AXIN1
Protein-coding gene in humans

AXIN1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスAXIN1、AXIN、PPP1R49、アキシン1
外部IDオミム：603816; MGI : 1096327;ホモロジーン: 2614;ジーンカード：AXIN1; OMA :AXIN1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

8312

12005

アンサンブル

ENSG00000103126

ENSMUSG00000024182

ユニプロット

O15169

O35625

RefSeq (mRNA)

NM_003502
NM_181050

NM_001159598
NM_009733
NM_001394381
NM_001394382
NM_001394389

RefSeq（タンパク質）

NP_003493
NP_851393

NP_001153070
NP_033863
NP_001381310
NP_001381311
NP_001381318

場所（UCSC）16番染色体: 0.29 – 0.35 Mb17章: 26.36 – 26.41 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

アキシン1は、ヒトではAXIN1遺伝子によってコードされるタンパク質である。[5]

関数

この遺伝子は、Gタンパク質シグナル伝達調節（RGS）ドメインとディシュベルド・アキシン（DIX）ドメインを含む細胞質タンパク質をコードしている。コードされているタンパク質は、大腸腺腫症性ポリポーシス、カテニン（カドヘリン関連タンパク質）β1、グリコーゲン合成酵素キナーゼ3β、タンパク質ホスファターゼ2、そして自身と相互作用する。このタンパク質は、wingless型MMTV統合部位ファミリー、メンバー1（WNT）シグナル伝達経路の負の調節因子として機能し、アポトーシスを誘導することができる。このタンパク質の一部は、単独および他のタンパク質との複合体として結晶構造が解明されている。この遺伝子の変異は、肝細胞癌、肝芽腫、卵巣類内膜腺癌、および髄芽腫と関連付けられている。この遺伝子には、異なるアイソフォームをコードする2つの転写産物バリアントが同定されている。[6]

AXINタンパク質は、AXIN1とAXIN2が相乗的に作用して発癌性β-カテニンシグナル伝達を制御することから、癌研究において大きな関心を集めています。重要な点として、β-カテニン破壊複合体の活性はタンキラーゼ阻害剤によって増強することができ、β-カテニン依存性癌の増殖を抑制する潜在的な治療選択肢となります。[7] AXIN1の変異は癌性疾患を引き起こす可能性があります。AXIN1切断変異はβ-カテニンの制御に少なくとも部分的に影響を及ぼしますが、これはミスセンス変異のサブセットにのみ当てはまります。一貫して、ミスセンス変異を有する大腸癌および肝臓癌のほとんどは、APCやCTNNB1などの他のβ-カテニン制御遺伝子に変異を獲得します。[8]このように、AXIN1はさまざまな消化器癌および肝臓癌における重要な癌遺伝子として浮上しています。

構造

全長ヒトタンパク質は862個のアミノ酸から成り、分子量は（予測）96 kDaである。N末端RGSドメイン、Axin1のGSK3キナーゼ相互作用ペプチド、およびC末端DIXドメインの相同体は、原子分解能で解読されている。大きなWNTダウンレギュレーション中心領域は、生物物理学的実験およびバイオインフォマティクス解析によって、本質的に無秩序であると特徴付けられている。[9]折り畳まれたRGSドメインの生物物理学的不安定化は、本質的に無秩序な領域を露出させて局所的に濃縮するナノ凝集体の形成を誘導し、それが今度はWntシグナル伝達を誤制御する。BRCA1 、大腸腺腫性ポリポーシス、CREB結合タンパク質/(CBP)など、他の多くの大きなIDP（本質的に無秩序なタンパク質）はミスセンス変異の影響を受けており、折り畳まれたドメインのミスセンス変異によって同様の影響を受ける可能性がある。[10]

相互作用

AXIN1 は以下と相互作用することが示されています。

参考文献

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さらに読む

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