XRCC3

XRCC3
識別子
エイリアス	XRCC3、CMM6、チャイニーズハムスター細胞における欠陥修復を補完するX線修復3、X線修復の相互補完3
外部ID	オミム: 600675 ; MGI : 1921585 ;ホモロジーン: 36178 ;ジーンカード: XRCC3 ; OMA : XRCC3 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 14番染色体（ヒト）[ 1 ] バンド 14q32.33 始める 103,697,609 bp [ 1 ] 終わり 103,715,504 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 12番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 12|12 F1 始める 111,769,626 bp [ 2 ] 終わり 111,780,307 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 胃粘膜 子宮頸管 右卵管 子宮頸管 右冠動脈 脛骨神経 心臓の頂点 右卵巣 子宮体部 左卵巣 上位の表現 卵黄嚢 接合子 一次卵母細胞 性器結節 二次卵母細胞 脊髄の腰椎亜節 パネートセル 胚の尾 リップ 手 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 クロスオーバージャンクションエンドデオキシリボヌクレアーゼ活性 ヌクレオチド結合 DNA結合 DNAに作用するATP依存性活性 DNA鎖交換活性 一本鎖DNA結合 タンパク質結合 4方向ジャンクションDNA結合 二本鎖DNA結合 ATP結合 細胞成分 細胞質 レプリケーションフォーク 核質 Rad51C-XRCC3複合体 ミトコンドリア 細胞質の核周囲領域 Rad51B-Rad51C-Rad51D-XRCC2複合体 核 細胞質 生物学的プロセス ストランド侵入 電離放射線への反応 有糸分裂細胞周期紡錘体組み立てチェックポイントの正の調節 相互減数分裂組換え DNA組み換え 中心体複製の調節 有糸分裂組換え中間体の解析 有機物への反応 DNA損傷刺激に対する細胞応答 組み換えによるテロメア維持 T字型サークルの形成 DNA修復 減数分裂DNAリコンビナーゼアセンブリ 鎖間架橋修復 相同組換えによる二本鎖切断修復 テロメアループの分解 テロメアトリミングによるテロメア維持 合成依存的鎖アニーリングによる二本鎖切断修復 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 7517 74335 アンサンブル ENSG00000126215 ENSMUSG00000021287 ユニプロット O43542 Q9CXE6 RefSeq (mRNA) NM_001100118 NM_001100119 NM_005432 NM_001371229 NM_001371231 NM_001371232 NM_028875 RefSeq（タンパク質） NP_001093588 NP_001093589 NP_005423 NP_001358158 NP_001358160 NP_001358161 NP_083151 場所（UCSC） 14章: 103.7 – 103.72 Mb 12章: 111.77 – 111.78 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

DNA修復タンパク質XRCC3は、ヒトではXRCC3遺伝子によってコードされているタンパク質である。^{[ 5 ]}

関数

この遺伝子は、相同組換えに関与するRecA/Rad51関連タンパク質ファミリーのメンバーをコードし、染色体の安定性を維持し、DNA損傷を修復します。この遺伝子は、修復不全変異体であるチャイニーズハムスターirs1SFを機能的に補完します。irs1SFは、様々なDNA損傷因子に対して過敏性を示し、染色体不安定性を示します。この遺伝子のまれなマイクロサテライト多型は、放射線感受性の異なる患者における癌と関連しています。^{[ 6 ]}

XRCC3タンパク質は、 RAD51の5つのパラログ（RAD51B（RAD51L1）、RAD51C（RAD51L2）、RAD51D（RAD51L3）、XRCC2 、 XRCC3）の1つです。これらのタンパク質は、RAD51およびXRCC3と約25%のアミノ酸配列相同性を有しています。^{[ 7 ]}

RAD51パラログはすべて相同組換えによる効率的なDNA二本鎖切断修復に必要であり、いずれかのパラログが枯渇すると相同組換え頻度が大幅に減少する。^{[ 8 ]}

2つのパラログはCX3（RAD51C-XRCC3）と呼ばれる複合体を形成します。4つのパラログはBCDX2（RAD51B-RAD51C-RAD51D-XRCC2）と呼ばれる2つ目の複合体を形成します。これら2つの複合体は、相同組換えDNA修復の2つの異なる段階で作用します。

CX3複合体は、RAD51が損傷部位にリクルートされた後、その下流で作用する。^{[ 8 ]} CX3複合体はホリデイジャンクションリゾルバーゼ活性と関連しており、おそらく遺伝子変換領域を安定化させる役割を果たしていると思われる。^{[ 8 ]}

BCDX2複合体は、損傷部位におけるRAD51のリクルートメントまたは安定化を担っている。^{[ 8 ]} BCDX2複合体は、RAD51核タンパク質フィラメント の組み立てまたは安定化を促進することによって作用すると思われる。

相互作用

XRCC3はRAD51Cと相互作用することが示されている。^{[ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ]}

がんにおけるエピジェネティック欠損

XRCC3欠損には、がんリスクを増大させると考えられるエピジェネティックな原因があります。これは、 EZH2タンパク質の過剰発現によるXRCC3の抑制です。

EZH2の発現増加は、XRCC3を含むRAD51パラログのエピジェネティック抑制につながり、その結果、相同組換え修復が減少します。^{[ 13 ]} この減少が乳がんの原因であると提案されています。^{[ 13 ]} EZH2は、ポリコームリプレッサー複合体2（PRC2）の触媒サブユニットであり、ヒストンH3のリジン27のメチル化（H3K27me）を触媒し、局所的なクロマチン再構成を介して標的遺伝子の遺伝子サイレンシングを媒介します。^{[ 14 ]} EZH2タンパク質は、多くのがんでアップレギュレーションされています。^{[ 14 ] [ 15 ]} EZH2 mRNAは、乳がんにおいて平均7.5倍アップレギュレーションされており、乳がんの40％から75％でEZH2タンパク質が過剰発現しています。^{[ 16 ]}

インタラクティブな経路マップ

以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。^{[ § 1 ]}

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フルオロウラシル（5-FU）活性 編集

1. "FluoropyrimidineActivity_WP1601"で編集できます。

参照

• XRCC2

参考文献

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さらに読む

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