胡海蘭
中国の神経科学者
胡海蘭
胡海岚
生まれる1973年（51～52歳）
中国浙江省東陽市
教育北京大学
、カリフォルニア大学バークレー校、
コールド・スプリング・ハーバー研究所
知られている社会的優位性を支える神経回路、うつ病における手綱神経回路
受賞歴2019年 IBRO-ケマリ国際賞
2016年 タン・ジア・ジェン生命科学賞
2015年 中国若手女性科学者賞
2015年長江学者賞
2015年ロレアル-ユネスコ女性科学者賞
科学者としてのキャリア
フィールド神経科学
機関浙江大学医学部

胡海蘭（中国語：胡海岚、ピンイン：Hú Hǎilán、1973年生まれ）[1]は、中国の神経科学者、教授、浙江大学医学部神経科学センターのエグゼクティブディレクターである。[ 2 ]胡は、社会行動と精神疾患の根底にある神経メカニズムを研究している。彼女は特に、社会的地位の神経基質と、ニューロン-グリア相互作用が抑うつ行動を引き起こす役割を研究している。胡は、ケタミンの速効性抗うつ効果の解剖学的および分子生物学的標的が、げっ歯類の側方手綱核回路に局在することを発見した。胡はまた、20年以上ぶりに欧米以外でIBRO-ケマリ賞を受賞した最初の科学者である。彼女は九三協会の会員でもある。[3]

幼少期と教育

胡氏は1973年、浙江省金華市東陽に生まれました。胡氏は中国北京の北京大学で学士号を取得しました。 [4] 1996年に生化学と分子生物学の理学士号を取得しました。[5]

その後、Hu氏は米国に移り、カリフォルニア大学サンフランシスコ校で研究技術者として1年間勤務しました。[5]その後、カリフォルニア大学バークレー校で大学院の研究を続けました。[4] Corey S. Goodman氏の指導の下、Hu氏は、ショウジョウバエの中枢神経系発達におけるプレキシン受容体とRhoファミリーGTPaseの役割を調査しました。[6]プレキシンは軸索ガイダンスに関与する受容体であり、Hu氏は、Rac-GTP結合、ひいては軸索ガイダンスに必要なプレキシンPlexBの7つのアミノ酸配列を発見しました。[7]興味深いことに、PlexBはRacが下流の相互作用因子に結合するのを阻害すると同時に、RhoAの活性を増強し、全体として軸索ガイダンスを推進しています。[7]さらなる研究で、Hu氏は、 GTPase活性化タンパク質のCrossGAPが、ショウジョウバエの軸索ガイダンス中のRac依存性細胞骨格変化の調節に関与することを発見しました。[8]胡氏は2002年に博士号を取得した。[6]

博士号取得後、胡氏はバージニア大学でジュリアス・チュー氏とロベルト・マリノウ氏の指導の下、博士研究員として研究を行った。[6] 2004年に胡氏はコールド・スプリング・ハーバー研究所に移り、2006年にはカリフォルニア大学サンディエゴ校に移り、マリノウ氏の指導の下で研究を続けた。[4]博士研究員として、胡氏はAMPA受容体の輸送が記憶形成の感情的増強に果たす役割や、脆弱X症候群におけるRas GTPaseシグナル伝達の役割を研究した。[9]

キャリアと研究

2008年、胡氏は中国に戻り、上海の中国科学院神経科学研究所に加わり、胡研究室の主任研究員となった。[4]彼女の研究室は、マウスの社会的優位性の神経メカニズム、うつ病の神経メカニズム、およびケタミンの抗うつ効果に焦点を当ててきた。[4]彼女の研究室は、社会的地位の神経的相関を調査する技術を開拓してきた。[4] 2015年、胡氏は中国杭州市浙江大学医学部付属QuiShi高等研究院の教授および上級研究員に採用された。胡氏はまた、浙江大学医学部神経科学センターのエグゼクティブディレクターにも就任した。[1]

社会的優位性の神経回路メカニズム

胡氏と彼女の研究室は、社会階級を支配する神経回路メカニズムの研究において先駆的な役割を果たしました。2011年には、マウスの内側前頭前皮質のニューロンが階級特異的な情報を符号化していることを示しました。[10]社会的階級の高いマウスは、より下位のマウスと比較して、mPFC層IV錐体ニューロンへの興奮性入力の強度が増大していました。[10]さらに、mPFCのシナプス強度を操作すると、社会的階層の上昇または下降が見られ、これらのニューロンが社会的階級を支配する神経プロセスにおいて基本的な役割を果たしていることが示唆されました。[10]

フーと彼女のチームはその後、社会的競争に勝つことが優位性順位を超えて社会的神経回路に及ぼす影響を調査した。[11]彼らは、背内側前頭前皮質（dmPFC）を活性化すると社会的競争での勝利が誘発されることを発見した。[11]具体的には、dmPFCへの内側背側視床（MDT）入力を刺激すると、競争の開始が増加し、より努力を要する行動を通じて、優位行動が増加した。[11]彼らは、mPFCの神経計算が競争などの優位性に基づく行動を導く上で基本的な役割を果たしていると提唱している。[11]

フー氏と彼女のチームがこの分野に果たした重要な貢献は、階層構造における優位性を評価するための信頼性の高い試験法を確立したことです。[12]彼らはマウスの順位に関する情報を得るために、「チューブテスト」と呼ばれる行動試験を用いています。[12]この試験では、ケージから2匹のマウスを小さなチューブの中で対面させます。[12] 2匹のマウスはチューブの中ですれ違うことができないため、一方のマウスがもう一方のマウスを押します。この社会的遭遇の勝者は、もう一方のマウスを押し出したマウスです。[12]チューブテストはラウンドロビン方式で行われ、数日間にわたるマウスとの遭遇で勝ち続け、安定して勝ち続けたマウスが優位マウスとみなされます。[12]チューブテストでの勝利と優位性の相関関係は、研究者が優位性の神経学的相関や、優位性に関連する他の生物学的現象を調査することを可能にします。[12]

うつ病の神経およびグリア機構

胡氏らの研究チームは、げっ歯類モデルを用いてうつ病を引き起こす神経回路のメカニズムを研究している。[13] 2013年、彼らは側手綱核（LHb）回路が、酵素BCamKIIの発現上昇に関連する神経適応を介してうつ病に関与していることを発見した。[13] BCamKIIの増加は、グルタミン酸受容体の特定のサブタイプの発現増加を介して、興奮性シナプス伝達と活動電位の発火を増加させる。[13]手綱核全体の過活動は、うつ病の表現型と関連していた。[13]

その後の研究で、フーと彼女のチームは手綱核の活動亢進のメカニズムをさらに探究した。[14]プロテオーム解析を用いて、彼らはラットのうつ病モデルにおいてアストロサイトのカリウムチャネルであるKir4.1の上方制御の証拠を発見し、このチャネルの発現プロファイルはアストロサイトと神経細胞体との間のシナプス接合部に局在しているようであった。[14]フーは、これらのチャネルがLHbのニューロンのバーストと興奮性を厳密に制御していることを発見した。[14] Kir4.1の発現レベルを操作することで、フーと彼女のチームは、アストロサイトのKir4.1がニューロンの過興奮性とうつ病の行動症状を双方向に制御することを示し、うつ病などの精神疾患におけるグリア-ニューロン相互作用の役割を浮き彫りにした。[14]

その後、胡氏らは、うつ病の表現型につながる側方手綱核ニューロンのバースト発火/過活動を標的としてケタミンを使用する可能性を探りました。[15]ケタミンはこれまでにも速効性抗うつ薬として有効であることが示されているものの、その作用機序はまだ完全には解明されていません。[15]彼らは、ケタミン投与によってLHbのNMDAR依存性バースト発火を阻害すると、げっ歯類モデルのうつ病の症状を軽減できることを示しました。[15] LHbの過活動の阻害は、下流のモノアミン報酬中枢の抑制を解除し、手綱核回路に抗うつ効果を発揮すると考えられます。[15]

賞と栄誉

  • 2023アジア科学者100、アジア科学者
  • 2022年ロレアル・ユネスコ女性科学者国際賞[16]
  • 2019年科学技術進歩賞ホー・リ・ホー財団[17]
  • 2019年IBRO-ケマリ国際基礎・臨床神経科学研究賞[1]
  • 2016 年 Tan Jia Zhen 生命科学賞[18]
  • 2015年中国若手女性科学者賞[19]
  • 2015年長江奨学生賞[18]
  • 2015年ロレアル・ユネスコ女性科学者賞[20]
  • 2013年 明治ライフサイエンス優秀賞[21]
  • 2012年中国優秀青年賞[21]
  • 2012年および2014年中国科学院優秀メンター賞[21]
  • 2010-2012 上海浦江人材賞[21]
  • 2009-2012年中国百人計画賞[21]
  • 2003-2006 デイモン・ラニヨン財団ポストドクターフェローシップ[21]
  • 2002年 HHMIおよびIBROフェローシップ（MBL神経生物学コース）[21]
  • 1998-2003 ハワード・ヒューズ医学研究所博士課程前フェローシップ[21]

出版物を選択

  • Hu H, Cui Y, Yang Y. 健康時と疾患時における外側手綱核の回路と機能. Nature Reviews. Neuroscience. 2020 PMID 32269316 DOI: 10.1038/s41583-020-0292-4 [9]
  • Gao Z, Hu H. 星状細胞がマウスの行動過活動を引き起こす. Nature. 2019 571: 43–44. PMID 31263260 DOI: 10.1038/d41586-019-01949-2 [9]
  • Cui Y, Hu S, Hu H. ケタミンの急速な抗うつ効果の標的としての側方手綱核バースト発火。Trends in Neurosciences. 2019 42: 179–191. PMID 30823984 DOI: 10.1016/j.tins.2018.12.002 [9]
  • Fan Z, Zhu H, Zhou T, Wang S, Wu Y, Hu H. チューブテストを用いたマウスの社会階層の測定. Nature Protocols. 2019 PMID 30770887 DOI: 10.1038/s41596-018-0116-4 [9]
  • Cui Y, Yang Y, Dong Y, Hu H. うつ病の解読：側方手綱核における神経バースト発火のグリア細胞とケタミンによる制御からの洞察。コールド・スプリング・ハーバー定量生物学シンポジウム。PMID 30718267 DOI: 10.1101/sqb.2018.83.036871 [9]
  • Yang Y, Cui Y, Sang K, Dong Y, Ni Z, Ma S, Hu H. ケタミンは側手綱核のバーストを阻害し、うつ病を急速に緩和する。Nature. 2018 554: 317–322. PMID 29446381 DOI: 10.1038/nature25509 [9]
  • Cui Y、Yang Y、Ni Z、Dong Y、Cai G、Foncelle A、Ma S、Sang K、Tang S、Li Y、Shen Y、Berry H、Wu S、Hu H。外側手綱核のアストログリア Kir4.1 は、うつ病におけるニューロン バーストを駆動します。自然。 2018 554: 323–327。 PMID 29446379 DOI: 10.1038/nature25752 [9]
  • 周 T, 朱 H, 范 Z, 王 F, 陳 Y, 梁 H, 楊 Z, 張 L, 林 L, 張 Y, 王 Z, 胡 H. 勝利の歴史は視床-前頭葉回路を改造し、社会的優位性を強化する. Science 2017 (ニューヨーク, NY). 357: 162–168. PMID 28706064 DOI: 10.1126/science.aak9726 [9]
  • 王 F, 朱 J, 朱 H, 張 Q, 林 Z, 胡 H. 内側前頭前皮質におけるシナプス効率による社会的階層の双方向制御. Science 2011 (ニューヨーク, NY). 334: 693–7. PMID 21960531 DOI: 10.1126/science.1209951 [9]
  • Hu H, Qin Y, Bochorishvili G, Zhu Y, van Aelst L, Zhu JJ. 脆弱X症候群におけるGluR1依存性可塑性障害の基盤となるRasシグナル伝達機構. The Journal of Neuroscience：神経科学学会公式誌. 2008 28: 7847–62. PMID 18667617 DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1496-08.2008 [9]
  • Hu H, Real E, Takamiya K, Kang MG, Ledoux J, Huganir RL, Malinow R. 感情はノルエピネフリンによるAMPA受容体輸送の制御を介して学習を促進する. Cell. 2007 131: 160–73. PMID 17923095 DOI: 10.1016/j.cell.2007.09.017 [9]
  • Hu H, Marton TF, Goodman CS. Plexin Bはショウジョウバエにおいて、活性型Racの阻害とRhoAシグナル伝達の増強を同時に行うことで軸索誘導を媒介する。Neuron. 2001 32: 39–51. PMID 11604137 DOI: 10.1016/S0896-6273(01)00453-6 [9]

参考文献

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