ビタミンD結合タンパク質
ホモサピエンスで発見された哺乳類タンパク質

GC
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスGC、DBP、DBP/GRD3、HEL-S-51、VDBG、VDBP、Gc-MAF、GcMAF、ビタミンD結合タンパク質、DBP-maf、VDB、GCビタミンD結合タンパク質
外部IDオミム：139200; MGI : 95669;ホモロジーン: 486;ジーンカード：GC; OMA :GC - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

2638

14473

アンサンブル

ENSG00000145321

ENSMUSG00000035540

ユニプロット

P02774

P21614

RefSeq (mRNA)

NM_000583
NM_001204306
NM_001204307

NM_008096

RefSeq（タンパク質）

NP_000574
NP_001191235
NP_001191236

NP_032122

場所（UCSC）4号線: 71.74 – 71.8 Mb5章: 89.57 – 89.61 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

ビタミンD結合タンパク質（DBP）は、もともとGCグロブリン（グループ特異的成分）としても知られており、ヒトではGC遺伝子によってコードされているタンパク質です。[5] [6] DBPは遺伝的に最も古いアルブミノイドファミリーのメンバーであり、脊椎動物の進化の初期に出現しました。[7]

構造

ヒトGCは糖鎖付加αグロブリンであり、サイズは約58 kDaです。458個のアミノ酸は、第4染色体（4q11-q13）上の1690ヌクレオチドにコードされています。一次構造は、複数のジスルフィド結合を形成する28個のシステイン残基から構成されています。GCは3つのドメインから構成され、ドメイン1は10個のαヘリックス、ドメイン2は9個のαヘリックス、ドメイン3は4個のαヘリックスで構成されています。[8]

関数

ビタミンD結合タンパク質は、ヒト血清アルブミンおよびα-フェトプロテインとともにアルブミン遺伝子ファミリーに属します。血漿、腹水、脳脊髄液、そして多くの細胞表面に 存在する多機能タンパク質です。

このタンパク質は、エルゴカルシフェロール（ビタミンD 2 ）やコレカルシフェロール（ビタミンD 3 ）、25-ヒドロキシ化型（カルシフェジオール）、そして活性ホルモン産物である1,25-ジヒドロキシビタミンD（カルシトリオール）など、様々な形態のビタミンDと結合することができます。血中ビタミンDの大部分はこのタンパク質に結合しています。このタンパク質は、ビタミンD代謝物を皮膚、肝臓、腎臓の間で輸送し、様々な標的組織へと輸送します。[6] [9]

DBPはビタミンDとその代謝物の運搬タンパク質として働くだけでなく、遊離脂肪酸を輸送し[10]、アクチンに結合して[11]、組織損傷時のアクチンの重合を防ぐのに役立つ可能性があります。[12]また、マクロファージ活性化因子として働き、T細胞の活性を調節することで炎症反応に寄与する可能性があります。[13]

Gcタンパク質由来マクロファージ活性化因子として、癌細胞に対してマクロファージを活性化する癌治療薬としての使用が試験されているマクロファージ活性化因子（ MAF）。 [14]

インタラクティブな経路マップ

以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。 [§ 1]

  1. ^インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "VitaminDSynthesis_WP1531"で編集できます。

生産

肝実質細胞で合成され、血液循環中に分泌される。[9]

規制

転写因子HFN1αは正の調節因子であり、HFN1βはDBP発現の優性負の調節因子である。[15]

進化

系統発生解析によると、DBPは約4億5000万年前に顎のない魚類（円口類）が顎のある脊椎動物から分岐した後に起こった遺伝子重複イベントを通じて、祖先のアルブミンから分岐したと示唆されている。[16]このタイムラインは、ヤツメウナギやヌタウナギにDBPのようなタンパク質が見当たらないという事実によって裏付けられているが、これらの生物は代替のリポタンパク質媒介メカニズムによってビタミンD輸送能力を保持している。[17] DBPは硬骨魚類から哺乳類まで、顎のある脊椎動物全体に見られ、その進化は石灰化した骨格とより洗練されたカルシウム恒常性要件の発達と一致していたことを示唆している。[18]

変化

GC遺伝子には多くの遺伝子変異が知られており、6つの主要なハプロタイプと3つの主要なタンパク質変異（Gc1S、Gc1F、Gc2）が存在します。[19]これらの遺伝子変異は、血中25-ヒドロキシビタミンD濃度の差と関連しています。[20]これらの遺伝子変異は、異なる民族集団におけるビタミンDの状態の差の一部を説明すると考えられており、[21]ビタミンDサプリメントへの反応と相関することが明らかになっています。[19]

参考文献

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さらに読む

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