コートニー・A・ミラー
アメリカの神経科学者、研究者
コートニー・A・ミラー
母校カリフォルニア大学サンタバーバラ校、カリフォルニア大学アーバイン校、アラバマ大学バーミングハム校
知られているブレビスタチンという薬物がメタンフェタミンの薬物探索に長期的な妨害をもたらすという発見
受賞歴PECASE（科学者および技術者のための大統領若手キャリア賞） - オバマ大統領より授与、TSRI優秀メンター賞、2007年にNeuronが発表した最も影響力のある論文、カウフマンフェロー、ベンチャーキャピタルプログラム、NIDA若手研究者賞
科学者としてのキャリア
フィールド神経科学
機関スクリップス研究所（フロリダ）

コートニー・A・ミラーは、アメリカの神経科学者であり、フロリダ州ジュピターにあるスクリプス研究所分子医学部門の教授です。ミラーは、神経疾患および神経精神疾患の生物学的基盤を研究し、そのメカニズムの発見に基づいて新たな治療法を開発しています。

幼少期と教育

ミラーは、カリフォルニア大学サンタバーバラ校で生物心理学を専攻し、学士号を取得しました。[1] 1999年に卒業後、カリフォルニア大学アーバイン校で神経生物学と行動学の博士課程を開始しました。[2]ジョン・F・マーシャル博士の指導の下、ミラーはげっ歯類モデルで薬物依存の生物学的根拠を研究しました。[3] [4]薬物乱用者では再発が一般的であるため、ミラーはこの現象の生物学的根拠を理解しようとしました。ミラーはまず、以前コカインに関連していた環境に再曝露されたときに活性化する神経回路を分析しました。[4]ミラーは、薬物誘発性場所嗜好の発現時に、基底外側部扁桃体複合体が前辺縁皮質よりも側坐核中核に興奮性駆動力を与えることを発見しました。[4]ミラーは、ニューロン誌の第一著者論文で、 ERKキナーゼMEKを阻害すると、側坐核中核におけるERKの活性化が抑制され、条件付け場所嗜好が抑制されることを報告した。[3]彼女の研究結果は、薬物と手がかりの組み合わせの記憶が薬理学的または治療的に改善され、薬物乱用者の再発を減らす可能性があることを示唆している。[3]

ミラーは2005年に博士号を取得し、その後セノメッド・ファーマシューティカルズで研究員として勤務しました。2006年、ミラーはアラバマ大学バーミンガム校でポスドク研究員[5]となり、 2006年から2009年まで同大学行動コアの科学ディレクターを務めました[2]。アラバマ大学バーミンガム校では神経エピジェネティクスを研究し、 DNAメチル化とヒストンアセチル化のプロセスが記憶形成とシナプス可塑性を制御することを発見しました[6]。また、アラバマ大学在学中の2007年から2008年にかけて、同大学ビジネススクールでテクノロジーベンチャーの学位を取得しました[2]。

キャリアと研究

2009年、ミラーはフロリダ州ジュピターのスクリプス研究所の助教授に任命されました。[2] 2013年、ミラーは終身在職権を付与され、現在はスクリプス研究所に留まり、薬物依存症と心的外傷後ストレス障害に特に重点を置いた神経疾患の研究を行っています。[1] [2]産業界とビジネス界での経験を持つミラーは、自身の研究が橋渡し研究となり、創薬パイプラインへと進むことを確実にすることに重点を置いています。[2] [7]

ミラーと彼女の研究室は、2015年に再発性のメタンフェタミン中毒の治療手段としてアクチン細胞骨格を標的とする可能性に関して重要な発見をした。 [8] [9]ミラーは、非筋肉性ミオシンII阻害剤を用いて扁桃体のアクチン重合を阻害すると、薬物探索行動が阻害されることを発見した。[8] 2017年に、ミラーと彼女のグループは、小分子の非筋肉性ミオシンII阻害剤であるブレビスタチンのメタンフェタミン関連記憶に対する効果を、コカインやモルヒネ関連記憶と比較して調査することにより、これらの発見をさらに進めた。 [10]彼らは、記憶障害に対するブレビスタチンの効果はメタンフェタミン関連記憶に特異的であり、扁桃体に依存していることを発見した。[10]この発見は、薬物の手がかりへの再曝露を必要としない治療法による、中毒に対する特定の治療介入への道を開くだろう。[10] [11]この発見により、ミラーは大統領早期キャリア賞を受賞し、臨床試験に向けての研究をさらに進めるために5年間の研究助成金を受けました。[5]

2019年、ミラーと彼女の研究グループは、外傷後に特異的に増加する扁桃体のマイクロRNAを発見した。 [12]彼らは、恐怖条件付けに関与することが知られている脳領域である基底外側扁桃体からRNAを配列決定し、恐怖条件付け後のマイクロRNAレベルの違いを観察することで、このマイクロRNAを発見した。この実験では、心的外傷後ストレス障害の発症に先立つ外傷後に起こり得る生物学的プロセスをモデル化するために、恐怖条件付けが行われる。ミラーの研究結果によると、恐怖条件付け後に最も強くダウンレギュレーションされたマイクロRNAはmir-589-3pであった。[13]ミラーと彼女の研究グループはさらに、このマイクロRNAを阻害すると、恐怖記憶の発現と消去が妨げられることを発見した。[13]興味深いことに、マイクロRNA mir-598-3pレベルの違いとその阻害の効果は、オスのマウスでのみ観察され、メスのマウスでは観察されなかった。[13]

ミラー氏はトランスレーショナルリサーチに加え、科学分野における女性の活躍を強く訴え、女性専門家がキャリアにおいて互いに繋がり、支え合うネットワークを提供する組織「プロフェッショナル・ウィメンズ・ネクサス」の共同設立者でもある。[14]ミラー氏は、女性のキャリア初期における成功を促進する方法について多くの講演を行っており、2019年にはSFN専門能力開発ワークショップ「科学キャリアの初期段階における女性が直面する問題への対処」を主催した。[15] [16]

受賞歴と実績

  • SFN女性神経科学昼食会主催「効果的な自己宣伝」（2018年）[16]
  • NIHオピオイド会議シリーズ「痛みの神経生物学的メカニズムの理解」（2017年）寄稿者[16]
  • SFN専門能力開発ワークショップ「科学キャリアの初期段階にある女性が直面する問題への対処」主催者[15]
  • PECASE（大統領若手科学者・技術者賞）、オバマ大統領より授与（2016年）[5]
  • ノースカロライナ大学心理学・神経科学科優秀講演者賞（2016年）[16]
  • TSRI優秀メンター賞（2015年）[17]
  • 2007年にニューロン誌が発表した最も影響力のある論文（2014年）[16]
  • アメリカ神経薬理学会準会員（ACNP; 2014）[1]
  • 1000選の学部（2013年、2010年、2007年）[18]
  • カウフマンフェロー、ベンチャーキャピタルプログラム（2008年）
  • SFNソーシャル、プロフェッショナル・ウィメンズ・ネクサス（PWN）共同主催、「科学界の若い女性の障壁を打ち破る」（2008年～現在）[18]
  • プロフェッショナル・ウィメンズ・ネクサス（PWN）共同創設者（2007年）[18]
  • NIDA若手研究者賞（2005年）[18]

出版物を選択

  • ミラーCAとマーシャルJF（2004）「手がかり誘発性薬物探索における前辺縁皮質の出力変化」Journal of Neuroscience 24, 6889–97. [18]
  • ミラーCAとマーシャルJF（2005）「手がかり誘発性薬物探索に関与する神経経路におけるFos発現の変化」European Journal of Neuroscience 21, 1385–93. [18]
  • ミラーCAとマーシャルJF（2005）「コカイン関連文脈記憶の想起と再固定のための分子基質」ニューロン47, 873-84. [18]
  • Levenson MJ, Roth TL, Lubin FD, Miller CA, Huang IC, Desai P, Malone L, Sweatt JD (2006). DNA（シトシン-5）メチルトランスフェラーゼが海馬におけるシナプス可塑性を制御するという証拠. Journal of Biological Chemistry 281, 15763–73.
  • ミラーCAとスウェットJD（2007）「DNAの共有結合修飾が記憶形成を制御する」ニューロン53, 857–69.
  • ミラーCA、スーザン・キャンベル、スウェットJD (2008). DNAメチル化とヒストンアセチル化は協調して記憶形成とシナプス可塑性を制御する. Neurobiology Learning and Memory 89, 599–603.
  • Guo X, Hamilton PJ, Reish N, Sweatt JD, Miller CA, Rumbaugh G (2008). NMDA受容体相互作用タンパク質SynGAPの発現低下は、統合失調症の症状を模倣する行動異常を引き起こす。Neuropsychopharmacology 34, 1659–72.
  • Cahill ME, Xie Z, Day M, Barbolina MV, Miller CA, Weiss C, Radulovic J, Sweatt JD, Disterhoft JF, Surmeier DJ, Penzes P (2009). カラリンは皮質スパイン形態形成と疾患関連行動表現型を制御する. Proceedings of the National Academy of Sciences 106, 13058–63.
  • Kilgore M*, Miller CA*, Fass DM, Hennig KM, Haggerty S, Sweatt JD, Rumbaugh G (2010). クラスIヒストン脱アセチル化酵素阻害剤はアルツハイマー病マウスモデルにおける文脈記憶障害を改善する. Neuropsychopharmacology 35, 870–80.
  • Miller CA, Gavin CF, White JA, Parrish RR, Honasoge A, Yancey CR, Rivera IM, Rubio MD, Rumbaugh G, Sweatt JD (2010) 「皮質DNAメチル化は遠隔記憶を維持する」Nature Neuroscience 13: 664–6.
  • Rex C, Gavin CF, Rubio MD, Kramar EA, Jia Y, Huganir RL, Muzyczka N, Gall CM, Miller CA, Lynch G, Rumbaugh G (2010) 「ミオシンIIBはシナプス可塑性と記憶形成におけるアクチンのダイナミクスを制御する」 Neuron 67:603-17.
  • Clement JP、Ozkan ED、Aceti M、Miller CA、Rumbaugh G (2013)「SYNGAP1は興奮性シナプスの成熟速度と臨界期シナプス可塑性の持続時間を結びつける」Journal of Neuroscience 33:10447-52.
  • Young EJ, Griggs EM, Aceti M, Fuchs RA, Zigmond Z, Rumbaugh G, Miller CA (2014) アクチン脱重合によるメタンフェタミン関連記憶の選択的かつ想起非依存性の破壊．生物精神医学 75:96-104. (優先通信)        
  • Ozkan E, Creson TC, Kramar EA, Rojas C, Seese RR, Babyan AH, Shi Y, Lucero R, Xu X, Noebels JL, Miller CA, Lynch G and Rumbaugh G (2014) Syngap1変異体における認知機能の低下は、発達中の前脳興奮性ニューロン内の孤立性損傷によって引き起こされる。Neuron 82:1317-33.
  • Aguilar-Valles A, Vaissiere T, Griggs EM, Mikaelsson M, Takacs I, Young EJ, Rumbaugh G and Miller CA (2014) 「メタンフェタミン関連記憶は、許容ヒストンメチル化の書き込み因子と消去因子によって制御される」生物精神医学 76:57-65.
  • Aceti M, Creson TK, Vaissiere T, Rojas C, Huang W, Wang Y, Petralia RS, Page DT, Miller CA, Rumbaugh G (2015) 「Syngap1遺伝子のハプロ不全は、皮質回路の組み立てに関連する錐体細胞の構造成熟における出生後の臨界期に障害を与える」生物精神医学 77:805-15.
  • Rumbaugh G*, Sillivan SE*, Ozkan ED, Rojas CS, Hubbs CR, Aceti M, Kilgore M, Kudugunti S, Puthanveettil SV, Sweatt JD, Rusche J and Miller CA (2015) クラスIヒストン脱アセチル化酵素の薬理学的選択性がシナプス機能と記憶回復への影響を予測する Neuropsychopharmacology 40:2307-16.
  • Sillivan SE、Vaissiere T、Miller CA (2015)「病原性記憶の神経エピジェネティック制御」Neuroepigenetics、1:28-33。
  • Ozkan ED、Aceti M、Creson TK、Rojas CS、Hubbs CR、McGuire MN、Kakad PP、Miller CA、Rumbaugh G (2015) 非筋肉ミオシン IIB による海馬回路成熟の入力特異的調節。神経化学ジャーナル 134:429-44。
  • Mediouni S, Miller C, Marcondes MCG, McLaughlin J, Valente ST (2015) HIV関連神経認知障害におけるHIV-1 Tatとメタンフェタミンの相互作用. Frontiers in Microbiology, 6:1164.
  • Young EJ、Briggs SB、Miller CA (2015)「メタンフェタミン使用再発予防のための治療標的としてのアクチン細胞骨格」CNS & Neurological Disorders - Drug Targets 14:731-7.
  • Young EJ*、Blouin AM*、Briggs SB*、Sillivan SE、Lin L、Cameron MD、Rumbaugh G、Miller CA (2016)「メタンフェタミン使用再発予防のための治療標的としての非筋性ミオシンIIB」分子精神医学、21:615-23。
  • Mavrikavi M, Girardet C, Kern A, Brantley AF, Miller CA, Macarthu Hr, Marks DL and Butler AA (2016) 「大脳辺縁系のメラントコルチン3受容体は、減量中の摂食関連の動機づけ反応を媒介する」分子代謝、5:566-79。
  • Blouin AM*、Sillivan SE*、Joseph NF、Miller CA (2016)「PTSDのストレス増強恐怖学習モデルにおけるエピジェネティクスの可能性」Learning & Memory、23:576-86。
  • Girardet C, Mavrikaki MM, Stevens JR, Miller CA, Marks DL and Butler AA (2017) 「Nkx2.1(+ve)ニューロンに発現するメラノコルチン3受容体は、低カロリー条件付けに対する食欲反応を制御するのに十分である」Scientific Reports, 7:44444.
  • Briggs SB*、Blouin AM*、Young EJ、Rumbaugh G、Miller CA (2017)「非筋性ミオシンII阻害による記憶障害効果は、乱用薬物の種類と脳領域によって異なる」Learning & Memory、24:70-75。
  • Young EJ、Briggs SB、Rumbaugh G、Miller CA (2017)「非筋性ミオシンII阻害は女性および青年におけるメタンフェタミン関連記憶を阻害する」『学習と記憶の神経生物学』139: 109–116.
  • Sillivan SE, Joseph NF, Jamieson S, King ML, Chevere-Torres I, Fuentes I, Shumyatsky GP, Brantley AF, Rumbaugh G, Miller CA (2017) 近交系マウスにおけるPTSD様行動に対する感受性と回復力．生物精神医学，82:924-933．
  • Furth D, Vaissiere T, Tzortzi O, Xuan Y, Martin A, Lazaridis I, Spigolon G, Fisone G, Tomer R, Deisseroth K, Carlen M, Miller CA, Rumbaugh G, Meletis K. 細胞レベルの解像度で脳全体をマップするためのインタラクティブなフレームワーク. Nature Neuroscience, 21:139-149.
  • Spicer TP, Hubbs C, Vaissiere T, Collia D, Rojas C, Kilinc M, Vick K, Madoux F, Baillargeon P, Shumate J, Martemyanov KA, Page DT, Puthanveettil S, Hodder P, Davis R, Miller CA, Scampavia L, Rumbaugh G (2018) 神経精神疾患の治療薬発見に向けたニューロンベースの表現型スクリーニングアッセイの拡張性向上．分子神経精神医学，3:141-150．

参考文献

  1. ^ abc 「Courtney Miller | Scripps Research」www.scripps.edu . 2020年3月28日閲覧。
  2. ^ abcdef 「Courtney A. Miller, Ph.D.」www.scripps.edu . 2020年3月28日閲覧。
  3. ^ abc ミラー, コートニー A.; マーシャル, ジョン F. (2005-09-15). 「コカイン関連文脈記憶の想起と再統合のための分子基質」. Neuron . 47 (6): 873– 884. doi : 10.1016/j.neuron.2005.08.006 . ISSN  0896-6273. PMID  16157281. S2CID  631951.
  4. ^ abc ミラー, コートニー A.; マーシャル, ジョン F. (2005年3月). 「ラットにおける手がかり誘発性薬物探索行動の基盤となる神経経路におけるFos発現の変化」.ヨーロッパ神経科学ジャーナル. 21 (5): 1385– 1393. doi :10.1111/j.1460-9568.2005.03974.x. ISSN  0953-816X. PMID  15813948. S2CID  24152704.
  5. ^ abc Institute、The Scripps Research、「Scripps FloridaのCourtney Millerが大統領若手キャリア賞を受賞」www.prnewswire.com (プレスリリース) 。 2020年3月28日閲覧。
  6. ^ ミラー, コートニー A.; キャンベル, スーザン L.; スウェット, J. デイビッド (2008年5月). 「DNAメチル化とヒストンアセチル化は協調して記憶形成とシナプス可塑性を制御する」.神経生物学学習記憶. 89 (4): 599– 603. doi :10.1016/j.nlm.2007.07.016. ISSN  1074-7427. PMC 2430891. PMID 17881251  . 
  7. ^ 「記憶研究はメタンフェタミン依存症治療に期待」精神医学・行動健康学習ネットワーク。2020年3月28日閲覧。
  8. ^ ab Young, Erica; Briggs, Sherri; A. Miller, Courtney (2015-05-29). 「メタンフェタミン使用再発予防のための治療標的としてのアクチン細胞骨格」. CNS & Neurological Disorders Drug Targets . 14 (6): 731– 737. doi :10.2174/1871527314666150529145531. PMC 4641563. PMID  26022262 . 
  9. ^ 「記憶の管理 | Scripps Research」www.scripps.edu . 2020年3月28日閲覧。
  10. ^ abc Briggs, Sherri B.; Blouin, Ashley M.; Young, Erica J.; Rumbaugh, Gavin; Miller, Courtney A. (2017年2月). 「非筋性ミオシンII阻害による記憶障害効果は、乱用薬物の種類と脳領域に依存する」. Learning & Memory . 24 (2): 70– 75. doi :10.1101/lm.043976.116. ISSN  1072-0502. PMC 5238718. PMID 28096495  . 
  11. ^ 「スクリプス研究所のチーム、記憶を消去することで依存症と闘う薬を発見」FierceBiotech、2015年8月5日。 2020年3月28日閲覧。
  12. ^ 「PTSD克服：研究で記憶障害治療薬のターゲットが明らかに」EurekAlert! 2020年3月28日閲覧。
  13. ^ abc Jones, Meghan E.; Sillivan, Stephanie E.; Jamieson, Sarah; Rumbaugh, Gavin; Miller, Courtney A. (2019年9月). 「microRNA mir-598-3pは遠隔恐怖記憶のストレス増強感受性を媒介する」. Learning & Memory . 26 (9): 363– 372. doi :10.1101/lm.048827.118. ISSN  1549-5485. PMC 6699414. PMID 31416909  . 
  14. ^ 「Professional Women's Nexus: About Us」. Professional Women's Nexus . 2020年3月28日閲覧。
  15. ^ ab 「科学キャリアの初期段階にある女性が直面する問題への対処」neuronline.sfn.org . 2020年3月28日閲覧。
  16. ^ abcde 「Courtney Miller | Scripps Research」www.scripps.edu . 2020年3月28日閲覧。
  17. ^ 「マイケル・オールドストーン氏とコートニー・ミラー氏が2015年TSRI優秀メンターに選出」www.scripps.edu . 2020年3月28日閲覧。
  18. ^ abcdefg “Courtney Miller | Scripps Research”. www.scripps.edu . 2020年3月30日閲覧。
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Courtney_A._Miller&oldid=1328004282"