オーストラリアコウモリリッサウイルス
ウイルスの種類

オーストラリアコウモリリッサウイルス
「オーストラリアコウモリリッサウイルス」のカラー透過型電子顕微鏡写真。弾丸のような物体がウイルス粒子で、その一部は細胞から芽生えている。
オーストラリアコウモリリッサウイルスのカラー透過型電子顕微鏡写真。弾丸のような物体がウイルス粒子で、その一部は細胞から芽生えている。
ウイルスの分類 この分類を編集する
（ランク外）: ウイルス
レルム: リボビリア
王国： オルタナウイルス科
門: ネガルナビリコタ
クラス： モンジビリセテス
注文： モノネガウイルス科
家族： ラブドウイルス科
属: リッサウイルス
種：
リッサウイルス・オーストラリス
同義語
  • プテロピドリッサウイルス

オーストラリアコウモリリッサウイルス（ABLV）は、狂犬病ウイルスに近縁の風土病ウイルスです。 1995年1月、オーストラリア北部ニューサウスウェールズ州バリナ近郊で、当時特定されていたヘンドラウイルスの国家調査プログラム中に採取された、生後5ヶ月の若いクロオオコウモリ（Pteropus alecto）から初めて特定されました。[1] ABLVは、リッサウイルス属（狂犬病ウイルスを含む）の7番目のメンバーであり、オーストラリアに生息する唯一のリッサウイルスです。ABLVは、リッサウイルス科の系統群Iに分類されています。[2]

ウイルス学

分子構造

オーストラリアコウモリリッサウイルス（ABLV）は、遺伝学的および血清学的には他のリッサウイルスとは異なるものの、多くの構造的特徴を共有しています。[2]外見的には、ABLVは弾丸のような形をしています。分子的には、ABLVはエンベロープを持つマイナス鎖一本鎖RNAウイルスです。(-)ssRNAゲノムは比較的小さく、12キロベースの遺伝物質を含み、5つのウイルスタンパク質をコードしています。5つのウイルスタンパク質、それらのシンボル、および機能的役割は以下のとおりです。

5つのウイルスタンパク質とゲノムがラベル付けされたリッサウイルス粒子のウイルス構造
シンボル 名前 構造 関数
北 核タンパク質 ゲノム、P、Lと相互作用してリボ核タンパク質複合体を形成する RNAゲノムをカプセル化し、転写とゲノム複製に利用できるようにする
P リン酸化タンパク質 Lの補因子 ウイルス複製の調節機能

ウイルスが宿主の免疫システムを回避するのを助け、宿主の免疫を抑制する

M マトリックス ウイルスカプシドを宿主由来の膜に物理的に接続する

PとLと相互作用する

ウイルスの組み立てを助け、翻訳とゲノム複製を調整し、出芽を指示する
G 糖タンパク質 三量体表面タンパク質スパイクはMと関連し、宿主細胞由来の膜エンベロープを貫通して伸びている。 受容体を介したエンドサイトーシスによる宿主細胞への侵入に利用される
L RNA依存性RNAポリメラーゼ 転写（ゲノムからmRNAを生成する）とウイルスゲノムの複製のための酵素

[3] [4]

ウイルスの侵入メカニズムと細胞内輸送

ABLVは他の狂犬病ウイルスと同様の侵入機構を有し、宿主細胞による受容体を介したエンドサイトーシスを利用している。糖タンパク質（G）は、ウイルスエンベロープを貫通して伸び、宿主細胞の表面受容体と相互作用する三量体スパイクタンパク質である。特異的な受容体は現時点ではほとんど解明されていないが、ABLVは末梢神経系の神経筋接合部を介して宿主の神経系に侵入すると考えられている。さらに、スパイクタンパク質は、非常に特異的な宿主受容体に結合するか、脂質ラフト内の共受容体を利用すると考えられている。[3]提案されている受容体としては、ニコチン性アセチルコリン受容体（nAchR）、p75神経栄養因子受容体（p75NTR）、神経細胞接着分子（NCAM）などが挙げられる。[5]

リッサウイルスのウイルス侵入経路

宿主細胞表面に付着した後、ABLVはクラスリン-ダイナミン依存性経路を用いて宿主細胞膜を陥入し、小胞を挟み込みます。ウイルスの侵入には、陥入部位におけるアクチンの重合も不可欠です。ウイルスはエンベロープを脱離した状態で完全にエンドサイトーシスされます。小胞はリソソームと融合し、感染小胞内のpHが低下します。初期エンドソームのpH低下は、スパイクタンパク質Gの構造変化を引き起こします。これにより、ウイルスエンベロープがエンドソームと融合し、ヌクレオカプシドが宿主細胞の細胞質に放出されます。[3]

有病率

宿主リザーバーと感受性種

コウモリ（オオコウモリと食虫コウモリの両方）は、ABLVの唯一の既知の宿主リザーバーです。既知のコウモリのリザーバー種は、クロオオコウモリ（Pteropus alecto）、ハイイロオオコウモリ（P. poliocephalus）、メガネオオコウモリ（P. conscpicullatus）、リトルアカオオコウモリ（P. scapulatus）、キバタヒバリコウモリ（Saccolaimus flaviventris）です。[5]これらの種はオーストラリア大陸全体に分布しており、ABLVはオーストラリアでのみ血清学的および系統学的に確認されています。[6] : 251 健康なコウモリの1％未満がABLVキャリアであると推定されています。病気や怪我をしたコウモリに関しては、5～10％が感染しており、蛍光抗体検査で検出されると推定されています。[5]

ABLV感染の感受性を持つ他の種については、ヒトでは1996年以降、馬では2013年以降、症例が報告されています。感染したコウモリとの接触が知られているにもかかわらず、他の陸生動物ではABLV感染の報告はありません。しかしながら、最近の研究では、宿主細胞への侵入に関与するABLV受容体は、小型げっ歯類、サル、ウサギなどを含む様々な哺乳類で保存されていることが明らかになっています。[5]

既知の宿主に基づくABLVの分布

地理的分布

現時点では、ABLVはオーストラリアでのみ分離・報告されています。オーストラリア大陸におけるABLVの分布は、コウモリの宿主の生態学的分布に基づいています。宿主として特定されている4種のオオコウモリは、西オーストラリア州、ノーステリトリー州、クイーンズランド州、ニューサウスウェールズ州、ビクトリア州の地域に生息しています。キバハリコウモリは、オーストラリア本土全域に生息しています。[5]

人間の健康

人獣共通感染症の発生率

最初の症例は1996年11月に発生し、ロックハンプトンで動物の世話をしていた39歳のパトリシア・パジェットさんが、世話していたキバラコウモリに噛まれて数カ所引っ掻き傷を負った。 [7]彼女は4～5週間後に肩の痛み、めまい、嘔吐、頭痛、発熱、悪寒を訴えて病院を受診した。入院中に彼女の容態は急速に悪化し、ろれつが回らない、複視、嚥下障害、四肢の進行性脱力などの症状が出た。脳脊髄液サンプルを検査したところ、白血球数が上昇していたにもかかわらず、顕微鏡検査や培養検査で微生物は検出されなかった。彼女は数種類の広域スペクトルの抗生物質で治療したが、改善はみられなかった。脳波を調べたところ、びまん性脳炎であることが判明した。彼女は最終的に、極度の興奮状態を一度だけ経験し、意識が朦朧とした状態に陥った。入院11日目には、彼女は完全に人工呼吸器に依存し、反応がなく、高体温でした。彼女は入院から20日後に亡くなりました。脳組織からポリメラーゼ連鎖反応と免疫組織化学によってABLVが検出されました。[5] [8] [9]

2例目は1996年8月に始まった。マッカイ在住の37歳のモニーク・トッドハンターさんは、誕生日パーティーで、子供の体に止まったオオコウモリを取り除こうとして指を噛まれた。6ヵ月後、最初のABLVによる死亡で世間の注目が高まったのを受けて、彼女はウイルス検査についてかかりつけ医に相談した。曝露後予防法が勧められたが、彼女は理由は不明だが治療を拒否した。27ヵ月の潜伏期間の後、1998年11月に狂犬病様疾患を発症した。彼女は発熱、嘔吐、肩の痛み、嚥下障害、筋肉のけいれんなどの症状で来院した。入院後、彼女の容態は悪化し、嚥下障害が悪化し、筋肉のけいれんがより顕著かつ頻繁になり、ますます興奮状態になった。彼女は人工呼吸器に依存するようになり、完全麻痺のためにコミュニケーションをとることもできなくなった。女性が入院した当日、脳脊髄液、血清、唾液が検査のために提出された。[10]入院4日目にこれらの検査結果が返却され、ABLV感染の疑いがあると判定された。入院8日目にPCR検査でABLV感染が確認された。女性はマッカイで発症から19日後に死亡した。死後検査はすべてABLV強陽性であった。[5] [10]この症例の注目すべき特徴は、患者の潜伏期間が27か月であったことである。比較対象として、狂犬病の潜伏期間は大多数が20～90日であり、症例の95%はウイルスに曝露されてから1年以内に症状が現れる。[10]

3例目は2012年12月、8歳のリンカーン・フリン君がロングアイランドでコウモリに引っ掻かれた際に発生した。8週間後に発病し、発熱、食欲不振、腹痛などの症状が出た。入院中も容態は悪化し、通常の行動と激しい筋肉のけいれんが異常に激しく繰り返された。けいれんのため、何度も抜管と鎮静が必要となった。病院は入院中、脳脊髄液と血液のサンプルを検査に送ったり、胸部と腹部のコンピューター断層撮影（CT）を撮影したり、神経画像検査（MRI、脳波）を実施したりするなど、いくつかの検査を実施した。当初、ABLV抗原の検査は陰性だったが、入院12日目に再検査を行ったところ、陽性反応が出た。2013年2月22日、ブリスベンで発症から28日後に死亡した。[5] [11] [12]

4例目は2025年7月2日にニューサウスウェールズ州保健局から報告されました。ニューサウスウェールズ州北部では、50代の男性が数か月前にコウモリに噛まれ、ABLV（アデノウイルス性肺炎）で重体でした。男性は事件後、コウモリに噛まれた治療を受けていました。[13]男性は7月3日に死亡しました。[14]

ヒトにおけるABLVの病理と発症機序

ABLV（および他のリッサウイルス）は、ヒトにおいて従来の脳炎狂犬病ウイルス（RABV）と同様の症状を呈します。症状は最初はインフルエンザ様で、発熱、頭痛、倦怠感を伴います。[15]症状は麻痺、せん妄、痙攣へと進行し、死に至ります。[15] ABLV感染による症状発現後の生存例は知られていません。[5]

ABLVの病因は未だ広く解明されておらず、研究が続けられています。このウイルスは、感染した動物に噛まれたり引っかかれたりすることで、末梢神経系を介して宿主に感染します。[5]

ヒトにおけるABLV症例4件の報告では、潜伏期間は数週間から2年近くに及んだ。[5]

ABLVの現在の治療法

診断の難しさ、報告症例数の少なさ、そして風土病ウイルスとしての比較的新しい性質のため、症状が現れた後は有効な治療法はありません。ABLVの4症例すべてにおいて、介入法は治癒に至らず、4症例とも死亡に至りました。

しかし、リッサウイルスに曝露した可能性がある場合（コウモリとの曝露/接触）、直ちにRABV曝露後予防（PEP）プロトコルを受けることを医師は強く推奨しています。さらに、事故を適切な公衆衛生機関に報告する必要があります。現在、PEPプロトコルには、傷口と周辺組織の徹底的な洗浄、狂犬病ワクチンの投与、狂犬病免疫グロブリン（RIG）の投与が含まれます。[16] [17]現在、PEPプロトコルで使用されるRIGには、ヒトRIG（HRIG）と馬RIG（ERIG）の2つの効果的なバリエーションがあります。HRIGの欠点は、供給が限られており、製造コストが高いことです。HRIGは一般に一般の人々がアクセスできません。ERIGの欠点は潜在的な免疫原性、つまり免疫系がRIGを異物として認識し、免疫反応を引き起こすことです。 2021年にウィアー、コギンズらが行った研究では、RIGではなくヒトモノクローナル抗体を用いた新たな治療法が提案されました。彼らは、系統群I（ABLVを含む）のリッサウイルスのGタンパク質を認識し、ウイルスを完全に中和する2つの抗体（A6とF11）を特定しました。また、PCR法を用いた診断法は限られており、ABLVを確実に特定できるのは症状発現後期に限られるため、この抗体を潜在的な診断ツールとして提案しました。[16]

防止

狂犬病ワクチンと免疫グロブリンは、ABLV感染の予防および治療に効果的です。ウイルスの出現以来、狂犬病ワクチンは曝露リスクの高い個人に投与され、ワクチンと免疫グロブリンは曝露後治療に使用されます。

オーストラリアの公衆衛生当局は、住民に対し、コウモリとの接触や物理的な接触を可能な限り避け、制限するよう勧告しています。ABLVは、1994年以降、コウモリ科で発見された4つの人獣共通感染症ウイルスの1つであり、他の3つはヘンドラウイルス、ニパウイルス、メナングルウイルスです。これらのウイルスのうち、ABLVは中間宿主を介さずにコウモリからヒトに直接感染することが知られている唯一のウイルスです。したがって、一般住民への教育と意識向上は不可欠です。コウモリが発見された場合、または負傷しているように見える場合は、接触を避け、地域の害虫・動物管理局に連絡してコウモリを適切に駆除する必要があります。[18] [19]

人間以外の健康

ABLVは馬にも感染する能力があると報告されています。現在、感受性のある種として知られているのは馬のみです。

2013年5月、クイーンズランド州のダーリングダウンズ競馬場で2頭の馬でABLV感染が確認されました。治療にもかかわらず容態が悪化したため、両馬は安楽死させられました。担当獣医師は剖検を行い、検査による診断に必要な検体を採取しました。その後、競馬場は隔離されました。最も濃厚接触した犬3頭と馬4頭に加え、接触者9人全員に曝露後予防措置が取られました。ウイルスは分離され、食虫コウモリ株であることが確認されました。これらの事例は、ABLVが家畜種に伝播する可能性について再考を促すものです。獣医師は、進行性全身性神経疾患の症例において、ABLVを鑑別診断として考慮するよう強く求められています。[5] [20]

参照

参考文献

  1. ^ * Speare R, Skerratt L, Foster R, Berger L, Hooper P, Lunt R, et al. (1997年5月). 「北クイーンズランド産フルーツコウモリ3匹におけるオーストラリアコウモリリッサウイルス感染症」(PDF) . Communicable Diseases Intelligence . 21 (9): 117– 120. PMID  9145563. 2011年6月5日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) . 2011年5月26日閲覧.
  2. ^ ab Weir DL, Coggins SA, Vu BK, Coertse J, Yan L, Smith IL, et al. (2021年3月). 「オーストラリアコウモリリッサウイルス変異体およびその他の系統群1リッサウイルスを強力に中和する交差反応性ヒトモノクローナル抗体の単離と特性評価」.ウイルス. 13 (3): 391. doi : 10.3390/v13030391 . PMC 8001737. PMID  33804519 . 
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  5. ^ abcdefghijkl Weir DL, Annand EJ, Reid PA, Broder CC (2014年2月). 「オーストラリアコウモリリッサウイルスの向性とウイルス侵入に関する最近の観察」.ウイルス. 6 (2): 909– 926. doi : 10.3390/v6020909 . PMC 3939488. PMID  24556791 . 
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  19. ^ Devine M (2011年7月17日). 「この災厄を清めないのは馬鹿げている」Herald Sun . 2012年12月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2011年12月22日閲覧。
  20. ^ シンワリMW、アナンドEJ、ドライバーL、ウォーリロウD、ハロワーB、オールコックRJ、他。 （2014年10月）。 「2頭の馬におけるオーストラリアコウモリのリッサウイルス感染」。獣医微生物学。173 ( 3–4 ): 224–231 . doi :10.1016/j.vetmic.2014.07.029。PMID  25195190。

追加の読み物

  • Samaratunga H, Searle JW, Hudson N (1998年8月). 「フルーツコウモリ由来の非狂犬病性リッサウイルス性ヒト脳炎：オーストラリアコウモリリッサウイルス（プテロピドリッサウイルス）感染症」. Neuropathology and Applied Neurobiology . 24 (4): 331– 335. doi :10.1046/j.1365-2990.1998.00129.x. PMID  9775399.
  • Fraser GC, Hooper PT, Lunt RA, Gould AR, Gleeson LJ, Hyatt AD, et al. (1996). 「オーストラリアのフルーツコウモリにおけるリッサウイルスによる脳炎」. Emerging Infectious Diseases . 2 (4): 327– 331. doi :10.3201/eid0204.960408. PMC 2639915.  PMID 8969249  .
  • Annand EJ, Reid PA (2014年9月). 「オーストラリアコウモリリッサウイルスの食虫コウモリ株による馬の致死的感染例2例の臨床的検討」. Australian Veterinary Journal . 92 (9): 324– 332. doi : 10.1111/avj.12227 . PMID  25156050.
  • 「オーストラリアコウモリリッサウイルス」. クイーンズランド州保健省. 2013年4月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。
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