活性化PI3Kデルタ症候群

病状
活性化PI3Kデルタ症候群
その他の名前免疫不全症14、p110δ活性化変異による老化T細胞、PASLI
活性化PI3Kデルタ症候群は常染色体優性遺伝性である
症状免疫不全、リンパ節腫脹[1]
原因ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸3-キナーゼ触媒サブユニットデルタアイソフォームの変異[2] [3]
診断方法遺伝子検査[4]
処理抗ウイルス療法[5] [6]

活性化PI3Kデルタ症候群（APDS）は、PIK3CD遺伝子の機能獲得変異の活性化によって引き起こされる原発性免疫不全症である。[7] [8] [2]

症状と徴候

活性化PI3Kデルタ症候群の徴候と症状は以下と一致している：[1]

原因

遺伝学的には、活性化PI3Kデルタ症候群は常染色体優性遺伝であり、ホスファチジルイノシトール4,5-ビスリン酸3-キナーゼ触媒サブユニットデルタアイソフォームの変異がこの疾患の原因である（染色体1p36に位置する）。[2] [3]

機構

PI3キナーゼ

活性化PI3Kデルタ症候群の病態生理にはいくつかの側面がある。[2]正常機能ではP110δ（PI3K）が免疫系の調節に関与している。[9]

P110δの効果は免疫系だけにとどまらず、形質転換した上皮細胞や細胞接着分子（気道炎症）にも存在し、神経系におけるP110δの可能性について研究が行われてきた。[10]

活性化PI3Kデルタ症候群の影響は、罹患した個人が活性化誘導性細胞死を起こす可能性が高いことを示しています。[2]通常、PI3Kデルタシグナル伝達はB細胞とT細胞の成熟を助けますが、過剰なPI3KデルタはB細胞とT細胞の分化（細胞が最終的に互いに異なるようになるプロセス）に影響を及ぼします[11]。

その結果、感染症に対抗できなくなり、早期の細胞死が起こります。さらに、このシグナルの過剰産生は、過剰な白血球によるリンパ節腫脹（リンパ節の腫大[12] ）を引き起こす可能性があります[7]。

診断

活性化PI3Kデルタ症候群の患者であるかどうかを確認するには、通常、免疫グロブリンの異常値を調べる必要があります。この病態を判定する方法は以下のとおりです。[4]

処理

アモキシシリン（抗生物質）

この疾患の感染症は、一般的に以下の方法で治療または予防されます。[5] [6]

レニオリシブ（Joenja）は、2023年3月に米国で医療用として承認されました。[13] [14] [15]これは、活性化PI3Kデルタ症候群の治療薬として米国で初めて承認されたものです。[13] 2025年6月、イギリスのケンブリッジにあるアデンブルック病院の患者がヨーロッパで初めてレニオリシブによる治療を受けたことが発表され、 NHSが価格引き下げを交渉した後、 NICEが費用対効果が高いと承認しました。[16] [17]

参考文献

  1. ^ ab 「PASLI病 | 遺伝性・希少疾患情報センター（GARD）– NCATSプログラム」. rarediseases.info.nih.gov . 2018年1月2日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年6月9日閲覧。
  2. ^ abcde 「リンパ増殖性免疫不全症14A、常染色体優性遺伝；IMD14A」。Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)。2017年7月4日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月10日閲覧。
  3. ^ ab 「PIK3CD遺伝子」MedlinePlus . 2022年5月31日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年6月10日閲覧。
  4. ^ ab 「PI3キナーゼ疾患」.国立アレルギー・感染症研究所. 2017年6月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月10日閲覧。
  5. ^ ab 「免疫不全（原発性および二次性）。情報」。patient.info 。 2022年12月21日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月11日閲覧。
  6. ^ ab 「気管支拡張症の治療と管理：アプローチの検討、支持療法、抗生物質療法」 2017年2月17日。2017年6月8日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月11日閲覧。
  7. ^ ab 「活性化PI3Kデルタ症候群」MedlinePlus . 2022年11月28日時点のオリジナルよりアーカイブ。2017年6月9日閲覧。
  8. ^ Collard, Harold R.; Richeldi, Luca (2017年2月18日). 間質性肺疾患電子書籍. Elsevier Health Sciences. p. 9. ISBN 9780323480253. 2023年3月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年11月27日閲覧。
  9. ^ “PIK3CD ホスファチジルイノシトール-4,5-ビスリン酸3-キナーゼ触媒サブユニットデルタ [ホモ・サピエンス (ヒト)]”.国立医学図書館. 2018年11月6日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2017年6月11日閲覧。
  10. ^シェーンベルガー、スティーブン・P.、カツキス 、ピーター・D.、プーレンドラン、バリ島（2015年8月31日）。自然免疫と獲得免疫の交差点 V. シュプリンガー、p. 121。ISBN 9783319157740. 2023年3月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年11月27日閲覧。
  11. ^ Prasad, Keder N. (2012年12月6日). 哺乳類神経細胞における分化の制御. Springer Science & Business Media. p. 2. ISBN 9781468481129. 2023年3月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年11月27日閲覧。
  12. ^ フライシャー、ゲイリー・R.、ルートヴィヒ、スティーブン（2010年）『小児救急医学教科書』リッピンコット・ウィリアムズ＆ウィルキンス、378頁。ISBN 9781605471594. 2023年3月26日時点のオリジナルよりアーカイブ。2021年11月27日閲覧。
  13. ^ ab 「FDA、活性化ホスホイノシチド3キナーゼデルタ症候群の初の治療法を承認」米国食品医薬品局（FDA）（プレスリリース）2023年3月24日。2023年3月25日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月24日閲覧。
  14. ^ 「米国FDA、ファーミング社の免疫疾患治療薬を承認」ロイター通信。2023年3月24日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2023年3月24日閲覧。
  15. ^ 「Pharming社、Joenja（レニオリシブ）がAPDSの適応となる初のかつ唯一の治療薬として米国FDAの承認を取得」(PDF)。Pharming Group NV (プレスリリース)。2023年3月24日。 2023年3月26日時点のオリジナルよりアーカイブ(PDF) 。 2023年3月25日閲覧。
  16. ^ 「衰弱性遺伝性疾患の患者がNHSで欧州初となる新たな承認治療を受ける」www.cam.ac.ukケンブリッジ大学 2025年6月27日2025年6月27日閲覧。
  17. ^ Walsh, Fergus (2025年6月26日). 「新薬、超稀少な遺伝性疾患の潜在的な治療法となる可能性」BBCニュース. 2025年6月27日閲覧。

さらに読む

  • Arjunaraja S, Snow AL (2015年12月). 「機能獲得型変異と免疫不全：リンパ球シグナル伝達の適切な調整が困難」. Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology . 15 (6): 533– 538. doi :10.1097/ACI.0000000000000217. PMC 4672729.  PMID 26406182  .
  • Okkenhaug K, Ali K, Vanhaesebroeck B (2007年2月). 「抗原受容体シグナル伝達：PI3Kのp110deltaアイソフォームの独特な役割」. Trends in Immunology . 28 (2): 80– 87. doi :10.1016/j.it.2006.12.007. PMC 2358943.  PMID 17208518  .
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