ムチン-16
MUC16
識別子
エイリアスMUC16、CA125、ムチン16、細胞表面関連
外部IDオミム: 606154 ;ホモロジーン: 133291 ;ジーンカード：MUC16 ; OMA : MUC16 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

94025

該当なし

アンサンブル

ENSG00000181143

該当なし

ユニプロット

Q8WXI7

該当なし

RefSeq (mRNA)

NM_024690 NM_001401501

該当なし

RefSeq（タンパク質）

NP_078966

該当なし

場所（UCSC）19章: 8.85 – 8.98 MB該当なし
PubMed検索[ 2 ]該当なし
ウィキデータ
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ムチン-16 （MUC-16）は、卵巣癌関連腫瘍マーカーCA125としても知られ、ヒトではMUC16遺伝子によってコードされるタンパク質である。[ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] MUC-16はムチンファミリー糖タンパク質のメンバーである。[ 6 ] MUC-16は、特定の種類の癌、特に卵巣癌やその他の良性疾患の患者の血液中で上昇する可能性がある腫瘍マーカーまたはバイオマーカーとしての応用が見出されている。[ 7 ] [ 8 ]

構造

ムチン16は、単一の膜貫通ドメインを有する膜結合ムチンです。[ 9 ] MUC16のユニークな特性は、その大きなサイズです。MUC16はMUC1やMUC4の2倍以上の長さで、約22,000個のアミノ酸を含み、膜結合ムチンの中で最大です。[ 10 ]

MUC16は3つの異なるドメインから構成されている: [ 11 ]

N末端ドメインとタンデムリピートドメインは両方とも完全に細胞外にあり、高度にO-グリコシル化されている。すべてのムチンは、セリン、スレオニン、プロリンを多く含むアミノ酸配列の繰り返しからなるタンデムリピートドメインを含む。[ 12 ] C末端ドメインには、複数の細胞外SEA（ウニ精子タンパク質、エンテロキナーゼ、グリン）モジュール、[ 13 ]膜貫通ドメイン、および細胞質テールが含まれる。[ 11 ] MUC16の細胞外領域は、タンパク質分解による切断を受けて細胞表面から遊離することができる。[ 14 ] MUC16はSEAモジュールの部位で切断されると考えられている。[ 15 ]

関数

MUC16は、眼表面（角膜と結膜を含む）、呼吸器、および女性生殖器上皮の成分です。MUC16は高度に糖化されているため、親水性環境を作り出し、上皮細胞の頂端膜上で異物や感染性物質に対する潤滑バリアとして機能します。[ 16 ]また、MUC16の細胞質末端は、ERMタンパク質ファミリーのメンバーと結合することにより、細胞骨格と相互作用することが示されている。[ 17 ]ムチン16の発現は、ドライアイ、嚢胞性線維症、およびいくつかの種類の癌で変化することが示されている。[ 18 ]

がんにおける役割

MUC16とメソテリンの相互作用によって開始される腫瘍転移。

MUC16 (CA-125) は、いくつかの異なるメカニズムによって腫瘍形成および腫瘍増殖を促進する役割を果たすことが示されています。

バイオマーカーとして

CA-125の血中濃度の検査は、卵巣がんの治療に有効であると提案されている。この検査は、既に卵巣がんに罹患している女性には有用な情報を提供する可能性があるが、CA-125濃度とがんの相関関係が不明確であるため、スクリーニング方法としては有用ではないことが分かっている。 [ 19 ]卵巣がんに加えて、CA-125は、子宮内膜がん、卵管がん、肺がん、乳がん、消化管がんなどの疾患を持つ患者でも上昇する可能性がある。また、妊婦でも上昇する可能性がある。血清中のCA-125濃度を上昇させる疾患は多岐にわたるため、CA-125はがんの検出には使用されないが、卵巣がん患者の化学療法への反応、再発、および病気の進行をモニタリングするためによく使用される。[ 20 ]

転移性浸潤

MUC16（CA125）とメソテリンの相互作用[ 21 ]

MUC16は、腫瘍細胞の転移を可能にする細胞間相互作用にも関与していると考えられています。これは、MUC16が腹膜（腹腔の内壁）の中皮細胞に通常発現する糖タンパク質であるメソテリンに選択的に結合することを示す証拠によって裏付けられています。 [ 22 ] MUC16とメソテリンの相互作用は、腫瘍細胞の腹膜浸潤の第一段階となると考えられています。[ 23 ]細胞表面メソテリンのN末端に位置する64アミノ酸からなる領域（残基296～359）は、MUC16/CA125の機能的結合ドメイン（IABと命名）として実験的に確立されています。[ 21 ] メソテリンのIABドメインとヒトFc領域からなる免疫接着因子（HN125）は、MUC16-メソテリン相互作用によって媒介される異型癌細胞接着を阻害する能力を有する。[ 24 ]

メソテリンは、中皮腫、卵巣癌、扁平上皮癌など、いくつかの種類の癌でも発現していることがわかっています。[ 25 ]メソテリンは腫瘍細胞でも発現しているため、MUC16と中皮細胞の相互作用により、他の腫瘍細胞が転移部位に集まり、転移のサイズが拡大する可能性があります。[ 23 ]

誘導運動

MUC16の細胞質末端の発現は、腫瘍細胞の増殖を促し、細胞運動性を促進し、浸潤を促進する可能性があることが示唆されている。これは、 MUC16のC末端ドメインが、 Eカドヘリンの発現を低下させ、 Nカドヘリンおよびビメンチンの発現を増加させるシグナル伝達を促進する能力によるものと考えられ、これらの発現パターンは上皮間葉転換と一致する。[ 26 ]

化学療法耐性

MUC16は、癌細胞の薬物療法に対する感受性を低下させる役割も果たしている可能性がある。例えば、MUC16の過剰発現は、シスプラチンなどの遺伝毒性薬剤の影響から細胞を保護することが示されている。[ 27 ]

発見

CA-125は、OC125と呼ばれるマウスモノクローナル抗体を用いて最初に検出されました。ロバート・バスト、ロバート・ナップとその研究チームは、1981年にこのモノクローナル抗体を初めて単離しました。[ 28 ]このタンパク質は、OC125が研究対象であった卵巣癌細胞株に対して生成された125番目の抗体であったため、「癌抗原125」と名付けられました。[ 29 ]

参考文献

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