APLP2

APLP2
識別子
エイリアス	APLP2、APLP-2、APPH、APPL2、CDEBP、アミロイドβ前駆体様タンパク質2
外部ID	オミム: 104776; MGI : 88047;ホモロジーン: 20396;ジーンカード：APLP2; OMA :APLP2 - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 11番染色体（ヒト）[1] バンド 11q24.3 始める 130,068,147 bp [1] 終わり 130,144,811 bp [1]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 9番染色体（マウス）[2] バンド 9 A4|9 16.66 cM 始める 31,060,853 bp [2] 終わり 31,123,111 bp [2]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 腎髄質 脈絡叢上皮 三叉神経節 内淡蒼球 単球 肺の下葉 下行胸部大動脈 滑膜関節 脊髄神経節 甲状腺の左葉 上位の表現 網膜の神経層 毛様体 小脳皮質 小脳虫部 内側背側核 小脳葉 外側膝状体 内側膝状体 嗅上皮 白色脂肪組織 より多くの参照表現データ バイオGPS より多くの参照表現データ
遺伝子オントロジー 分子機能 ペプチダーゼ阻害活性 DNA結合 遷移金属イオン結合 ヘパリン結合 タンパク質結合 セリン型エンドペプチダーゼ阻害活性 同一のタンパク質結合 金属イオン結合 細胞成分 膜の不可欠な構成要素 細胞外エクソソーム 膜 核 血小板α顆粒膜 細胞膜 小胞体腔 生物学的プロセス Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 ペプチダーゼ活性の負の調節 エンドペプチダーゼ活性の負の調節 血小板脱顆粒 翻訳後タンパク質修飾 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 334 11804 アンサンブル ENSG00000084234 ENSMUSG00000031996 ユニプロット Q06481 Q06335 RefSeq (mRNA) NM_001142276 NM_001142277 NM_001142278 NM_001243299 NM_001642 NM_001328682 NM_001328684 NM_001328685 NM_001328686 NM_001102455 NM_001102456 NM_009691 NM_001357698 RefSeq（タンパク質） NP_001135748 NP_001135749 NP_001135750 NP_001230228 NP_001315611 NP_001315613 NP_001315614 NP_001315615 NP_001633 NP_001369455 NP_001369456 NP_001369457 NP_001369458 NP_001369459 NP_001369460 NP_001369461 NP_001369462 NP_001369463 NP_001369464 NP_001369465 NP_001369466 NP_001369467 NP_001369468 NP_001369469 NP_001369470 NP_001369471 NP_001369472 NP_001369473 NP_001369474 NP_001369475 NP_001095925 NP_001095926 NP_033821 NP_001344627 場所（UCSC） 11章: 130.07 – 130.14 MB 9章: 31.06 – 31.12 Mb PubMed検索 [3] [4]
ウィキデータ
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アミロイド前駆体タンパク質2（APLP2とも呼ばれる）は、ヒトのAPLP2遺伝子によってコードされるタンパク質である。 ^{[5] [6] APLP2は}APLP1とともに、グルコースとインスリンの恒常性の重要な調節因子である。^[7]

遺伝子の位置

ヒトAPLP2遺伝子は、 11番染色体の長腕（q）の領域2バンド4の塩基対130,069,821から塩基対130,144,811（GRCh38.p7）に位置している。^[5]

タンパク質構造

APLP2は763個のアミノ酸から構成され、そのうち31個のアミノ酸がシグナルペプチドを構成し、732個のアミノ酸がタンパク質鎖を構成している。^[8]

細胞外ドメイン

細胞外ドメイン（残基32-692）には、E1ドメイン、E2ドメイン、BPTI/クニッツ阻害ドメインが含まれています。^{[8] [9]} E1ドメインには、成長因子様ドメイン（GFLD）と銅結合ドメイン（CuBD）という2つの独立した折り畳み単位が含まれています。^[9] GFLDは、高度に帯電した基本表面と、ジスルフィド結合によって形成されたN末端ループからなる高度に柔軟な領域を持っています。^{[9] CuBDは、三本鎖の}βシート上に密に詰まったαヘリックスで構成されています。^[9]

E2ドメインはAPLP2の最大のサブドメインであり、6つのαヘリックスから構成されています。^[9] E2の最初のモノマーのN末端二本鎖コイルドコイル構造は、2番目のモノマーのC末端三本鎖コイルドコイル構造と重なっています。[ 9 ^]

BPTI/クニッツ阻害ドメイン（残基306-364）^[8]は「Cysリッチ」であり、いくつかのプロテアーゼを阻害することができる。^[10]

APLP2の細胞外ドメインは二量体であり、金属イオンや細胞外マトリックスの成分に対する複数の結合部位を有する。^[9]これらの結合部位は銅、亜鉛、コラーゲン、ヘパラン硫酸に結合することができる。^[9]

膜貫通領域

APLP2の膜貫通領域（残基693-716）はらせん構造をしている。^[8]

細胞質ドメイン

細胞質ドメイン（717-763）^[8]にはYENPTY配列が含まれており、このドメインには二重の機能が示唆されています。^[9] NPxYモチーフはエンドサイトーシスのシグナルとして機能する可能性があり、またこの配列は様々な相互作用パートナーとの結合を媒介する機能を果たす可能性があります。^[9]

関数

APLP2はMHCクラスI分子のような抗原提示分子と会合し、エンドサイトーシスを促進することでそれらの表面発現を制御する。^{[11] [12]}

APLP1とAPLP2のダブルノックアウトマウスは低血糖と高インスリン血症を示し、これら2つのタンパク質がグルコースとインスリンの恒常性の重要な調節因子であることを示しています。^[7] APLP2はまた、神経幹細胞の移動と分化を制御することで脳の発達を制御することも示されています。^[13]

APLP2とその相同遺伝子であるAPPとAPLP1のダブルノックアウトマウスは、APLP2がファミリーメンバーの中で重要な生理学的役割を果たしていることを強く示唆している。^[14] APLP2/APPダブルノックアウトマウスとAPLP2/APLP1ダブルノックアウトマウスはそれぞれ致死的な表現型（生後1日目）を示すが、APLP1/APPダブルノックアウトマウスは明らかに正常であり、APLP2タンパク質の重要性を実証している。^[14]

APLP2はシナプス可塑性において役割を果たし、神経突起の伸展、神経細胞の移動、銅の恒常性維持を促進する働きがあります。^[14]幹細胞由来のニューロンとスライス培養を用いたAPP/APLP2ダブルノックアウトマウスのニューロンとネットワークの解析により、この遺伝子型では興奮性シナプス伝達の欠損が示されました。^{[15]さらに、APLP2はAPPとともに}シナプス形成とシナプス維持においてシナプス前およびシナプス後機能を発揮することが実証されています。^[16]

APLP2は、無傷のタンパク質の軸索輸送において貨物受容体として機能することが示されている。^[17]

臨床的意義

APLP2は、APLP1やアミロイド前駆体タンパク質（APP）とともに、哺乳類の膜タンパク質ファミリーに属します。 ^{[18] APPは}アルツハイマー病（AD）の分子病理において重要な役割を果たしていることから、APLP2もADの発症に関与しているのではないかという仮説が立てられています。^[19] APP上に存在するアミロイドβペプチド（Aβ）は、 ADにつながる神経毒性作用を引き起こすことが示されています。 ^[20] Aβ配列はAPLP2上には存在しませんが、APLP2とAPPは機能的な冗長性を共有しており、両タンパク質が相互作用してシナプス形成に関わる生理機能を発揮しているのではないかと考えられています。^[19]

相互作用

APLP2はAPBB1と相互作用することが示されている。^{[21] [22]}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000084234 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000031996 – Ensembl、2017年5月
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5. 「Entrez Gene: APLP2 アミロイドβ (A4) 前駆体様タンパク質 2」。
6. Leach R, Ko M, Krawetz SA (1999). 「蛍光in situハイブリダイゼーションによるアミロイド前駆体様タンパク質2遺伝子（APLP2）の11q24への割り当て」.細胞遺伝学および細胞遺伝学. 87 ( 3–4 ): 215–6 . doi :10.1159/000015472. PMID  10702673. S2CID  39798007.
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外部リンク

• UCSC ゲノム ブラウザのヒト APLP2 ゲノムの位置と APLP2 遺伝子の詳細ページ。