多発性内分泌腫瘍症1型
Medical condition
多発性内分泌腫瘍症1型
その他の名前MEN-1症候群、ウェルマー症候群
多発性内分泌腫瘍症 1 型は常染色体優性遺伝します。
専門腫瘍学、内分泌外科 

多発性内分泌腫瘍症1型（MEN-1 、ウェルマー症候群とも呼ばれる）は、多発性内分泌腫瘍症と呼ばれる疾患群の一つであり、下垂体、副甲状腺、膵臓に腫瘍性病変を発症することで内分泌系に影響を及ぼす。[1]この疾患に罹患している人は、多発性内分泌腫瘍および非内分泌腫瘍を発症しやすい。[2] [3] この疾患は1954年にポール・ウェルマーによって初めて報告された。[4]

兆候と症状

副甲状腺

副甲状腺機能亢進症は患者の90%以上に認められます。無症候性の高カルシウム血症が最も多くみられ、約25%の患者に腎結石症または腎石灰化症の所見が認められます。散発性の副甲状腺機能亢進症とは対照的に、孤立性腺腫よりもびまん性過形成または多発性腺腫の方が一般的です。

膵臓

膵島細胞腫瘍は現在、MEN-1患者の主な死因となっています。腫瘍はMEN-1患者の60～80%に発生し、通常は多中心性です。多発性腺腫やびまん性膵島細胞過形成がよく見られます。腫瘍の約30%は悪性で、局所転移または遠隔転移を起こします。[5]膵島細胞腫瘍の約10～15%はβ細胞に由来し、インスリンを分泌します（インスリノーマ）。空腹時低血糖を引き起こす可能性があります。β細胞腫瘍は40歳未満の患者に多く見られます。

ほとんどの膵島細胞腫瘍は膵ポリペプチドを分泌するが、その臨床的意義は不明である。ガストリンは多くの非β細胞腫瘍によって分泌される（MEN 1におけるガストリン分泌の増加は、しばしば十二指腸に由来する）。ガストリン分泌の増加は胃酸を増加させ、膵リパーゼを不活性化して下痢や脂肪便を引き起こす可能性がある。ガストリン分泌の増加はまた、MEN 1患者の50%超に消化性潰瘍をもたらす。通常、潰瘍は多発性または非定型的な位置にあり、出血、穿孔、または閉塞を生じることが多い。消化性潰瘍疾患は難治性で複雑となる場合がある。ゾリンジャー・エリソン症候群を呈する患者のうち、20～60%がMEN 1である。

非β細胞腫瘍では、重度の分泌性下痢が発生し、体液および電解質の枯渇を引き起こすことがあります。水様性下痢、低カリウム血症、無塩酸症候群（VIPoma）と呼ばれるこの複合症状は、血管作動性腸管ポリペプチドに起因すると考えられていますが、他の腸管ホルモンや分泌促進物質（プロスタグランジンを含む）が寄与する可能性もあります。グルカゴン、ソマトスタチン、クロモグラニン、またはカルシトニンの過剰分泌、クッシング症候群を引き起こすACTHの異所性分泌、および先端巨大症を引き起こすソマトトロピン放出ホルモンの過剰分泌は、非β細胞腫瘍で時に発生します。これらはすべて MEN 1 ではまれです。[引用が必要] MEN 1 患者では非機能性膵臓腫瘍も発生し、MEN 1 における最も一般的なタイプの膵十二指腸腫瘍である可能性があります。非機能性腫瘍の大きさは、転移および死亡のリスクと相関しています。

下垂体

MEN 1患者の15～42%に下垂体腫瘍がみられます。そのうち25～90%はプロラクチノーマです。下垂体腫瘍の約25%は成長ホルモン、または成長ホルモンとプロラクチンを分泌します。プロラクチン過剰は乳汁漏出症を引き起こす可能性があり、成長ホルモン過剰は散発性先端巨大症と臨床的に区別がつかない先端巨大症を引き起こします。腫瘍の約3%はACTHを分泌し、クッシング病を引き起こします。残りの大部分は非機能性です。腫瘍の局所的な増大は、視覚障害、頭痛、および下垂体機能低下症を引き起こす可能性があります。MEN 1患者の下垂体腫瘍は、散発性下垂体腫瘍よりも大きく、より悪性度が高いようです。

その他の症状

MEN1患者では、副腎腺腫が稀に発生します。その結果、ホルモン分泌に変化が生じることは稀であり、これらの異常の意義は不明です。カルチノイド腫瘍、特に胎児期の​​前腸（肺、胸腺）由来の腫瘍は、散発的に発生します。皮下脂肪腫や内臓脂肪腫、血管線維腫、膠原腫が多発することもあります。

遺伝的

多発性内分泌腫瘍症1型の患者は、各細胞にMEN1遺伝子の変異コピーを1つずつ持って生まれます。 [6] [3]そして、生涯を通じて、少数の細胞で遺伝子のもう1つのコピーが変異します。これらの遺伝子変化により、特定の細胞ではMEN1遺伝子の機能的なコピーがなくなり、細胞はほとんど制御不能に分裂して腫瘍を形成します。これはクヌードソンの2ヒット仮説[7]として知られており、腫瘍抑制遺伝子の遺伝的欠陥によく見られる特徴です。がん遺伝子は活性化変異が1つだけでも腫瘍化しますが、両親から受け継いだ腫瘍抑制遺伝子は、その効果を失う前に損傷を受ける必要があります。「2ヒット仮説」の例外は、ATRのように抑制遺伝子が用量反応を示す場合です。[8] MEN1とこの遺伝子によって生成されるタンパク質メニンの正確な機能は不明ですが、[9]「2ヒット仮説」の遺伝ルールに従うと、腫瘍抑制因子として機能することが示唆されています。

診断

診断検査において、MEN1症候群を示唆する内分泌腫瘍の合併症を有する患者は、主に以下の追加の診断基準を十分に満たしている場合、MEN1遺伝子の変異解析を受けることが推奨される： [1] [10]

  • 年齢 <40歳
  • MEN1遺伝子保有を証明する第一親等親族を含む陽性家族歴を有する。[11]
  • 多巣性または再発性腫瘍
  • 2つ以上の臓器系が影響を受ける

種類

多発性内分泌腫瘍症（MEN）は、体内のホルモン産生腺のネットワーク（内分泌系）に影響を及ぼす疾患群の一つです。ホルモンは血流を介して全身の細胞や組織の機能を調節する化学伝達物質です。多発性内分泌腫瘍症では、少なくとも2つの内分泌腺に腫瘍が発生しますが、他の臓器や組織にも腫瘍が発生することがあります。これらの腫瘍は、非癌性（良性）の場合もあれば、癌性（悪性）の場合もあります。腫瘍が癌化すると、生命を脅かす場合もあります。

多発性内分泌腫瘍症の主な種類の比較。

多発性内分泌腫瘍症には、主に1型と2型の2つのタイプがあります。これらの2つのタイプは、名称が似ているため混同されることがよくあります。しかし、1型と2型は、関与する遺伝子[1]、産生されるホルモンの種類、そして特徴的な徴候と症状によって区別されます。

これらの疾患は、副甲状腺、下垂体、膵臓などの内分泌腺に、多発性の癌性腫瘍および非癌性腫瘍が発生するリスクを大幅に高めます。多発性内分泌腫瘍症は、3つの主要な内分泌腺（副甲状腺、下垂体、膵十二指腸）のうち少なくとも2つに腫瘍が認められる場合に発症します。腫瘍は内分泌腺以外の臓器や組織にも発生することがあります。腫瘍が癌化すると、生命を脅かす場合もあります。この疾患は3万人に1人の割合で発症します。

多発性内分泌腫瘍症には様々な種類のホルモン産生腫瘍が関連していますが、多発性内分泌腫瘍症1型では副甲状腺、下垂体、膵臓の腫瘍が最も多く見られます。MEN1に関連するこれら3つの内分泌器官の過活動について、以下に簡単に説明します。

処理

副甲状腺腫瘍の治療法としては、両側開胸手術による副甲状腺亜全摘出（3/4）または全摘出が選択される。全摘出の場合は、自家移植が考慮される場合がある。この手術の最適な時期はまだ確立されていないが、経験豊富な内分泌外科医によって行われるべきである。[3]

内分泌膵臓腫瘍は、悪性疾患の場合は手術と細胞傷害性薬剤で治療されます。

下垂体腫瘍は手術（先端巨大症およびクッシング症候群）または薬物療法（プロラクチノーマ）で治療されます。[3]

参照

参考文献

  1. ^ abc Lemmens I, Van de Ven WJ, Kas K, Zhang CX, Giraud S, Wautot V, et al. (1997年7月). 「多発性内分泌腫瘍症1型（MEN1）遺伝子の同定．欧州MEN1コンソーシアム」. Human Molecular Genetics . 6 (7): 1177– 1183. doi : 10.1093/hmg/6.7.1177 . PMID  9215690.
  2. ^ Duro T, Gonzales KL (2023-01-01). 「副腎脂肪肉腫：多発性内分泌腫瘍症1型の新たな臨床像」AACE臨床症例報告. 9 (1): 10– 12. doi :10.1016/j.aace.2022.11.003. PMC 9837086. PMID  36654999 . 
  3. ^ abcd Thakker RV, Newey PJ, Walls GV, Bilezikian J, Dralle H, Ebeling PR, et al. (2012年9月). 「多発性内分泌腫瘍症1型（MEN1）の臨床診療ガイドライン」. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 97 (9): 2990– 3011. doi : 10.1210/jc.2012-1230 . PMID  22723327. S2CID  40362497.
  4. ^ Wermer P (1954年3月). 「内分泌腺腺腫症の遺伝学的側面」.アメリカ医学誌. 16 (3): 363– 371. doi :10.1016/0002-9343(54)90353-8. PMID  13138607.
  5. ^ Brandi ML, Agarwal SK, Perrier ND, Lines KE, Valk GD, Thakker RV (2021年3月). 「多発性内分泌腫瘍症1型：最新の知見」.内分泌レビュー. 42 (2): 133– 170. doi : 10.1210/endrev/bnaa031 . PMC 7958143. PMID  33249439 . 
  6. ^ Duro T, Gonzales KL (2023-01-01). 「副腎脂肪肉腫：多発性内分泌腫瘍症1型の新たな臨床像」AACE臨床症例報告. 9 (1): 10– 12. doi :10.1016/j.aace.2022.11.003. PMC 9837086. PMID  36654999 . 
  7. ^ Knudson AG (1971年4月). 「突然変異と癌：網膜芽細胞腫の統計的研究」.米国科学アカデミー紀要. 68 (4): 820– 823. Bibcode : 1971PNAS...68..820K. doi : 10.1073/pnas.68.4.820 . PMC 389051. PMID  5279523 . 
  8. ^ Fang Y, Tsao CC, Goodman BK, Furumai R, Tirado CA, Abraham RT, Wang XF (2004年8月). 「ミスマッチ修復欠損背景において、ATRは遺伝子量依存的な腫瘍抑制因子として機能する」. The EMBO Journal . 23 (15): 3164– 3174. doi :10.1038/sj.emboj.7600315. PMC 514932. PMID 15282542  . 
  9. ^ Kumar V, Abbas AK, Aster JC (2014-09-05). Robbins & Cotran 病理学的基礎. Elsevier Health Sciences. p. 291. ISBN 9780323296359。
  10. ^ Karges W, Schaaf L, Dralle H, Boehm BO (2000). 「多発性内分泌腫瘍症1型（MEN1）におけるスクリーニングと診断フォローアップの概念」. Experimental and Clinical Endocrinology & Diabetes . 108 (5): 334– 340. doi :10.1055/s-2000-8146. PMID  10989951. S2CID  260137587.
  11. ^ Duro T, Gonzales KL (2023-01-01). 「副腎脂肪肉腫：多発性内分泌腫瘍症1型の新たな臨床像」AACE臨床症例報告. 9 (1): 10– 12. doi :10.1016/j.aace.2022.11.003. PMC 9837086. PMID  36654999 . 
  • この記事には、米国国立医学図書館のパブリックドメインのテキストが含まれています。

さらに読む

  • GeneReview/NIH/UWの多発性内分泌腫瘍症1型に関するエントリ
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