HP-505

HP-505

識別子
IUPAC名 3-フェニル-3H-スピロ[イソベンゾフラン-1,4'-ピペリジン]
CAS番号	59142-94-8
PubChem CID	191510
ケムスパイダー	166303
チェムブル	ChEMBL436281
CompToxダッシュボード（EPA）	DTXSID20974577
化学および物理データ
式	C 18 H 19 N O
モル質量	265.356  g·mol ^−1
3Dモデル（JSmol）	インタラクティブ画像
笑顔 C1(C2OC3(CCNCC3)C4=C2C=CC=C4)=CC=CC=C1
InChI InChI=1S/C18H19NO/c1-2-6-14(7-3-1)17-15-8-4-5-9-16(15)18(20-17)10-12-19-13-11-18/h1-9,17,19H,10-13H2 キー:ZFJQWOMHWFYLPD-UHFFFAOYSA-N

HP-505は、ヘキスト・ルッセル製薬によって研究されたトリプル再取り込み阻害剤です。^{[ 1 ]}マウスにおいて、HP-505はテトラベナジン誘発性眼瞼下垂に対する強力な阻害剤であり、抗うつ作用を示唆している可能性があります。^{[ 2 ]}

薬理学

HP-505 IC ₅₀ (μM) ^{[ 1 ]}

5-HT	北東	ダ	NE:5-HT	DA:5-HT
0.19 ± 0.04	0.34 ± 0.1	0.66 ± 0.15	1.8	3.5

HP-505のセロトニン再取り込み阻害効果は、ノルエピネフリンおよびドーパミンに対する阻害効果よりもそれぞれ約1.8倍および3.5倍強力である。^{[ 1 ]}その後の研究では、HP-505はシナプス前ドーパミントランスポーターに作用し、抗コリン作用がないことが判明した。^{[ 3 ]}

合成

N-メチル化類似体はHP -365 [59142-29-9]と呼ばれます。

より現代的な方法も存在するが、古い合成法も存在する：^{[ 4 ]}

HP-365特許: ^{[ 5 ]}

参考文献

1. Meyerson LR, Ong HH, Martin LL, Ellis DB (1980年6月). 「抗うつ薬のβアドレナリン受容体および神経伝達物質調節系への影響」.薬理学、生化学、行動学. 12 (6): 943– 948. doi : 10.1016/0091-3057(80)90457-8 . PMID  6105676. S2CID  45400599 .
2. Klioze SS, Bauer VJ, Geyer HM (1977年4月). 「中枢神経系作用薬としての可能性を持つスピロ[イソベンゾフラン-1(3H),4'-ピペリジン]の合成。2. 窒素に結合したヘテロ原子を含む化合物」. Journal of Medicinal Chemistry . 20 (4): 610– 612. doi : 10.1021/jm00214a039 . PMID 850252 . 
3. Puri SK, Mantione CR, Petko W, Ellis DB (1979). 「スピロイソベンゾフランピペリジン誘導体．シナプス前およびシナプス後ドーパミン作動性部位との相互作用」Usdin E, Kopin IJ, Barchas J (編).カテコールアミン：基礎と臨床の最前線．Pergamon. pp.  514– 516. doi : 10.1016/B978-1-4832-8363-0.50158-0 . ISBN 978-1-4832-8363-0。
4. Maier, CA, Wünsch, B. (2002年1月1日). 「新規スピロピペリジンの高効力かつサブタイプ選択的なσ受容体リガンドとしての開発 パート1」. Journal of Medicinal Chemistry . 45 (2): 438– 448. doi : 10.1021/jm010992z . ISSN 0022-2623 . PMID 11784148 .  
5. Victor J. BauerおよびRaymond W. Kosley, Jr.、米国特許第3,959,475号（1976年、CNA Holdings LLC）。