コリントランスポーター
| SLC5A7 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| 識別子 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| エイリアス | SLC5A7、CHT、CHT1、HMN7A、hCHT、コリントランスポーター、溶質輸送体ファミリー5メンバー7、CMS20 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| 外部ID | オミム: 608761 ; MGI : 1927126 ;ホモロジーン: 32516 ;ジーンカード: SLC5A7 ; OMA : SLC5A7 - オルソログ | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| ウィキデータ | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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高親和性コリントランスポーター（ChT）は、溶質輸送体ファミリー5メンバー7としても知られ、ヒトではSLC5A7遺伝子によってコードされるタンパク質です。[ 5 ]これは細胞膜輸送体であり、コリンをアセチルコリン合成ニューロンに運びます。
ヘミコリニウム-3はChT の阻害剤であり、アセチルコリンの蓄積を枯渇させるために使用できますが、コルラセタムはChT の増強剤であり、アセチルコリンの合成を強化することでコリン作動性神経伝達を増加させることができます。
関数
コリンは、中枢神経系および末梢神経系の神経伝達物質であるアセチルコリン（ACh）の直接的な前駆体であり、自律神経機能、認知機能、運動機能など、様々な機能を調節します。SLC5A7は、Na (+)およびCl(-)依存性の高親和性トランスポーターであり、コリン作動性ニューロンにおけるアセチルコリン合成のためのコリンの取り込みを媒介します。[ 5 ] [ 6 ]
SLC5A7遺伝子の変異は、声帯麻痺を伴う遠位脊髄性筋萎縮症（遠位遺伝性運動ニューロパチー7A型）と関連している。[ 7 ]
ChTは、ヘビ毒に含まれるβ神経毒の作用部位であると考えられており、これらのβ神経毒はシナプス前アセチルコリン合成を阻害することで末梢コリン作動性伝達を阻害します。これらの毒素はChTを不可逆的に阻害すると考えられています。[ 8 ] [ 9 ]
ヒト脳微小血管内皮細胞におけるコリントランスポーター
コリンは中枢神経系におけるアセチルコリンの合成に必要な試薬である。ニューロンは、コリントランスポーターと呼ばれる特定のタンパク質輸送体によってコリンを得る。ヒトの脳微小血管内皮細胞では、2つのシステムがコリンの吸収を開始する。1つ目のシステムはコリントランスポーター様タンパク質1（CTL1）として知られている。2つ目のシステムはコリントランスポーター様タンパク質2（CTL2）である。これら2つのシステムは脳微小血管内皮細胞の細胞膜上に存在し、ミトコンドリア膜にも存在する。CTL2はミトコンドリア上で高発現していることが判明している。一方、CTL1は主にこれらの微小血管細胞の細胞膜上に存在していた。[ 10 ]
CTL2 は、コリンをミトコンドリアに吸収して酸化させる主要タンパク質であり、CTL1 は細胞外培地からコリンを取り込む主要タンパク質です。CTL1 は pH 依存性タンパク質です。CTL1 タンパク質によるコリンの吸収は、細胞外培地の pH によって変化します。培地の pH が 7.5 から 7.0～5.5 に変化すると、CTL1 タンパク質によるコリンの吸収速度は大幅に低下します。コリンの取り込みは、細胞外培地をアルカリ化しても変化しません。さらに、コリンの取り込みは細胞膜の電気陰性度にも影響されることがわかっています。カリウムイオンの濃度が増加すると、膜は脱分極します。カリウムイオンによる膜の脱分極の結果として、コリンの吸収は主に減少します。コリンの取り込みはカリウムイオンによってのみ影響を受けることがわかりました。ナトリウムイオンはCTL1とCTL2のコリンに対する親和性に影響を与えない。[ 10 ]
参照
- 小胞性アセチルコリントランスポーター(VAChT)
参考文献
- ^ a b c GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000115665 – Ensembl、2017年5月
- ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000023945 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ a b「Entrez遺伝子：溶質輸送体ファミリー5（コリントランスポーター）、メンバー7」。
- ^ Apparsundaram S, Ferguson SM, George AL, Blakely RD (2000年10月). 「ヒトヘミコリニウム3感受性コリントランスポーターの分子クローニング」.生化学および生物理学的研究通信. 276 (3): 862–7 . doi : 10.1006/bbrc.2000.3561 . PMID 11027560 .
- ^ Barwick KE, Wright J, Al-Turki S, McEntagart MM, Nair A, Chioza B, Al-Memar A, Modarres H, Reilly MM, Dick KJ, Ruggiero AM, Blakely RD, Hurles ME, Crosby AH (2012年12月). 「遺伝性運動ニューロパチーの根底にはシナプス前コリン輸送の欠陥がある」 . American Journal of Human Genetics . 91 (6): 1103–7 . doi : 10.1016 / j.ajhg.2012.09.019 . PMC 3516609. PMID 23141292 .
- ^ Dowdall MJ, Fohlman JP, Eaker D (1977年10月). 「末梢コリン作動性終末における高親和性コリン輸送の、シナプス前ヘビ毒神経毒による阻害」. Nature . 269 ( 5630): 700–2 . Bibcode : 1977Natur.269..700D . doi : 10.1038/269700a0 . PMID 593330. S2CID 4287430 .
- ^ Mollier P, Brochier G, Morot Gaudry-Talarmain Y (1990). 「タイガースネーク毒（Notechis scutatus scutatus）由来ノテキシンのアセチルコリン放出およびTorpedo marmorataの電気器官におけるシナプトソームの区画化に対する作用」. Toxicon . 28 (9): 1039–52 . doi : 10.1016/0041-0101(90)90142-T . PMID 2260102 .
- ^ a b Iwao B, Yara M, Hara N, Kawai Y, Yamanaka T, Nishihara H, Inoue T, Inazu M (2016年2月). 「ヒト脳微小血管内皮細胞におけるコリントランスポーター様タンパク質1（CTL1）およびCTL2の機能的発現」Neurochemistry International . 93 : 40– 50. doi : 10.1016/j.neuint.2015.12.011 . PMID 26746385 . S2CID 45392318 .
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