後天性免疫不全症候群科

後天性免疫不全症候群部門（DAIDS）は、米国国立衛生研究所の一部門である国立アレルギー・感染症研究所の一部門です。HIV / AIDS流行の出現と拡大によって生じた国家的な研究ニーズに対応するイニシアチブの一環として1986年に設立されました。[1]具体的には、部門の使命は、 HIV疾患の病因、自然史、伝播についての基礎知識を高め、その検出、治療、予防の進歩を促進する研究を支援することです。DAIDSは、（1）基礎研究、（2）HIV感染とその合併症に対する治療法の発見と開発、（3）ワクチンやその他の予防戦略の発見と開発におけるプログラムの計画、実施、管理、評価を通じてこれを達成します。

重点科学分野

1983年から2018年までのNIAID HIV/AIDS臨床試験ネットワークの歴史

基礎研究

HIV病因研究は、ウイルスのライフサイクル、ウイルスと宿主の相互作用、そして疾患の進行と伝播のメカニズムを研究することで、HIVの生物学的側面への理解を深めます。また、HIV病因研究は、免疫系がウイルスにどのように反応するかに関する研究にも役立ちます。これらの研究から得られる知識は、 HIV感染症と闘うための新たな薬剤やワクチンを開発する研究者の能力を高めます。

当部門は、ウイルスの侵入および感染のメカニズム（共受容体およびその他の細胞アクセサリ分子の役割を含む）、ウイルスの遺伝子およびタンパク質の構造、機能および作用メカニズム、ウイルスの増殖および HIV に対する免疫応答を監視するためのin vitroおよびex vivoアッセイの開発、ウイルスのタンパク質および遺伝子制御配列の制御および機能の研究のための動物モデル、一次感染を制御する免疫学的およびウイルス学的イベント、HIV の潜在性リザーバーに影響を与える要因、ウイルス感染および/または病気の進行を調整する宿主因子など、以下の領域に重点を置いた研究を推進する研究者主導の助成金の大規模なポートフォリオをサポートしています。

本部門の基礎研究の取り組みは、HIVに関する重要な科学的情報をもたらしてきました。例えば近年、DAIDSの資金提供を受けた研究者らは、HIVウイルス成分の新たな構造、新たなケモカイン共受容体、そして高活性抗レトロウイルス療法（HAART）を用いても持続する複数のHIVリザーバーの存在を明らかにしました。これらの進歩にもかかわらず、HIVの発現と複製の制御に関与する分子間相互作用については依然として疑問が残っています。また、治療介入やワクチンの標的となる新たな標的を特定するために、ウイルスが免疫系を回避する方法についても、より多くの情報が必要です。

治療薬

HIV-1 およびそれに関連する日和見感染症(OI) を治療するための治療法は、ウイルスのライフサイクルに不可欠なウイルスおよび細胞タンパク質の構造と機能に関する基礎研究から始まるさまざまなアプローチを通じて発見されます。

DAIDS は、新たな HIV 治療薬の開発を促進するために、潜在的な新たな細胞およびウイルス治療標的と標的を検証する新たなアプローチ、HIV 複製を効果的にブロックできる分子、既存の薬剤の改良された処方、HIV 感染者の免疫システムを回復させるアプローチ、感受性のある未感染細胞を保護する分子および遺伝学的アプローチ、ウイルス耐性の出現を阻止する併用療法、および HIV 感染者の回復した免疫を測定するための分析に関する研究を支援しています。

新薬や治療薬のヒトでの評価は、治療研究におけるもう一つの重要な側面です。これらの臨床研究は、どの新薬がHIVおよび関連する外傷性感染症に有効であるかを明らかにし、また、これらの薬剤の最適な使用方法を明らかにします。

DAIDSが支援する治療研究は、過去10年間でHIV感染症の病因と臨床管理に関する理解に劇的な影響を与えてきました。DAIDSが資金提供する臨床試験研究ネットワークによって実施された研究は、以下の成果をもたらしました。

  1. 一次HIV感染および関連する日和見感染の治療と二次感染の予防法に関する国際ガイドラインの策定に貢献した。
  2. 薬剤の効果や病気の進行を予測するためのCD4+数やウイルス量などの生物学的マーカーを特定し、
  3. 母子感染を防ぐための抗レトロウイルス薬の使用を実証した。

最近の研究では、逆転写酵素阻害剤や強力なプロテアーゼ阻害剤を含む高活性抗レトロウイルス療法が、多くの感染者においてHIVウイルス量を検出限界以下に抑制し、免疫機能を部分的に回復させることが示されています。こうした療法は、我が国におけるHIVによる死亡率に劇的な影響を与えています。

しかしながら、治療失敗は、耐性の発現や、複雑でしばしば毒性の高いレジメンへの非遵守の結果として発生します。さらに、免疫系へのダメージは完全には回復しません。そのため、新たな治療薬や、免疫力を高め、HIV感染によって失われた免疫を再構築・補充するための新たな方法が、現在も緊急に必要とされています。さらに、抗レトロウイルス療法の長期的な影響や、最善の医療管理方法に関する重要な問題に対処するための戦略も開発されています。

ワクチンと予防の研究

HIV 感染および AIDS の予防のための HIV/AIDS ワクチンの発見と開発は、NIAID にとって最優先事項です。

NIAIDは、基礎研究と候補ワクチンの実証試験を統合したバランスの取れたHIVプログラムを通じて、HIV/AIDSワクチンに関する幅広い研究開発を支援しています。前臨床ワクチン研究開発では、新たなワクチンの概念やアプローチ、そしてHIV抗原をヒトに送達し、強力な抗HIV免疫反応を安全に誘導する新たな方法を検証します。動物モデルを用いた研究は、ワクチンが宿主をどのように保護するかを明らかにすることを目的としています。現時点では、ヒトを対象とした臨床評価が、ワクチン候補がヒトにおいて安全かつ効果的な抗HIV反応を誘発できるかどうかを判断する唯一の方法です。

NIAIDは、母乳育児を含む母子間HIV感染を予防する薬剤および／またはワクチン、HIVの性的感染を予防するための殺菌剤、HIVに感染する可能性のある行動を減らすための介入、静脈内薬物乱用を減らすためのプログラム、その他の性感染症（STD）を抑制するための対策、感染者からパートナーへのHIV感染を減らす可能性のある抗レトロウイルス療法など、その他の生物医学的／行動的予防アプローチに関する包括的な研究も支援しています。この包括的なワクチンおよび予防プログラムは、ワクチンおよび予防研究において多くの重要な科学的進歩をもたらしました。これまで、NIAIDの支援を受けた研究者は、エンベロープタンパク質の改変による抗原性の向上、HIVのエンベロープ構造の解明、HIV制御における細胞応答の役割に関する理解の深化、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）測定のための改良アッセイの開発、候補ワクチン試験用の新しく優れた動物モデルの開発、動物研究および臨床試験における有望な候補ワクチンの評価などを行ってきました。

効果的なワクチン候補の特定を加速させるためには、今後の研究で、潜伏感染した休止期T細胞の重要性、現在のワクチン候補によって誘発される免疫応答、ならびにHIVおよびヒト白血球抗原の多様性の影響に取り組む必要がある。さらに、SIV / SHIVモデルの関連性と新規ワクチン設計の有用性についても調査する必要がある。予防研究に関しては、新たな殺菌剤の開発と試験、ならびに発展途上国にとって効果的かつ実用的な、授乳中の母子感染を予防するための新たなレジメンの調査が必要である。最後に、新たな感染症の大部分が発展途上国で発生しているため、NIAIDのワクチンおよび予防研究活動は世界規模で実施されている。これらの研究プログラムは、世界的な研究の優先順位を定義し、最も支援を必要とする人々にとって将来のワクチンおよび予防戦略の臨床的意義を確保し、世界中の現地研究者との連携を強化し、発展途上国における研修およびインフラ整備を支援することを目的としている。

この複雑なエイズ研究プログラムの調整は、DAIDSの重要な機能です。主要な科学分野の動向を調査することにより、DAIDSは生物医学研究における継続的なニーズ、アウトリーチ活動の必要性、そして研究者の育成の必要性を評価します。このプロセスの一環として、DAIDSは諮問委員会、地域社会、医療専門家団体と協力し、変化する研究ニーズに対応するためにプログラムの重点を評価し、方向転換を図っています。

主要プログラム

参考文献

  1. ^ 「NOT-AI-09-053: RFP公募：外部品質保証プログラム監督研究所（EQAPOL）」. grants.nih.gov . 2023年9月5日閲覧。
  • 公式サイト
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