塩基と糖から構成される）から構成され、それぞれの糖に4つのリン酸ユニットが結合している 。テトラナトリウム塩の形で用いられる。^[要出典]

参考文献

1. Accurso FJ, Moss RB, Wilmott RW, Anbar RD, Schaberg AE, Durham TA, Ramsey BW (2011年3月). 「嚢胞性線維症および正常～軽度肺機能障害患者におけるデヌホソルテトラナトリウム」. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine . 183 (5): 627–34 . doi :10.1164/rccm.201008-1267OC. PMID  21169471.
2. 「インスパイア、嚢胞性線維症に対するデヌホソルの第3相臨床試験第2弾の結果を発表」。2012年3月22日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年4月3日閲覧。
3. ClinicalTrials.govにおける「裂孔原性網膜剥離患者におけるデヌホソル（INS37217）の研究」の臨床試験番号NCT00083967
4. Spreitzer H (2011 年 3 月 14 日)。 「ノイエ・ヴィルクストーフ – デヌフォソル」。Österreichische Apothekerzeitung (ドイツ語) (2011/6): 10.
5. Kellerman D, Rossi Mospan A, Engels J, Schaberg A, Gorden J, Smiley L (2008年8月). 「デヌフォソル：第3相試験につながった吸入P2Y(2)作動薬の研究レビュー」. Pulmonary Pharmacology & Therapeutics . 21 (4): 600–7 . doi :10.1016/j.pupt.2007.12.003. PMID  18276176.