 |
抗体オプソニン化は、病原体を抗体で標的細胞にコーティングすることで貪食作用を誘導するプロセスです。免疫グロブリンは、特異的なパラトープによって認識される抗原を提示する病原体の分子標識に関与します。抗体の結合は病原体の同定と免疫エフェクター細胞の動員を促進し、最終的には貪食作用または抗体依存性細胞傷害作用を介して微生物の排除を促進します。
原則
抗体による病原体のオプソニン化（マーキング）は、高親和性のパラトープ-エピトープ相互作用に依存する。免疫グロブリンは非常に効果的なオプソニンであり、IgGサブクラスIgG1とIgG3はヒトにおいて最も効果的なオプソニンとして認識されている。[1]
抗体は構造的に2つの重要なドメインを含む
- Fabドメイン- 抗原エピトープに結合できるパラトープを表示する抗体の領域
- Fcフラグメント- Y字型免疫グロブリンの「尾」領域であり、免疫細胞表面に表示される内因性Fc受容体（FcR）の結合部位を提供する[2]
このFcドメインは、抗体が様々なエフェクター白血球と結合することを可能にし、遭遇した病原体の検出と排除を促進します。白血球との相互作用は、主に主要な抗体アイソタイプと、局所環境にリクルートされた免疫細胞の存在と濃度によって決まります。結果として生じる免疫細胞のリクルートは、単球、マクロファージ、または好中球が主にリクルートされた場合には貪食作用を引き起こし、NK細胞または好中球がリクルートされた場合にはグランザイムやその他の殺傷因子の放出を引き起こし、ほぼすべての症例で炎症性サイトカインの放出を引き起こします。[3]
採用と承認
抗体刺激による貪食
単核食細胞と好中球は、特定の抗体アイソタイプのFc領域に強く結合するFcRを発現する。[4]
通常の炎症反応においては、微生物病原体関連分子パターン（PAMP）が貪食 パターン認識受容体（PRR）と結合し、貪食による除去に至る一連の細胞内シグナル伝達カスケードを誘導します。FcRなどのオプソニン受容体 との共発現は、病原性があると標識された微生物を検出する能力を高めます。
これらの相互作用により、粒子は貪食細胞の細胞質膜に包み込まれ、細胞内の膜結合型小胞（ファゴソーム）に封じ込められる。その後、病原体は細胞内小胞と溶解管との融合によって破壊される。[5]
抗体依存性細胞傷害
抗体依存性細胞傷害（ADCC）では、病原体が破壊されるために内部移行する必要はない。ADCCには、細胞傷害性因子の放出によって病原体を排除する能力を持つエフェクター細胞、特にナチュラルキラー細胞が必要である。しかしながら、マクロファージ、好中球、好酸球が関与することもある。[6]
この過程で、病原体はオプソニン化され、IgG抗体のFabドメインを介して結合します。細胞傷害性機能を持つ細胞（例えばNK細胞）は、抗体の相反するFc領域を認識して結合するFcγ受容体を発現します。この受容体結合は脱顆粒を誘発し、パーフォリンとグランザイムを含む細胞傷害性顆粒を放出することで、抗体感作標的細胞を殺傷します。
参考文献
- ^ 「B細胞の発生、活性化、エフェクター機能」、免疫応答入門、エルゼビア、pp. 111– 142、2014年、doi :10.1016/b978-0-12-385245-8.00005-4、ISBN 978-0-12-385245-8、 2024年7月31日取得
{{citation}}: CS1 maint: ISBNによる作業パラメータ（リンク） - ^ Janeway, Charles A. 編 (2001).免疫生物学：健康と疾患における免疫システム [アニメーションCD-ROM付属] (第5版). ニューヨーク: Garland Publ. [ua] ISBN 978-0-8153-3642-6。
- ^ 「モノクローナル抗体の標的と作用機序」、Therapeutic Antibody Engineering、エルゼビア、pp. 163– 595、2012年、doi :10.1533/9781908818096.163、ISBN 978-1-907568-37-4、 2024年7月31日取得
{{citation}}: CS1 maint: ISBNによる作業パラメータ（リンク） - ^ Nimmerjahn, Falk; Ravetch, Jeffrey V. (2008年1月). 「免疫応答の制御因子としてのFcγ受容体」 . Nature Reviews Immunology . 8 (1): 34– 47. doi :10.1038/nri2206. ISSN 1474-1733. PMID 18064051.
- ^ Freeman, Spencer A.; Grinstein, Sergio (2014年11月). 「貪食：受容体、シグナル統合、そして細胞骨格」 .免疫学的レビュー. 262 (1): 193– 215. doi :10.1111/imr.12212. ISSN 0105-2896. PMID 25319336.
- ^ Janeway Jr, Charles A; Travers, Paul; Walport, Mark; Shlomchik, Mark J. (2001)「Fc受容体を介した抗体被覆病原体の破壊」、免疫生物学：健康と疾患における免疫システム（第5版）、Garland Science 、 2024年7月31日取得
