2,5-ジメトキシ-4-アミルアンフェタミン

医薬品化合物
ドゥーム
臨床データ
その他の名前DOAM; 2,5-ジメトキシ-4-アミルアンフェタミン; 4-アミル-2,5-ジメトキシアンフェタミン; 2,5-ジメトキシ-4-ペンチルアンフェタミン; 4-ペンチル-2,5-ジメトキシアンフェタミン

投与経路		口頭[1]
薬物クラスセロトニン 5-HT 2受容体 作動薬、セロトニン5-HT 2A受容体作動薬、セロトニン作動性幻覚剤、幻覚剤
ATCコード
  • なし
薬物動態データ
作用持続時間不明[1]
識別子
  • 1-(2,5-ジメトキシ-4-ペンチルフェニル)プロパン-2-アミン
CAS番号
  • 63779-90-8 チェックはい
PubChem CID
  • 12262512
ケムスパイダー
  • 10440619 チェックはい
ユニイ
  • N80EWL36CB
チェムブル
  • ChEMBL161416 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID50482958
化学および物理データ
式C 16 H 27 N O 2
モル質量265.397  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CCCCCC1=CC(OC)=C(CC(C)N)C=C1OC
  • InChI=1S/C16H27NO2/c1-5-6-7-8-13-10-16(19-4)14(9-12(2)17)11-15(13)18-3/h10-12H,5-9,17H2,1-4H3 チェックはい
  • キー:VLJORLCVOAUUKM-UHFFFAOYSA-N チェックはい
  （確認する）

2,5-ジメトキシ-4-アミルアンフェタミン（DOAM ）は、 2,5-ジメトキシ-4-ペンチルアンフェタミンとしても知られ、フェネチルアミン、アンフェタミン、およびDOMに関連するDOxファミリーに属する幻覚剤です。[1] [2]これは、DOMの4位のメチル基がアミル（ペンチル）基に置き換えられた誘導体です。[1] [2]この薬は経口摂取されます。[1]

これはセロトニン受容体作動薬であり、セロトニン 5-HT 2A受容体を含む。[2]この薬は動物実験で弱い幻覚様作用と混合作用を示す。[2] [3] [4] [5]

DOAMは、 1975年にアレクサンダー・シュルギンとその同僚によって科学文献に初めて記載されました。[6]その後、シュルギンは1991年に著書「PiHKAL（私が知っていて愛したフェネチルアミン）」でより詳細に説明しました。[1]

使用と効果

アレクサンダー・シュルギンは著書『PiHKAL（私が知っていて愛していたフェネチルアミン）』の中で、DOAMの経口投与量は10mg超で、持続時間は不明であるとしている。[1] DOAMは、わずかな閾値と緊張感を生み出すと報告されている。[1]しかし、他の出版物では、DOAMは経口投与で5～10mgで閾値効果を生み出し、40mgの投与量で幻覚作用があり、メスカリンの約10倍の効力があると言われている。[7] [8] [6]いずれにせよ、DOMなどの他のDOx薬物よりも幻覚作用の効力ははるかに低い。[7] [8]幻覚作用のある投与量での効果に関する定性的な説明は入手できない。[8] [1]   

相互作用

薬理学

薬力学

DOAM は、セロトニン5-HT 2A受容体の部分作動薬として中程度から高い効力を 持つことがわかっています。[2] [9]また、セロトニン5-HT 2Bおよび5-HT 2C受容体に対する親和性は低く、セロトニン5-HT 1A受容体に対する親和性は非常に低いです。[2] [9]この薬は、セロトニン 5-HT 2Bおよび 5-HT 2C受容体の完全作動薬です。[2]セロトニン 5-HT 2C受容体作動薬として最も強力ですが、セロトニン 5-HT 2B受容体の作動薬としては、セロトニン 5-HT 2Aおよび 5-HT 2C受容体の作動薬よりもはるかに低い効力を示します。[2] DOAMはヒト微量アミン関連受容体1（TAAR1）作動薬として非常に低い効力を示す。 [2] [9]モノアミントランスポーターには結合しない。[2] [9]他の受容体との相互作用も報告されている。[2]

この薬物はげっ歯類で頭部痙攣反応を引き起こし、これは幻覚作用の行動的代理反応である。[2]しかし、それは弱い頭部痙攣反応しか引き起こさず、この点でDOMよりも効力が低く、はるかに効果が低い。[2]さらに、DOAMはげっ歯類の薬物弁別試験においてDOMの代替とならず、高用量では最大35%の反応後に行動妨害を引き起こす。[3] [4] [5]また、評価された用量ではDOM刺激に拮抗することができず、高用量での行動妨害はそれ以上の評価を妨げた。[10]げっ歯類におけるDOAMの他の影響には、低用量での運動亢進、高用量での運動低下、および高用量での低体温がある。[2]

DOxの4-アルキル鎖長は、強力な幻覚剤であるDOM、DOET、DOPRなどのより短い同族体よりも長くなるため、セロトニン5-HT 2受容体へ の結合親和性は増加し、 DOHxで最大に達した後、さらに長い鎖では再び低下する。DOAMのように十分に長い鎖を持つ化合物、またはDOTBのようにかさ高い基を持つ化合物は、動物および/またはヒトにおいて幻覚作用が減少するか、または全く見られないことから、セロトニン5-HT 2A受容体に対する作動活性が低下する可能性があることが示唆される。[2] [6] [4] [11] [12]

薬物動態学

DOAMはげっ歯類の血液脳関門を通過する。 [2]

化学

合成

DOAMの化学合成については既に報告されている。[ 1 ]

類似品

DOAMの類似体には、 2,5-ジメトキシアンフェタミン（2,5-DMA）、DOM、DOET、DOPR、DOBU、DOHxなどがある。[1] [2]

歴史

DOAMは、 1975年にアレクサンダー・シュルギンとその同僚によって科学文献に初めて記載されました。[6]その後、シュルギンは1991年に著書「PiHKAL（私が知っていて愛したフェネチルアミン）」でより詳細に説明しました。[1]

参照

参考文献

  1. ^ abcdefghijkl シュルギン A、シュルギン A (1991 年 9 月)。 PiHKAL: ケミカル ラブ ストーリー。カリフォルニア州バークレー：Transform Press。ISBN 0-9630096-0-5. OCLC  25627628。
  2. ^ abcdefghijklmnopq Luethi D、Glatfelter GC、Pottie E、Sellitti F、Maitland AD、Gonzalez NR、他。 (2025 年 11 月)。 「2,5-ジメトキシアンフェタミンの4-アルキル鎖の長さは、インビトロのセロトニン受容体作用とインビボのサイケデリック様効果に異なった影響を与えます。」(PDF)。モル精神科。土井：10.1038/s41380-025-03325-1。PMID  41193673。
  3. ^ ab Glennon RA, Young R, Rosecrans JA (1982年4月). 「DOMホモログの行動効果の比較」 . Pharmacol Biochem Behav . 16 (4): 557– 559. doi :10.1016/0091-3057(82)90414-2. PMID  7071089.
  4. ^ abc Seggel MR, Yousif MY, Lyon RA, Titeler M, Roth BL , Suba EA, et al. (1990年3月). 「1-(2,5-ジメトキシフェニル)-2-アミノプロパンの4-置換類似体の5-HT2セロトニン受容体への結合に関する構造親和性研究」. Journal of Medicinal Chemistry . 33 (3): 1032–6 . doi :10.1021/jm00165a023. PMID  2308135.例えば、DOMと生理食塩水を識別するように訓練されたラットを用いた場合、刺激一般化のED,,値は5-HT2親和性と有意に相関する。しかし、本研究に含まれる化合物の一部（例えば、In および Io）は、5-HT2 部位に対して高い親和性を有するものの、刺激の一般化をもたらさない。
  5. ^ ab Glennon RA (1989). 「幻覚性フェナルキアミンおよび関連デザイナードラッグの刺激特性：構造活性相関の定式化」（PDF） . NIDA Res Monogr . 94 : 43– 67. PMID  2575229. 2023年5月11日時点のオリジナル（PDF）からアーカイブ。
  6. ^ abcd Shulgin AT, Dyer DC (1975年12月). 「精神異常誘発性フェニルイソプロピルアミン. 5. 4-アルキル-2,5-ジメトキシフェニルイソプロピルアミン」 . J Med Chem . 18 (12): 1201– 1204. doi :10.1021/jm00246a006. PMID  1195275.
  7. ^ ab Braun U, Braun G, Jacob P, Nichols DE, Shulgin AT (1978). 「メスカリン類似体：4位の置換基」（PDF） . NIDA Res Monogr (22): 27– 37. PMID 101882. 2023年8月5日時点 のオリジナル（PDF）からアーカイブ。表II 4位に様々な置換基を有するジメトキシフェニルイソプロピルアミン系向精神薬の男性における相対的有効性 [...] 名称：DOBU。効力（総投与量 mg/人）：10 mg（e）。名称：DOTB。効力（総投与量 mg/人）：>25 mg（d,f）。名称：DOAM。効力（総投与量 mg/人）：40 mg（e）。 [...] 表 II の参考文献: [...] d. Shulgin, AT、Nichols, DE、Stillman, R.、Willette, R. 編、『幻覚剤の精神薬理学』、ニューヨーク、Pergamon Press、1978 年。e. Shulgin, AT、Dyer, DC、J Med Chem、18:1201、1975 年。f. > 記号は、記載されている投与量では活性がないことを示します。
  8. ^ abc Shulgin AT (1978). 「精神刺激薬：構造活性相関」. Iversen LL, Iversen SD, Snyder SH (編). 覚醒剤. ボストン, MA: Springer US. pp.  243– 333. doi :10.1007/978-1-4757-0510-2_6. ISBN 978-1-4757-0512-63.4.11 . 2,5-ジメトキシ-4-アミルフェニルイソプロピルアミン：この同族体の最後のメンバーは、2,5-ジメトキシ-4-アミルフェニルイソプロピルアミン（77, DOAM）です。後述するように、この化合物は行動試験と生化学系の両方で研究されており、どちらにおいても、すぐ下の2つの同族体と比較して、効力が大幅に低下しているようです。限られたヒト試験でも同様の結果が得られています。閾値効果は経口投与で5～10mgのレベルで認められ、この化合物の有効効力はメスカリンのわずか10倍とされています（Shulgin and Dyer, 1975）。入手可能な限られた実験データからは、有効濃度における中毒症候群の定性的な説明はできません。[...]
  9. ^ abcd Luethi D, Rudin D, Hoener MC, Liechti ME (2022). 「4-アルキル置換2,5-ジメトキシアンフェタミンのモノアミン受容体およびトランスポーター相互作用プロファイル」. The FASEB Journal . 36 (S1) fasebj.2022.36.S1.R2691. doi : 10.1096/fasebj.2022.36.S1.R2691 . ISSN  0892-6638.
  10. ^ Glennon RA, Seggel MR (1989年11月14日). 「フェニルイソプロピルアミンと中枢5-HT2受容体の相互作用：定量的構造活性相関による解析」. Probing Bioactive Mechanisms. Vol. 413. ワシントンD.C.: アメリカ化学会. pp.  264– 280. doi :10.1021/bk-1989-0413.ch018. ISBN 978-0-8412-1702-7。
  11. ^ Dowd CS, Herrick-Davis K, Egan C, DuPre A, Smith C, Teitler M, et al. (2000年8月). 「1-[4-(3-フェニルアルキル)フェニル]-2-アミノプロパンの5-HT(2A)部分作動薬としての利用」. Journal of Medicinal Chemistry . 43 (16): 3074–84 . doi :10.1021/jm9906062. PMID  10956215.
  12. ^ Patentscope. Kruegel AC. フェンアルキルアミン類ならびにその製造方法および使用方法。特許 WO 2022/192781。2025年5月12日閲覧。
  • DOAM - 異性体設計
  • DOAM - PiHKAL - Erowid
  • DOAM - PiHKAL - 異性体設計
  • DOAM：この謎の幻覚剤について私たちは何を知っているのか？ - Tripsitter
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=2,5-ジメトキシ-4-アミルアンフェタミン&oldid=1324924378」より取得