ヒスタミンH1受容体
ヒスタミン受容体

HRH1
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスHRH1、H1-R、H1R、HH1R、hisH1、ヒスタミン受容体H1
外部IDオミム：600167; MGI : 107619;ホモロジーン: 668;ジーンカード：HRH1; OMA :HRH1 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

3269

15465

アンサンブル

ENSG00000196639

ENSMUSG00000053004

ユニプロット

P35367

P70174

RefSeq (mRNA)

NM_000861
NM_001098211
NM_001098212
NM_001098213

RefSeq（タンパク質）

NP_000852
NP_001091681
NP_001091682
NP_001091683

場所（UCSC）3章: 11.14 – 11.26 Mb6章: 114.37 – 114.46 MB
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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H 1受容体は、ロドプシン様Gタンパク質共役受容体ファミリーに属するヒスタミン受容体です。この受容体は生体アミンであるヒスタミンによって活性化されます。平滑筋、血管内皮細胞、心臓、中枢神経系に発現しています。H 1受容体は、ホスホリパーゼCおよびイノシトール三リン酸（IP3）シグナル伝達経路を活性化する細胞内Gタンパク質（G q ）に結合しています。この受容体に作用する抗ヒスタミン薬は、抗アレルギー薬として用いられています。この受容体の結晶構造は既に決定されており（右/下図）、構造に基づく仮想スクリーニング研究において、新たなヒスタミンH 1受容体リガンドの発見に利用されています。[6 ]

関数

炎症プロセスを制御する転写因子であるNF-κBの発現は、H1受容体の恒常的な活性だけでなく、受容体に結合するアゴニストによっても促進されます。[7] H1抗ヒスタミン薬はNF- κBの発現を減弱させ、関連する細胞における特定の炎症プロセスを緩和することが示されている。[7]

ヒスタミンは陰茎の勃起に影響を及ぼす可能性がある。[8]

神経生理学

ヒスタミンH 1受容体は、視床下部の結節乳頭核に細胞体を持つニューロンから放出される内因性ヒスタミンによって活性化されます。結節乳頭核のヒスタミン作動性ニューロンは「覚醒」サイクル中に活性化し、約2 Hzで発火します。徐波睡眠中は、この発火率は約0.5 Hzに低下します。最終的に、レム睡眠中は、ヒスタミン作動性ニューロンは完全に発火を停止します。ヒスタミン作動性ニューロンは、既知のニューロンの中で最も覚醒選択的な発火パターンを示すことが報告されています。[9]

結節乳頭核は、睡眠覚醒サイクルを強く制御するヒスタミン作動性核である。[10]血液脳関門を通過する H1抗ヒスタミン薬は、結節乳頭核から投射するニューロン上のH1受容体の活性を阻害する。この作用が、これらの薬剤に伴う眠気を引き起こす。[要出典]

SARS-CoV-2

2024年8月に発表された最近の研究では、SARS-CoV-2 （COVID-19）ウイルスが細胞に感染する際に、主要受容体ACE2に加えて、 H1受容体が代替の侵入経路として機能する可能性があることが示唆されました。また、HRH1はhACE2と相互作用することで、hACE2依存性のウイルス侵入を相乗的に促進しました。抗ヒスタミン薬は、HRH1と競合的に結合し、スパイクタンパク質とその受容体との相互作用を阻害することで、ウイルス感染を効果的に予防します。[11]

参照

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000196639 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000053004 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Shimamura T, Shiraishi M, Weyand S, Tsujimoto H, Winter G, Katritch V, et al. (2011年6月). 「ヒトヒスタミンH1受容体とドキセピンの複合体の構造」. Nature . 475 (7354): 65– 70. doi :10.1038/nature10236. PMC 3131495. PMID  21697825 . 
  6. ^ de Graaf C, Kooistra AJ, Vischer HF, Katritch V, Kuijer M, Shiraishi M, et al. (2011年12月). 「ヒトヒスタミンH(1)受容体のフラグメント様リガンドの結晶構造に基づく仮想スクリーニング」. Journal of Medicinal Chemistry . 54 (23): 8195– 8206. doi :10.1021/jm2011589. PMC 3228891. PMID 22007643  . 
  7. ^ ab Canonica GW, Blaiss M (2011年2月). 「非鎮静性第二世代抗ヒスタミン薬デスロラタジンの抗ヒスタミン作用、抗炎症作用、抗アレルギー作用：エビデンスのレビュー」世界アレルギー機構ジャーナル. 4 (2): 47– 53. doi :10.1097/WOX.0b013e3182093e19. PMC 3500039. PMID 23268457.  H1受容体は、Gタンパク質共役受容体ファミリーに属する膜貫通タンパク質です。細胞外から細胞内へのシグナル伝達は、特定のリガンドまたはアゴニストが結合した後にGPCRが活性化されることによって起こります。その後、Gタンパク質のサブユニットが解離し、サイクリックAMP、サイクリックGMP、カルシウム、核因子κB（NF-κB）などのさまざまな媒介物を介して達成される下流シグナル伝達を含む細胞内メッセージングに影響を与えます。NF-κBは、免疫細胞の走化性、炎症性サイトカインの産生、細胞接着分子の発現、およびその他のアレルギーおよび炎症性疾患において重要な役割を果たすと考えられている普遍的な転写因子です。1,8,12,30–32 ... たとえば、H1受容体はNF-κBを恒常的およびアゴニスト依存的に促進し、臨床的に利用可能なすべてのH1抗ヒスタミン薬は、H1受容体を介したNF-κBの恒常的な産生を阻害します...重要なのは、抗ヒスタミン薬は理論的には逆アゴニストまたは中性アンタゴニストとして作用する可能性があるため、H1受容体アンタゴニストではなく、H1抗ヒスタミン薬として説明する方が適切であるということです。15 
  8. ^ カラ AM、ロペス-マーティンス RA、アントゥネス E、ナホウム CR、デ ヌッチ G (1995 年 2 月)。 「人間の陰茎の勃起におけるヒスタミンの役割」。英国泌尿器科学会雑誌。75 (2): 220–224。土井:10.1111/j.1464-410x.1995.tb07315.x。PMID  7850330。
  9. ^ Passani MB, Lin JS, Hancock A , Crochet S, Blandina P (2004年12月). 「ヒスタミンH3受容体は認知障害および睡眠障害の新たな治療標的となる」. Trends in Pharmacological Sciences 25 (12): 618– 625. doi :10.1016/j.tips.2004.10.003. PMID  15530639.
  10. ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). 「第6章 広範囲に広がるシステム：モノアミン、アセチルコリン、オレキシン」 Sydor A, Brown RY (編). 『分子神経薬理学：臨床神経科学の基礎』（第2版） ニューヨーク：McGraw-Hill Medical. pp.  175– 176. ISBN 9780071481274脳内では、ヒスタミンは後視床下部にある結節乳頭核（TMN）に細胞体を持つニューロンによってのみ合成されます。ヒトには片側あたり約64,000個のヒスタミン作動性ニューロンがあります。これらの細胞は脳と脊髄全体に投射しています。特に密に投射されている領域には、大脳皮質、海馬、線条体、側坐核、扁桃体、視床下部などがあります。…脳内のヒスタミン系の最もよく特徴づけられている機能は睡眠と覚醒の調節ですが、ヒスタミンは学習と記憶にも関与しています。…また、ヒスタミンは摂食とエネルギーバランスの調節にも関与しているようです。
  11. ^ Yu F, Liu X, Ou H, Li X, Liu R, Lv X, et al. (2024年8月). 「ヒスタミン受容体H1はSARS-CoV-2の代替受容体として機能する」. mBio . 15 (8): e0108824. doi :10.1128/mbio.01088-24. PMC 11324024. PMID  38953634 . 

さらに読む

  • Mitsuchashi M, Payan DG (1989年6月). 「培養平滑筋細胞におけるヒスタミンH1受容体の分子細胞学的解析」. Journal of Cellular Biochemistry . 40 (2): 183– 192. doi :10.1002/jcb.240400207. PMID  2670975. S2CID  43161416.
  • Braman SS (1987). 「肺のヒスタミン受容体」. New England and Regional Allergy Proceedings . 8 (2): 116– 120. doi :10.2500/108854187778994446. PMID  2886904.
  • Hill SJ, Ganellin CR, Timmerman H, Schwartz JC, Shankley NP, Young JM, 他 (1997年9月). 「国際薬理学連合. XIII. ヒスタミン受容体の分類」.薬理学レビュー. 49 (3): 253– 278. PMID  9311023.
  • Holden CA, Chan SC, Norris S, Hanifin JM (1987年10月). 「ヒト単球におけるヒスタミン誘発性環状AMPホスホジエステラーゼ活性の上昇」. Agents and Actions . 22 ( 1–2 ): 36– 42. doi :10.1007/BF01968814. PMID  2891264. S2CID  23962587.
  • Moguilevsky N, Varsalona F, Noyer M, Gillard M, Guillaume JP, Garcia L, 他 (1994年9月). 「チャイニーズハムスター卵巣細胞におけるヒトH1ヒスタミン受容体cDNAの安定発現．タンパク質の薬理学的特性，メッセンジャーRNAの組織分布，および遺伝子の染色体局在」. European Journal of Biochemistry . 224 (2): 489– 495. doi : 10.1111/j.1432-1033.1994.00489.x . PMID  7925364.
  • 福井 英人、藤本 和人、水口 英人、坂元 和人、堀尾 裕也、高井 晋 ほか（1994年6月）。 「ヒトヒスタミンH1受容体遺伝子の分子クローニング」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。201 (2): 894–901 . doi :10.1006/bbrc.1994.1786。PMID  8003029。
  • Le Coniat M, Traiffort E, Ruat M, Arrang JM, Berger R (1994年8月). 「ヒトヒスタミンH1受容体遺伝子の染色体局在」. Human Genetics . 94 (2): 186– 188. doi :10.1007/bf00202867. PMID  8045566. S2CID  13583779.
  • De Backer MD、Gommeren W、Mooreels H、Nobels G、Van Gompel P、Leysen JE、他。 （1993年12月）。 「ヒトヒスタミンH1受容体のゲノムクローニング、異種発現および薬理学的特性評価」。生化学および生物物理学研究コミュニケーション。197 (3): 1601–1608。土井:10.1006/bbrc.1993.2662。PMID  8280179。
  • 菱沼 誠、Young JM (1995年11月). 「[3H]-メピラミンのヒトU373 MGアストロサイトーマ細胞への結合特性：ヒスタミン誘発性H1受容体インターナリゼーションの証拠」. British Journal of Pharmacology . 116 (6): 2715– 2723. doi :10.1111/j.1476-5381.1995.tb17232.x. PMC  1909113. PMID  8590995 .
  • Max SI, Chowdhury BA, Fraser CM (1996年6月). 「ヒトH1ヒスタミン受容体遺伝子の5'非翻訳領域の配列解析」. Gene . 171 (2): 309– 310. doi :10.1016/0378-1119(96)00036-4. PMID  8666296.
  • De Backer MD、Loonen I、Verhasselt P、Neefs JM、Luyten WH (1998 年 11 月)。 「ヒトヒスタミンH1受容体遺伝子の構造」。生化学ジャーナル。335 (Pt 3): 663–670。土井:10.1042/bj3350663。PMC  1219830。PMID  9794809。
  • Horváth BV, Szalai C, Mándi Y, László V, Radvány Z, Darvas Z, et al. (1999年11月). 「ヒスタミンおよびヒスタミン受容体拮抗薬はヒト末梢血単核細胞およびCD19欠損細胞サブセットにおけるインターフェロンγの遺伝子発現および生合成を変化させる」. Immunology Letters . 70 (2): 95– 99. doi :10.1016/S0165-2478(99)00126-1. PMID  10569698.
  • Wang KY, Arima N, Higuchi S, Shimajiri S, Tanimoto A, Murata Y, et al. (2000年5月). 「単球からマクロファージへの分化過程におけるヒスタミン受容体H2からH1への発現の切り替え」. FEBS Letters . 473 (3): 345– 348. doi :10.1016/S0014-5793(00)01560-X. PMID  10818238. S2CID  772640.
  • 小田 剛志、森川 暢、斉藤 雄志、増保 雄志、松本 誠（2000年11月）. 「白血球に優先的に発現する新規ヒスタミン受容体の分子クローニングと特性解析」. The Journal of Biological Chemistry . 275 (47): 36781– 36786. doi : 10.1074/jbc.M006480200 . PMID  10973974.
  • Brew OB, Sullivan MH (2001年9月). 「ヒト妊娠における胎児母体界面におけるジアミンオキシダーゼおよびヒスタミン受容体H1およびH2のmRNAの局在」.炎症研究. 50 (9): 449– 452. doi :10.1007/PL00000269. PMID  11603849. S2CID  28710647.
  • Gutzmer R, Langer K, Lisewski M, Mommert S, Rieckborn D, Kapp A, et al. (2002年3月). 「ヒト単球由来樹状細胞におけるヒスタミン受容体1および2の発現と機能」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 109 (3): 524– 531. doi :10.1067/mai.2002.121944. PMID  11898002.
  • Idzko M, la Sala A, Ferrari D, Panther E, Herouy Y, Dichmann S, et al. (2002年5月). 「ヒト単球由来樹状細胞におけるヒスタミン受容体の発現と機能」. The Journal of Allergy and Clinical Immunology . 109 (5): 839– 846. doi :10.1067/mai.2002.124044. PMID  11994709.
  • 「ヒスタミン受容体：H1」。IUPHAR受容体およびイオンチャネルデータベース。国際基礎・臨床薬理学連合。2016年3月3日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2006年7月20日閲覧。
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