アダプロミン
化合物

医薬品化合物
アダプロミン
臨床データ
その他の名前JP-62、MK-3

投与経路		オーラル
法的地位
法的地位
  • 一般的に：℞（処方箋のみ）
識別子
  • 1-(アダマンタン-1-イル)プロパン-1-アミン
CAS番号
  • 60196-90-9
PubChem CID
  • 547499
ケムスパイダー
  • 476539
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID70975615
化学および物理データ
式C 13 H 23 N
モル質量193.334  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CCC(C12CC3CC(C1)CC(C3)C2)N

アダプロミンは、アマンタジン（1-アミノアダマンタン）、リマンタジン（1-(1-アミノエチル)アダマンタン）、メマンチン（1-アミノ-3,5-ジメチルアダマンタン）に関連するアダマンタングループの抗ウイルス薬であり、ロシアでインフルエンザの治療と予防のために販売されています。[1] [2] [3] [4]リマンタジンのアルキル類似体であり、抗ウイルス活性はリマンタジンに似ていますが、より広い作用スペクトルを持ち、A型とB型の両方のインフルエンザウイルスに有効です。[1] [2] [5] 1980年代には、モンゴルとソビエト連邦で、アダプロミンとリマンタジンおよび関連薬のデイチフォリンに耐性を持つA型インフルエンザウイルス株が発見されました。[6] [7]

動物を用いた脳波（EEG）研究では、アダプロミンおよび関連アダマンタン（アマンタジン、ブロマンタン（1-アミノ-2-ブロモフェニルアダマンタン）、メマンチンなど）は精神刺激薬様作用、さらには抗うつ薬様作用を有する可能性が示唆されており、これらの作用はカテコールアミン作動性プロセスを介して媒介される可能性がある。[8] [9] [10] [11]しかし、これらの精神刺激作用はアンフェタミンなどの従来の精神刺激薬とは質的に異なり、アダマンタン誘導体は「アダプトゲン」や「アクトプロテクター」と相反する表現をされてきた。[12]

2004年には、アマンタジンとメマンチンがσ1受容体に結合してアゴニストとして作用すること（それぞれKi = 7.44 μMと2.60 μM）と、σ1受容体の活性化が治療関連濃度でのアマンタジンのドーパミン作動性効果に関与していることが発見されました。[ 13]これらの発見は、アダプロミン、リマンタジン、ブロマンタンなどの他のアダマンタンにも当てはまる可能性があり、この化合物ファミリーの精神刺激薬のような効果を説明できる可能性があります。[13]

合成

アダプロミンの最初の合成は、1967年にデュポン社によって公開された特許で開示されました。 [14]

1-アダマンタンカルボン酸は、その酸塩化物として、カドミウム修飾グリニャール試薬で処理するとケトン（6）が得られる。ヒドロキシルアミンでオキシムを形成し、続いて水素化アルミニウムリチウムで還元するとアダプロミンが得られる。[14] [15]

参照

参考文献

  1. ^ ab Spasov AA, Khamidova TV, Bugaeva LI, Morozov IS (2000). 「アダマンタン誘導体：薬理学的および毒性学的特性（レビュー）」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 34 (1): 1– 7. doi :10.1007/BF02524549. ISSN  0091-150X. S2CID  41620120.
  2. ^ ab Lavrova LN, Indulen MK, Ryazantseva GM, Korytnyi VS, Yashunskii VG (1990). 「いくつかの1-ヒドロキシ-3-アミノアルキルアダマンタンおよびその誘導体の合成と生物学的活性」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 24 (1): 35– 39. doi :10.1007/BF00769383. ISSN  0091-150X. S2CID  8544357.
  3. ^ Gavrilova NA, Frolenko TA, Semichenko ES, Suboch GA (2010). 「アダマンチル基を含むナフト[1,2-d]イミダゾールの合成」.ロシア有機化学誌. 46 (5): 777– 778. doi :10.1134/S1070428010050349. ISSN  1070-4280. S2CID  94469430.
  4. ^ Rodionov VN, Sklyarova AS, Shamota TV, Schreiner PR, Fokin AA (2011). 「ホモキュバン系オキシムの選択的還元二量化」. Russian Journal of Organic Chemistry . 47 (11): 1695– 1702. doi :10.1134/S1070428011110078. ISSN  1070-4280. S2CID  94472143.
  5. ^ Leneva IA, Glushkov RG, Gus'kova TA (2004). 「インフルエンザの化学療法および予防のための薬剤：メカニズム、有効性、安全性（レビュー）」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 38 (11): 590– 596. doi :10.1007/s11094-005-0036-9. ISSN  0091-150X. S2CID  9442971.
  6. ^ Kozeletskaia KN, Grinbaum EB, Zhamsrangiĭn M, Burmistrova VV, Kiselev OI (1990). 「レマンタジンに対する自然耐性を有する現在のインフルエンザAウイルス（H1N1）の分離と特性の研究」. Voprosy Virusologii (ロシア語). 35 (4): 289– 293. PMID  1701588.
  7. ^ コゼレツカヤ KN、カルギノフ VA、キセレバ OI、ミーシン VP、グリンバウム EB、ブルミストロヴァ VV (1995)。 「[インフルエンザ A ウイルスの自然分離株の化学物質に対する耐性の起源]」。Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk (ロシア語) (9): 36–41 . PMID  7580412。
  8. ^ Krapivin SV, Sergeeva SA, Morozov IS (1992). 「アダプロミンの脳生体電気活動に対する影響のスペクトル解析」. Eksperimental'naia i Klinicheskaia Farmakologiia (ロシア語). 55 (3): 6– 8. PMID  1458170.
  9. ^ Krapivin SV, Sergeeva SA, Morozov IS (1998). 「アダプロミン、ミダンタン、ブロマンタンのラット脳の生体電気活動に対する効果の比較分析」Bulletin of Experimental Biology and Medicine . 125 (2): 151– 155. doi :10.1007/BF02496845. ISSN  0007-4888. S2CID  21940190.
  10. ^ クラピビン SV、ボロニナ TA (1995)。 「[精神刺激薬の効果の比較定量的薬理学的脳波分析]」。Vestnik Rossiiskoi Akademii Meditsinskikh Nauk (ロシア語) (6): 7–16 . PMID  7627000。
  11. ^ Krapivin SV, Sergeeva SA, Morozov IS, Dulpe IU (1991). 「ラット脳の生体電気活動に対するミダンタンの効果のスペクトル解析」Bulletin of Experimental Biology and Medicine . 112 (1): 975– 978. doi :10.1007/BF00841147. ISSN  0007-4888. S2CID  22469427.
  12. ^ Morozov IS, Ivanova IA, Lukicheva TA (2001). 「アダマンタン誘導体のアクトプロテクターおよびアダプトゲン特性（レビュー）」. Pharmaceutical Chemistry Journal . 35 (5): 235– 238. doi :10.1023/A:1011905302667. ISSN  0091-150X. S2CID  29475883.
  13. ^ ab Peeters M, Romieu P, Maurice T, Su TP, Maloteaux JM, Hermans E (2004年4月). 「アマンタジンによるドーパミン伝達の調節におけるシグマ1受容体の関与」.ヨーロッパ神経科学ジャーナル. 19 (8): 2212– 2220. doi :10.1111/j.0953-816X.2004.03297.x. PMID  15090047. S2CID  19479968.
  14. ^ ab 米国特許3352912、Prichard WW、「アダマンタンおよびトリシクロ[4. 3. 1. 1 3.8]ウンデカン」、1967年11月14日発行、EI Du Pont de Nemours and Coに譲渡 
  15. ^ Aldrich PE, Hermann EC, Meier WE, Paulshock M, Prichard WW, Snyder JA, et al. (1971年6月). 「抗ウイルス剤. 2. 1-アダマンタナミン関連化合物の構造活性相関」. Journal of Medicinal Chemistry . 14 (6): 535– 543. doi :10.1021/jm00288a019. PMID  5091970.
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