凝固に関与するタンパク質

F3
利用可能な構造
PDBオーソログ検索：PDBe RCSB
識別子
別名 、 CD142、TF、TFA、凝固因子III、組織因子
外部OMIM : 134390 ; MGI : 88381 ; HomoloGene : 1511 ; GeneCards : F3 ; OMA : F3 - オーソログ
オーソログ
種ヒトマウス
Entrez

2152

14066

Ensembl

ENSG00000117525

ENSMUSG00000028128

UniProt

P13726

P20352

RefSeq (mRNA)

NM_001993
NM_001178096

NM_010171

RefSeq (タンパク質)

NP_001171567
NP_001984

NP_034301

場所 (UCSC)1番目の染色体: 94.53 – 94.54 Mb3番目の染色体: 121.52 – 121.53 Mb
PubMed検索[ 3 ][ 4 ]
Wikidata
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組織因子は、血小板組織因子または凝固因子IIIとも呼ばれ、[ 5 ]内皮下組織および白血球に存在し、凝固において主要な役割を果たすタンパク質であり、ヒトではF3遺伝子によってコードされています。血液凝固におけるその役割は、酵素前駆体プロトロンビンからのトロンビン形成の開始です。トロンボプラスチンは、第X因子の活性化につながるカスケード、すなわち組織因子経路を定義します。これにより、曖昧さを排除するために、以前から知られていた外因性経路に取って代わりました。

機能

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F3遺伝子は、細胞表面糖タンパク質である凝固因子IIIとしても知られる組織因子をコードしています。この因子は、細胞が血液凝固カスケードを開始することを可能にし、凝固因子VIIの高親和性受容体として機能します得られた複合体は、特異的な限定的なタンパク質分解によって凝固プロテアーゼカスケードの開始を担う触媒作用を提供します。これらのプロテアーゼカスケードの他の補因子は機能しない前駆体として循環していますが、この因子は強力な開始因子であり、細胞表面に発現すると完全に機能します。この因子には、細胞外、膜貫通、細胞質の3つの異なるドメインがあります。このタンパク質は、凝固経路において先天性欠損が報告されていない唯一のタンパク質です。[ 6 ]膜結合型組織因子に加えて、エクソン5が欠如し、エクソン4がエクソン6に直接スプライスされている、選択的スプライシングを受けた組織因子mRNA転写産物から生じる可溶性型の組織因子も発見されました。 [ 7 ] [ 8 ]

凝固

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凝固カスケード

組織因子（TF）は、セリンプロテアーゼ因子VIIaの細胞表面受容体です。

組織因子の最もよく知られている機能は、血液凝固における役割です。TFと第VIIa因子の複合体は、不 活性なプロテアーゼ因子Xを活性なプロテアーゼ因子Xaに変換する触媒作用をします

組織因子は、第VIIa因子とともに、凝固の外因性経路を形成します。これは、活性化第IX因子と第VIII因子の両方が関与する内因性（増幅）経路とは対照的です。どちらの経路も第X因子の活性化（共通経路）につながり、カルシウムとリン脂質の存在下で活性化第V因子と結合してトロンビン（トロンボプラスチン活性） を生成します。

サイトカインシグナル伝達

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組織因子（TF）は、サイトカイン受容体クラスIIファミリーとして知られるタンパク質ファミリーに関連しています。この受容体ファミリーのメンバーは、サイトカインによって活性化されます。サイトカインは白血球の挙動に影響を与える小さなタンパク質です。TFへのVIIaの結合は、細胞内でシグナル伝達プロセスを開始することもわかっています。TF/VIIaのシグナル伝達機能は、血管新生とアポトーシスに役割を果たします。炎症誘発性および血管新生誘発性の反応は、プロテアーゼ活性化受容体2（PAR2）によるTF/VIIaを介した切断によって活性化されます。[ 9 ] Ephチロシンキナーゼ受容体（RTK）ファミリーのEphB2とEphA2も、TF/VIIaによって切断されます。[ 10 ]

構造

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組織因子はサイトカイン受容体 タンパク質スーパーファミリーに属し、3つのドメインで構成されています。[ 11 ]

  1. 細胞外ドメイン。2つのフィブロネクチンIII型モジュールから構成され、その疎水性コアはドメイン間界面で融合しています。これは、第VIIa因子への結合のための（おそらく剛性の）テンプレートとして機能します。
  2. 膜貫通ドメイン。
  3. 細胞内に存在する21アミノ酸長の細胞質ドメインで、TFのシグナル伝達機能に関与しています。

第VIIa因子のドメインの1つであるGLAドメインは、カルシウムの存在下で負に帯電したリン脂質に結合し、この結合により第VIIa因子と組織因子の結合が大幅に促進されることに注意してください。

組織分布

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血管損傷に反応してTFを放出する細胞もあれば（次の段落を参照）、炎症性メディエーター（内皮細胞／マクロファージ）に反応してのみTFを放出する細胞もあります

TF is expressed by cells which are normally not exposed to flowing blood, such as sub-endothelial cells (eg smooth muscle cells ) and cells surrounding blood vessels (eg fibroblasts ). This can change when the blood vessel is damaged by, for example, physical injury or rupture of atherosclerotic plaques . Exposure of TF-expressing cells during injury allows the complex formation of TF with factor VII. Factor VII and TF form an equimolar complex in the presence of calcium ions, leading to the activation of factor VII on a membrane surface.

血管の内面は内皮細胞で構成されています。内皮細胞は、腫瘍壊死因子α（TNF-α）などの炎症性分子に曝露された場合を除いて、トロンボプラスチンを発現しません。炎症状態で細胞表面にトロンボプラスチンを発現する別の細胞種は、単球（白血球）です。

トロンボプラスチン

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歴史的に、トロンボプラスチンは、通常は胎盤由来の実験試薬であり、プロトロンビン時間（PT時間）を測定するために使用されていました。トロンボプラスチンは、単独では外因性凝固経路を活性化する可能性があります。実験室で操作すると、部分トロンボプラスチンと呼ばれる誘導体が作成され、内因性経路の測定に使用されました。この検査はaPTT、つまり活性化部分トロンボプラスチン時間と呼ばれます。トロンボプラスチンと部分トロンボプラスチンのサブコンポーネントが特定されたのは、ずっと後のことでした。トロンボプラスチンにはリン脂質と組織因子が含まれており、どちらも外因性経路の活性化に必要ですが、部分トロンボプラスチンには組織因子が含まれていません。組織因子は内因性経路の活性化には必要ありません。

相互作用

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組織因子は第VII因子と相互作用することが示されています。[ 12 ] [ 13 ]

追加画像

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  • 組織因子
    組織因子
  • 組織因子添加後の血漿
    組織因子添加後の血漿

参照

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参考文献

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  1. ^ a b c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000117525 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000028128 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ Zhou RF, Liu Y, Wang YX, Mo W, Yu M (2011年10月). 「凝固因子III（組織因子）はゼブラフィッシュ胚の血管新生に必要である」. Genetics and Molecular Research . 10 (4): 4147–4157 . doi : 10.4238/2011.October.31.2 (2025年10月21日非アクティブ). PMID 22057990. {{cite journal}}：CS1メンテナンス：DOIは2025年10月時点で非アクティブです（リンク）
  6. ^ 「Entrez遺伝子：F3凝固因子III（トロンボプラスチン、組織因子」
  7. ^ Guo W, Wang H, Zhao W, Zhu J, Ju B, Wang X (2001年1月). 「急性前骨髄球性白血病細胞における組織因子発現に対するオールトランスレチノイン酸と三酸化ヒ素の影響」. Chinese Medical Journal . 114 (1): 30–34 . PMID 11779431. 
  8. ^ Bogdanov VY, Balasubramanian V, Hathcock J, Vele O, Lieb M, Nemerson Y (2003年4月). 「選択的スプライシングを受けたヒト組織因子：循環性可溶性血栓形成タンパク質」. Nature Medicine . 9 ( 4): 458–462 . doi : 10.1038/nm841 . PMID 12652293. S2CID 13173744  
  9. ^ Ruf W, Disse J, Carneiro-Lobo TC, Yokota N, Schaffner F (2011年7月). 「癌の進行と血栓症における組織因子と細胞シグナル伝達」 . Journal of Thrombosis and Haemostasis . 9 (Suppl 1): 306– 315. doi : 10.1111/j.1538-7836.2011.04318.x . PMC 3151023. PMID 21781267  
  10. ^ Eriksson O, Ramström M, Hörnaeus K, Bergquist J, Mokhtari D, Siegbahn A (2014年11月). 「 Ephチロシンキナーゼ受容体EphB2およびEphA2は、組織因子／凝固因子VIIaの新規タンパク質分解基質である」 . The Journal of Biological Chemistry . 289 (47): 32379– 32391. doi : 10.1074/jbc.M114.599332 . PMC 4239594. PMID 25281742  
  11. ^ Muller YA, Ultsch MH, de Vos AM (1996年2月). 「ヒト組織因子の細胞外ドメインの結晶構造（1.7Å分解能まで精密化）」. Journal of Molecular Biology . 256 (1): 144– 159. doi : 10.1006/jmbi.1996.0073 . PMID 8609606 . 
  12. ^ Carlsson K, Freskgård PO, Persson E, Carlsson U, Svensson M (June 2003). "Probing the interface between factor Xa and tissue factor in the quaternary complex tissue factor-factor VIIa-factor Xa-tissue factor pathway inhibitor" . European Journal of Biochemistry . 270 (12): 2576– 2582. doi : 10.1046/j.1432-1033.2003.03625.x . PMID 12787023 . 
  13. ^ Zhang E, St Charles R , Tulinsky A (1999年2月). 「BPTI変異体で阻害された第VIIa因子と複合体を形成した細胞外組織因子の構造」. Journal of Molecular Biology . 285 (5): 2089–2104 . doi: 10.1006/jmbi.1998.2452. PMID 9925787.  

参考文献

[編集]
[編集]
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