N-エチルヘキセドロン
カチノン系興奮剤
医薬品化合物
N-エチルヘキセドロン
法的地位
法的地位
薬物動態データ
代謝神経代謝
識別子
  • 2-(エチルアミノ)-1-フェニルヘキサン-1-オン
CAS番号
  • 802857-66-5 チェックはい
  • HCl :  18410-62-3 チェックはい
PubChem CID
  • 134822125
ケムスパイダー
  • 58838620
ユニイ
  • タックス3KSX6GY 
  • HCl :  BH93PZ33WU チェックはい
ケッグ
  • C22706 チェックはい
化学および物理データ
式C 14 H 21 N O
モル質量219.328  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • CCCCC(NCC)C(=O)c1ccccc1
  • InChI=1S/C14H21NO/c1-3-5-11-13(15-4-2)14(16)12-9-7-6-8-10-12/h6-10,13,15H,3-5,11H2,1-2H3
  • キー:CWNKMHIETKEBCA-UHFFFAOYSA-N

N -エチルヘキセドロン（別名： α-エチルアミノヘキシオフェノン、 α-EAHP、 α-エチルアミノカプロフェノン、 N -エチルノルヘキセドロン、エチルノルヘキセドロン、、エチルヘキセドロン、ヘキセン、 NEH）は、カチノン系刺激薬[ 2] [3]であり、ノルエピネフリン・ドーパミン再取り込み阻害剤（NDRI）として作用し、 IC 50阻害値はそれぞれ0.0978μMと0.0467μM（97nMと46nM）です。 [4] N -エチルヘキセドロンは、 1960年代にベーリンガーインゲルハイムの一連の特許で初めて言及され[5]、よりよく知られている薬物メチレンジオキシピロバレロン（MDPV）の開発につながりました。 [6] [検証失敗] 2010年代半ば以降、 N-エチルヘキセドロンはデザイナードラッグとしてオンラインで販売されています。 [7] [8] [9] 2018年には、 N-エチルヘキセドロンは麻薬取締局の押収物で特定されたカチノン類の薬物の中で2番目に多かった。 [10]

N-エチルヘキセドロンは、1964年にベーリンガーインゲルハイム社によって初めて合成されました。[11] 2015年後半にオンラインの研究用化学物質市場に登場したようです。[12]これは、禁止薬物の特性を模倣し、麻薬法を回避するために特別に選ばれた、新規の向精神物質の一例です。これは、「バスソルト」と総称される多くの物質の一つです。[13]

使用者からの報告によると、 N-エチルヘキセドロンは、特に吸入または気化した場合、クラック・コカインやα-PVP系化合物に匹敵する多幸感刺激作用を有するとされています。他の置換カチノン系薬剤と同様に、N-エチルヘキセドロンは乱用時に強迫的な再服用や依存性行動を引き起こすことで悪名高い薬剤です。

歴史と文化

N-エチルヘキセドロンは、1964年にドイツの製薬会社ベーリンガーインゲルハイムによって、食欲抑制剤としての効能を持つとして特許を取得しました。この特許には、アミノケトンの他の誘導体と組み合わせた合成が記載されています。[11]

この物質は、ヨーロッパ各国のNPS市場で驚くほど急速に拡散しました。[11]この物質は、2015年11月にベルギー税関の研究所からJRCに送られたサンプルで初めて検出されました。2016年1月には、フランス税関から提供されたサンプルがJRCで確認されました。その後、2016年2月には、EMCDDAはスウェーデン、オランダ、フランス、ベルギー、スロベニアなどの国々からこの物質の特定に関する通知を受け取りました。[14]

2017年には、EU、ノルウェー、トルコで最も多く押収されたカチノン類であった。[15] 2018年には、麻薬取締局（DEA）の押収物において、ペンチロンに次いで最も多く特定されたカチノン類であった。[13]

化学

N-エチルヘキセドロンはヘキセドロンの誘導体であり、窒素原子に結合したメチル基がエチル基に置換されている。構造的にはペンテドロンやα-ピロリジノヘキシオフェノン（A-PHP）と類似しているが、ピロリジン基がN-エチル基に置換されている点で異なる。[11]

この化合物は、カチノン化学クラスの分子です。「置換カチノン」という用語は、カート植物の主な活性成分であるカチノンをベースとした幅広い物質を指します。カチノンは、主にアンフェタミン核（ α炭素にアルキル基が結合したフェネチルアミン核）とβ炭素に結合した酸素基で構成されています。カチノンは、アンフェタミンのβ-ケトン（βk）（β炭素に二重結合した酸素）類似体としても知られています。注目すべきことに、カチノン骨格は3つの異なる場所で修飾することができ、芳香族環（R 2 -R 5）、α炭素（R α）、またはアミン基（R N1、R N2）上の置換基を含む、数百種類の化合物を作り出すことができます。[16]

カチノンと比較して、N-エチルヘキセドロンは2つの置換基を有しています。R α位では、n-ブチル置換基がヘキサン鎖を形成します。2つ目の置換基はエチル基で、R N2位のアミン基に結合してN-エチル基を形成します。

薬理学

N-エチルヘキセドロンのサンプル

N-エチルヘキセドロンおよび最近導入された多くの置換カチノンのヒトにおける薬物動態および薬力学に関するデータは、過剰摂取例の死後解剖結果を除いてほとんど存在しない。[17] [18] [19]アンフェタミンと同様に、合成カチノンはドーパミン、セロトニン、ノルエピネフリンなどのカテコールアミンのシナプス濃度を上昇させることにより、刺激作用および交感神経刺激作用を発揮する。[20]これらの分子はモノアミン再取り込みトランスポーターを 阻害し、シナプスからの神経伝達物質のクリアランスを低下させる。さらに、細胞内貯蔵庫からの生体アミンの放出を引き起こす可能性がある。[21] N-エチルヘキセドロンはドーパミントランスポーターに対して高い選択性を示すようである。[11]

構造に基づき、N-エチルヘキセドロンが他のカチノンと同様に代謝されると仮定すると、この化合物はN-脱アルキル化および/またはカルボニル基の還元とそれに続くN-脱アルキル化によって代謝される可能性が高い。[11]

合成カチノンは、β-ケト基が極性を高めるため、一般的にアンフェタミンよりも血液脳関門を通過する能力が低い。他の合成カチノンとは異なり、ピロリジン誘導体はピロリジン環が分子の極性を低くするため、血液脳関門を通過する能力が高い。合成カチノンの代謝に関する研究では、N-脱メチル化、ケト基のヒドロキシル基への還元、環アルキル基の酸化が起こっていることが示されている。[22]

国際的には、N-エチルヘキセドロンは2020年3月に国連向精神薬条約にスケジュールIIの規制物質として追加されました。[23] [24]

  • ブラジル：2017年6月5日以降、Portaria SVS/MS nº 344に掲載されているため、所持、製造、販売は違法です。[25]
  • カナダ：N-エチルヘキセドロンはスケジュールIの規制物質です。[11]
  • ドイツ：N-エチルヘキセドロンは、 2016年11月26日よりNpSG [26]（新向精神物質法）の規制対象となっている。 [27]市場への流通を目的とした製造・輸入、他者への投与、市場への流通、取引は処罰対象となる。所持は違法であるが、処罰はされない。[28] [29]立法者は、N-エチルヘキセドロンの注文は、市場への流通を扇動する行為として処罰される可能性があると考えている。[30]
  • ハンガリー：N-エチルヘキセドロンは新たな精神活性物質として規制されている。[11]
  • アイルランド：N-エチルヘキセドロンは、構造的に2-アミノ-1-フェニル-1-プロパノンから誘導され、プロパノン側鎖の3位にアルキル置換基（この場合はエチル基）を有するため、SI 173/2017のスケジュール1、パラグラフ1（b）（35ページ）に基づいて規制されています（iii）。[31]
  • 日本：N-エチルヘキセドロンは規制物質です。[32]
  • スウェーデン：N-エチルヘキセドロンは2016年6月21日にスウェーデンで潜在的に危険な物質として分類され、規制物質ではあるが麻薬に分類されておらず、完全に禁止されているわけでもない。[33]
  • スイス：N-エチルヘキセドロンは、カチノンの定義された誘導体として、E規則第1条に基づき規制物質とみなされる。科学的または工業的用途で使用する場合は合法である。[34]
  • 英国：N-エチルヘキセドロンは、カチノンキャッチオール条項により、英国ではクラスBの薬物です。[35]
  • アメリカ合衆国：N-エチルヘキセドロンは、2019年7月に発効したDEAの暫定スケジュール命令によりスケジュールIに分類され[36]、2022年6月に発効したスケジュールIに恒久的に分類されました。[37]

参照

参考文献

  1. ^ アンビサ(2023-07-24). 「RDC No. 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes、Psicotropicas、Precursoras e Outras sob Controle Especial」[大学理事会決議 No. 804 - 特別管理下の麻薬、向精神薬、前駆体、およびその他の物質のリスト] (ブラジルポルトガル語)。Diário Oficial da União (2023-07-25 公開)。 2023-08-27 のオリジナルからアーカイブされました。2023-08-27に取得。
  2. ^ 松田 誠・片木 正治・西岡 秀・鎌田 英・佐々木 憲・嶋 暢・他 (2014). 「EI質量分析法によるカチノン系デザイナードラッグの構造解析」.日本法科学技術学会誌. 19 (2): 77– 89. doi : 10.3408/jafst.19.77 .
  3. ^ Kuś P, Rojkiewicz M, Kusz J, Książek M, Sochanik A (2019年7月). 「4種類の塩酸カチノンの分光学的特性と結晶構造：N-エチル-2-アミノ-1-フェニルヘキサン-1-オン（ヘキセン、NEH）、N-メチル-2-アミノ-1-(4-メチルフェニル)-3-メトキシプロパン-1-オン（メキセドロン）、N-エチル-2-アミノ-1-(3,4-メチレンジオキシフェニル)ペンタン-1-オン（エフィロン）、およびN-ブチル-2-アミノ-1-(4-クロロフェニル)プロパン-1-オン（4-クロロブチルカチノン）」.法医学毒物学. 37 (2): 456– 464. doi : 10.1007/s11419-019-00477-y . hdl : 20.500.12128/9638 .
  4. ^ Eshleman AJ, Nagarajan S, Wolfrum KM, Reed JF, Swanson TL, Nilsen A, Janowsky A (2019年3月). 「バスソルト成分の構造活性相関：生体アミントランスポーターにおける置換カチノンおよびベンゾフラン」. Psychopharmacology . 236 (3): 939– 952. doi :10.1007/s00213-018-5059-5. PMC 6500773. PMID  30397775 . 
  5. ^ DE 1545591、Herbert K、Karl Z、Gerhard L、「Verfahren zur Herstellung von α-Aminoketonen mit heterocyclischer Aminogruppe」、1965 年 5 月 28 日発行、ベーリンガーインゲルハイムに譲渡 
  6. ^ Kolanos R, Solis E, Sakloth F, De Felice LJ, Glennon RA (2013年12月). 「乱用されている合成カチノン系薬剤メチレンジオキシピロバレロン（MDPV）の「脱構築」とヒトドーパミントランスポーターへの影響の検討」ACS Chemical Neuroscience . 4 (12): 1524– 1529. doi :10.1021/cn4001236. PMC 3867964. PMID  24116392 . 
  7. ^ 「2-(エチルアミノ)-1-フェニルヘキサン-1-オン」.新合成薬物データベース. 2017年5月20日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2016年8月28日閲覧。
  8. ^ 「分析報告書 - N-エチルヘキセドロン」（PDF） .欧州プロジェクトRESPONSE .
  9. ^ Liu C, Jia W, Li T, Hua Z, Qian Z (2017年8月). 「9種類の合成カチノン誘導体（N-エチルヘキセドロン、4-Cl-ペンテドロン、4-Cl-α-EAPP、プロピロン、N-エチルノルペンチロン、6-MeO-bk-MDMA、α-PiHP、4-Cl-α-PHP、および4-F-α-PHP）の同定と分析特性評価」. Drug Testing and Analysis . 9 (8): 1162– 1171. doi :10.1002/dta.2136. PMID  27863142.
  10. ^ 「新興脅威報告書：2018年年次報告書」（PDF）。麻薬取締局特別試験研究研究所。
  11. ^ abcdefgh 批判的レビュー報告書：N-エチルヘキセドロン（PDF）薬物依存専門委員会（ECDD）第42回会議。世界保健機関（WHO）。2019年10月。
  12. ^ “N-エチルヘキセドロン”. Google トレンド. 2021年4月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。2020年10月16日閲覧。
  13. ^ ab Eshleman AJ, Nagarajan S, Wolfrum KM, Reed JF, Swanson TL, Nilsen A, Janowsky A (2019年3月). 「バスソルト成分の構造活性相関：生体アミントランスポーターにおける置換カチノンおよびベンゾフラン」. Psychopharmacology . 236 ( 3): 939– 952. doi :10.1007/s00213-018-5059-5. eISSN  1432-2072. OCLC  2409222. PMC 6500773. PMID  30397775. 
  14. ^ Guillou C, Reniero F, Lobo Vicente J, Holland M, Kolar K, Chassaigne H, 他 (2018). 「新規向精神物質の同定に向けた共同研究センターと欧州税関研究所の協力」Current Pharmaceutical Biotechnology . 19 (2): 91– 98. doi :10.2174/1389201019666180523122717. OCLC  1085815223. PMC 6110040. PMID  29792142 . 
  15. ^ 欧州薬物・薬物依存症監視センター；欧州法執行協力機構（2019年）。EU薬物市場報告書2019 （PDF） 。欧州薬物・薬物依存症監視センター（EMCDDA）；ユーロポール。185頁。doi ： 10.2810 / 796253。ISBN 978-92-9497-459-4。
  16. ^ Liu C, Jia W, Li T, Hua Z, Qian Z (2017年8月). 「9種類の合成カチノン誘導体（N-エチルヘキセドロン、4-Cl-ペンテドロン、4-Cl-α-EAPP、プロピロン、N-エチルノルペンチロン、6-MeO-bk-MDMA、α-PiHP、4-Cl-α-PHP、および4-F-α-PHP）の同定と分析特性評価」. Drug Testing and Analysis . 9 (8): 1162– 1171. doi :10.1002/dta.2136. eISSN  1942-7611. OCLC  231680670. PMID  27863142.
  17. ^ La Maida N, Di Trana A, Giorgetti R, Tagliabracci A, Busardò FP, Huestis MA (2021年2月). 「2017年から2020年までの合成カチノン関連死亡者数のレビュー」. Therapeutic Drug Monitoring . 43 (1): 52– 68. doi :10.1097/FTD.0000000000000808. PMID  32881779. S2CID  221496238.
  18. ^ Domagalska E、Banaszkiewicz L、Woźniak MK、Kata M、Szpiech B、Kaliszan M (2021 年 7 月)。 「致死性N-エチルヘキセドロン中毒」。分析毒性学のジャーナル。45 (6): e1 – e6。土井：10.1093/jat/bkaa159. PMC 8272529。PMID  33048166。 
  19. ^ Pieprzyca E, Skowronek R, Czekaj P (2023年1月). 「合成カチノン類とその他の乱用薬物による混合中毒症例の毒性学的分析」. Journal of Analytical Toxicology . 46 (9): 1008– 1015. doi :10.1093/jat/bkab119. PMID  34849994.
  20. ^ Gatch MB, Shetty RA, Sumien N, Forster MJ (2021年7月). 「げっ歯類における4種類の新規合成カチノン類似体の行動への影響」. Addiction Biology . 26 (4) e12987. doi :10.1111/adb.12987. PMC 11590110. PMID 33155384.  S2CID 226271372  . 
  21. ^ Cozzi NV、Sievert MK、Shulgin AT、Jacob P、Ruoho AE (1999 年 9 月)。 「β-ケトアンフェタミンによる細胞膜モノアミン輸送体の阻害」。ヨーロッパ薬理学ジャーナル。381 (1): 63–69 .土井:10.1016/s0014-2999(99)00538-5。eISSN  1879-0712。OCLC  01568459。PMID 10528135  。
  22. ^ Meyer MR, Maurer HH (2010年6月). 「デザイナードラッグ乱用の代謝：最新レビュー」. Current Drug Metabolism . 11 (5): 468– 482. doi :10.2174/138920010791526042. eISSN  1875-5453. OCLC  55201006. PMID  20540700.
  23. ^ 「WHO：世界保健機関、スケジュール設定に12のNPSを推奨」。2019年12月。 2020年10月16日閲覧。
  24. ^ 「CND、第42回ECDD会議におけるいくつかの精神活性物質の規制に関するWHOの勧告をすべて受け入れる」世界保健機関（WHO）2020年3月18日。2020年10月16日閲覧。
  25. ^ “RESOLUÇÃO-RDC No- 159、DE 2 DE JUNHO DE 2017”. Diario Official da União (ポルトガル語)。 Governo Federation do Brasil [ブラジル連邦政府] (2017 年 6 月 5 日発行)。 2017 年 5 月 23 日。p. 103. ISSN  1677-7042。番号106。 2020年1月16日のオリジナルからアーカイブ。
  26. ^ "Anlage NpSG" (ドイツ語)。 Bundesamt für Justiz [連邦司法局] 。2019 年12 月 10 日に取得。
  27. ^ “Gesetz zur Bekämpfung der Verbreitung neuer Psychoaktiver Stoffe” (PDF)。Bundesgesetzblatt Jahrgang 2016 Teil I Nr. 55（ドイツ語）。 Bundesanzeiger Verlag (2016 年 11 月 25 日発行)。 2016 年 11 月 21 日。2615 ～ 2622ページ。ISSN  0341-1095  。OCLC  1004462279。
  28. ^ "§ 4 NpSG" (ドイツ語)。 Bundesamt für Justiz [連邦司法局] 。2019 年12 月 10 日に取得。
  29. ^ "§ 3 NpSG" (ドイツ語)。 Bundesamt für Justiz [連邦司法局] 。2019 年12 月 10 日に取得。
  30. ^ 「Gesetzentwurf der Bundesregierung: E​​ntwurf eines Gesetzes zur Bekämpfung der Verbreitung neuerpsychaktiver Stoffe」(PDF) (ドイツ語)。ドイツ連邦議会。 2016 年 5 月 30 日。p. 20. ドラクサック 18/8579。
  31. ^ 「Information Note-COM (2019) 631 Final」（PDF）規制薬物・薬局法制ユニット. 2020年1月13日.
  32. ^ 「指定薬物一覧」(PDF) . 厚生労働省 [厚生労働省 (MHLW)] 。2019 年12 月 27 日に取得。
  33. ^ 「31 nya ämnen kan klassas som narkotika eller hälsofarlig vara」（スウェーデン語）。 Folkhälsomyndigheten [スウェーデン公衆衛生庁]。 2016 年 6 月 21 日。2020 年10 月 17 日に取得。
  34. ^ 「Verordnung des EDI über die Verzeicchnisse der Betäubungsmittel、向精神薬 Stoffe、Vorläuferstoffe und Hilfschemikalien」 (ドイツ語)。 Bundescanzlei [スイス連邦首相府] 。2020 年1 月 1 日に取得。
  35. ^ 「パートII：クラスB薬物」。1971年薬物乱用防止法。英国政府。2020年10月18日閲覧。
  36. ^ 「N-エチルヘキセドロン、α-PHP、4-MEAP、MPHP、PV8、および4-クロロ-α-PVPのスケジュールIへの一時的配置」連邦官報第84巻第138号。麻薬取締局（DEA）。2019年7月18日。34291 ～ 34297頁。  2021年4月30日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2020年10月18日閲覧。
  37. ^ 「規制物質一覧表：N-エチルヘキセドロン、α-ピロリジノヘキサノフェノン、4-メチル-α-エチルアミノペンチオフェノン、4′-メチル-α-ピロリジノヘキシオフェノン、α-ピロリジノヘプタフェノン、および4′-クロロ-α-ピロリジノバレロフェノンのスケジュールIへの掲載」（PDF）。連邦官報。第87巻、第105号。麻薬取締局（DEA）。2022年6月1日。32996～ 32999頁 。
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