ノッチ3

ノッチ3
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 4ZLP、5CZX、5CZV
識別子
エイリアス	NOTCH3、CADASIL、CASIL、IMF2、LMNS、CADASIL1、ノッチ3、ノッチ受容体3
外部ID	オミム: 600276 ; MGI : 99460 ;ホモロジーン: 376 ;ジーンカード: NOTCH3 ; OMA : NOTCH3 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 19番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 19p13.12 始める 15,159,038 bp [ 1 ] 終わり 15,200,995 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 17番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 17 B1|17 17.37 cM 始める 32,339,794 bp [ 2 ] 終わり 32,385,826 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 膝窩動脈 脛骨動脈 右冠動脈 心室帯 下行胸部大動脈 上行大動脈 左冠動脈 伏在静脈 脚の皮膚 子宮内膜間質細胞 上位の表現 外頸動脈 角膜実質 内頸動脈 足首関節 大臼歯 精管 生殖腺隆起 左肺葉 乳腺 頸動脈小体 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 カルシウムイオン結合 タンパク質結合 酵素結合 カドヘリン結合 同一のタンパク質結合 シグナル伝達受容体の活性 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 小胞体膜 膜 ゴルジ膜 受容体複合体 細胞膜 核質 細胞外領域 アクチン細胞骨格 核 細胞質 細胞表面 生物学的プロセス ノッチシグナル伝達経路 細胞分化 転写の制御、DNAテンプレート ニューロン分化の負の調節 細胞分化の負の調節 糸球体毛細血管形成 RNAポリメラーゼIIによる転写の負の制御 転写、DNAテンプレート 多細胞生物の発達 動脈の形態形成 前脳の発達 ニューロンの運命決定 RNAポリメラーゼIIプロモーターからの転写開始 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 平滑筋細胞の増殖の正の調節 発達過程の調節 Notch受容体標的の転写の正の制御 リガンド依存性のノッチ受容体プロセシング Notchシグナル伝達経路の負の制御 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 4854 18131 アンサンブル ENSG00000074181 ENSMUSG00000038146 ユニプロット Q9UM47 Q61982 RefSeq (mRNA) NM_000435 NM_008716 RefSeq（タンパク質） NP_000426 NP_032742 場所（UCSC） 19章: 15.16 – 15.2 Mb 17章: 32.34 – 32.39 MB PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

神経原性遺伝子座ノッチホモログタンパク質3 （ノッチ3）は、ヒトではNOTCH3遺伝子によってコードされるタンパク質である。^{[ 5 ] [ 6 ]}

関数

この遺伝子は、キイロショウジョウバエ（Drosophila melanogaster）のI型膜タンパク質notchの3番目に発見されたヒトホモログをコードしています。ショウジョウバエでは、notchとその細胞結合リガンド（δ、serrate）との相互作用により、神経発達において重要な役割を果たす細胞間シグナル伝達経路が構築されます。notchリガンドのホモログはヒトでも同定されていますが、これらのリガンドとヒトnotchホモログとの正確な相互作用は未だ解明されていません。

病理学

Notch 3免疫染色によるCADASILの顕微鏡写真

NOTCH3遺伝子の変異は、皮質下梗塞および白質脳症を伴う常染色体優性脳動脈症（CADASIL）の根本原因として特定されています。^{[ 6 ]} NOTCH3遺伝子の変異は、アルツハイマー病の家族でも特定されています。^{[ 7 ]}成体のNotch3ノックアウトマウスは、脊髄後角の神経細胞の成熟が不完全であり、その結果、痛覚感受性が永続的に増加します。^{[ 8 ]} NOTCH3遺伝子の変異は、側方髄膜瘤症候群 に関連しています。^{[ 9 ]}

医薬品ターゲット

Notch3はいくつかの種類の癌で過剰発現しているため、抗癌剤の標的として研究されています。^{[ 10 ]}ファイザー社のPF-06650808（細胞傷害性薬剤に結合した抗Notch3抗体）の初期臨床試験では、固形腫瘍に対する有効性が示されました。^{[ 11 ]}

哺乳類の進化

NOTCH3遺伝子の広範な種間研究により、哺乳類間で高度に保存されているタンパク質に、予想外の自然多様性が明らかになった。解析の結果、ジャガーにおける複数のシステイン変異体^{[ 12 ]、}ヒトにおいて少数の他の種と共有される稀なスプライスアイソフォーム、そしてブラントコウモリにおける調節領域の欠失が明らかになった^{[ 13 ] 。}

参考文献

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さらに読む

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外部リンク

• 米国国立医学図書館の医学主題標目表（MeSH）におけるNOTCH3+タンパク質、+ヒト