カリブドトキシン
カリブドトキシン
カリブドトキシンの改良モデル。PDB 2crd [ 1 ]
識別子
生物ヒメウズラ（Leiurus quinquestriatus hebraeus）
シンボルChTX
代替記号ChTX-Lq1、ChTx-a
CAS番号95751-30-7
PDB2crdその他の構造
UniProtP13487
検索
構造スイスモデル
ドメインインタープロ

カリブドトキシン（ChTX）は、サソリLeiurus quinquestriatus hebraeus（デスストーカー）の毒から抽出された37アミノ酸からなる神経毒で、カルシウム活性化カリウムチャネルを阻害します。[ 2 ]この阻害は神経系の過剰興奮を引き起こします。アギトキシンの近縁種であり、どちらの毒素もLeiurus quinquestriatus hebraeusに由来します。ギリシャ神話の海の怪物、カリブディスにちなんで名付けられました。 [ 3 ]

化学的性質

ファミリー

サソリ毒素のカリブドトキシンファミリーは、サソリPandinus imperatorの毒に由来するパンディノトキシンなど、多くのファミリーメンバーを含む小さなペプチドのグループです。[ 4 ]

構造

デスストーカーなどのサソリは、強力なペプチド毒素の混合物を注入することで獲物を麻痺させます。[ 5 ]カリブドトキシンは、分子式C 176 H 277 N 57 O 55 S 7で表される、37アミノ酸、4 kDaの神経毒で、サソリの毒から抽出できるペプチド毒素の1つです。その構造はマルガトキシンと非常によく似ています。カリブドトキシンは3つのジスルフィド結合を含んでいます。[ 6 ]

作用機序

カリブドトキシンは、4つの独立した重複結合部位の1つに結合することにより、カルシウム活性化電位依存性シェーカーK +チャネルの細孔を閉塞します。 [ 7 ] [ 8 ]開状態と閉状態の両方に結合します。さらに、イオン強度が低下すると遮断効果が増強されます。[ 9 ]この遮断は、CTXのAsn30がK+チャネルのAsp381と相互作用することによって起こります。[ 10 ]カリブドトキシンペプチドによるK +チャネルの遮断は、神経細胞の過剰興奮を引き起こします。Lys31GlnとAsn30Glnの変異は、シェーカーチャネルの細孔に対するCTXの遮断を軽減する効果がありました。[ 10 ]

処理

抗サソリ毒血清（AScVS）は、重度のサソリ中毒症候群に対する効果的かつ安全な治療法です。α遮断薬などの他の治療法と比較して、回復期間が比較的短く（10時間対16～42時間）、治療効果も比較的低いです。[ 11 ]

参考文献

  1. ^ Ben-Tal N, Honig B, Miller C, McLaughlin S (1997年10月). 「タンパク質の膜への静電結合。カリブドトキシンとリン脂質小胞を用いた理論的予測と実験結果」 . Biophys. J. 73 ( 4): 1717–27 . Bibcode : 1997BpJ....73.1717B . doi : 10.1016 / S0006-3495 (97)78203-1 . PMC  1181073. PMID 9336168 
  2. ^ Laurent F, Michel A, Bonnet PA, Chapat JP, Boucard M (1993年3月). 「新規カリブドトキシン感受性カリウムチャネル開口薬SCA40のモルモット摘出気管における弛緩効果の評価」 . Br . J. Pharmacol . 108 (3): 622–6 . doi : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb12851.x . PMC 1908044. PMID 7682131 .  
  3. ^ Senning A (2006-10-30).エルゼビア化学語源辞典：化学命名法と用語の由来と理由. エルゼビア. ISBN 978-0-08-048881-3。
  4. ^ Tenenholz TC, Rogowski RS, Collins JH, Blaustein MP, Weber DJ (1997). 「A型カリウムチャネルの選択的遮断薬、パンディヌス毒素KR（PiTX-KR）の溶液構造」生化学36 ( 10 ): 2763–71 . doi : 10.1021/ bI9628432 . PMID 9062103 
  5. ^ Purves D, Augustine GJ, Fitzpatrick D, Hall WC, Lamantia AS, McNamara JO, Williams SM. 神経科学, p82.
  6. ^ Avdonin V, Nolan B, Sabatier JM, De Waard M, Hoshi T (2000年8月). 「シェーカーカリウムチャネルに対するマウロトキシン作用のメカニズム」 . Biophys. J. 79 ( 2): 776– 87. Bibcode : 2000BpJ....79..776A . doi : 10.1016 / S0006-3495(00)76335-1 . PMC 1300977. PMID 10920011 .  
  7. ^ Thompson J, Begenisich T (2000年5月). 「カリブドトキシンとShaker K( + )チャネルの四量体変異体との静電相互作用」 . Biophys. J. 78 ( 5): 2382–91 . Bibcode : 2000BpJ....78.2382T . doi : 10.1016/ S0006-3495 (00)76782-8 . PMC 1300827. PMID 10777734 .  
  8. ^ Naranjo D, Miller C (1996年1月). 「カリブドトキシンとShaker K+チャネルの接触面における強く相互作用する残基対」 . Neuron . 16 (1): 123–30 . doi : 10.1016/S0896-6273(00 ) 80029-X . PMID 8562075. S2CID 16794677 .  
  9. ^ MacKinnon R, Reinhart PH, White MM (1988年12月). 「シャカーK+チャネルに対するカリブドトキシン阻害は、異なる種類のK+チャネルが共通の構造的特徴を共有していることを示唆している」. Neuron . 1 ( 10): 997– 1001. doi : 10.1016/0896-6273(88)90156-0 . PMID 2483094. S2CID 44466070 .  
  10. ^ a b Gao YD, Garcia ML (2003年8月). 「アギトキシン2、カリブドトキシン、イベリオトキシンとカリウムチャネルの相互作用：電位依存性チャネルとMaxi-Kチャネルの選択性」. Proteins . 52 ( 2): 146– 54. doi : 10.1002/prot.10341 . PMID 12833539. S2CID 7136604 .  
  11. ^ Natu VS, Murthy RK, Deodhar KP (2006年4月). 「重篤なサソリ刺傷（Mesobuthus tamulus concanesis Pocock）に対する種特異的抗サソリ毒血清（AScVS）の有効性 ― マハラシュトラ州西部の地方病院での経験」J Assoc Physicians India . 54 : 283–7 . PMID 16944610 . 
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