酵素の種類
| LDHA |
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| 利用可能な構造 |
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| PDB | オーソログ検索: PDBe RCSB |
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| PDB IDコードのリスト |
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1I10、4AJP、4JNK、4L4R、4L4S、4M49、4OJN、4OKN、4QO7、4QO8、4QSM、4QT0、4R68、4R69、4RLS、4ZVV |
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| 識別子 |
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| エイリアス | LDHA、GSD11、HEL-S-133P、LDH1、LDHM、PIG19、乳酸脱水素酵素A |
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| 外部ID | OMIM : 150000; MGI : 96759;ホモロジーン: 56495;ジーンカード:LDHA; OMA :LDHA - オルソログ |
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| 遺伝子の位置(マウス) |
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 | | キリスト | 7番染色体(マウス)[2] |
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| | バンド | 7 B3|7 30.6 cM | 始める | 46,490,899 bp [2] |
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| 終わり | 46,505,051 bp [2] |
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| RNA発現パターン |
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| ブギー | | 人間 | マウス(相同遺伝子) |
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| 上位の表現 | - 心室帯
- 脚の皮膚
- 脛骨動脈
- 腹部の皮膚
- 脚の筋肉
- アキレス腱
- 結腸上皮
- 上行大動脈
- 右副腎
- 腓腹筋
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| | 上位の表現 | - 耳板
- 体節
- 原始的な条線
- 耳小胞
- 胚葉上層
- 上腕三頭筋
- 外側広筋
- 胸鎖乳突筋
- 腓腹筋の内側頭
- 球形嚢
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| | より多くの参照表現データ |
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| バイオGPS |  | | より多くの参照表現データ |
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| 遺伝子オントロジー |
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| 分子機能 |
- 酸化還元酵素活性は、供与体のCH-OH基、受容体としてのNADまたはNADPに作用する。
- NAD結合
- 乳酸脱水素酵素活性
- キナーゼ結合
- タンパク質結合
- 触媒活性
- 同一のタンパク質結合
- 酸化還元酵素活性
- L-乳酸脱水素酵素活性
- カドヘリン結合
| | 細胞成分 | | | 生物学的プロセス |
- 胚発生後の動物の臓器の発達
- 乳酸代謝プロセス
- 低酸素症への反応
- 解糖系
- 有機環状化合物への反応
- 黒質の発達
- 栄養素への反応
- カルボン酸代謝プロセス
- グルコースに対する反応
- NAD代謝プロセス
- エストロゲンへの反応
- ピルビン酸代謝プロセス
- アポトーシス過程の正の調節
- cAMPへの反応
- 過酸化水素に対する反応
- 炭水化物の代謝プロセス
| | 出典:Amigo / QuickGO |
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| オーソログ |
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| 種 | 人間 | ねずみ |
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| エントレズ | | |
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| アンサンブル | |
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ENSG00000134333 ENSG00000288299 |
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| ユニプロット | | |
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| RefSeq (mRNA) | |
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NM_001135239 NM_001165414 NM_001165415 NM_001165416 NM_005566 |
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| RefSeq(タンパク質) | |
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NP_001128711 NP_001158886 NP_001158887 NP_001158888 NP_005557 |
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| 場所(UCSC) | 11章: 18.39 – 18.41 Mb | 7章: 46.49 – 46.51 Mb |
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| PubMed検索 | [3] | [4] |
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| ウィキデータ |
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乳酸脱水素酵素A(LDHA )は、ヒトではLDHA 遺伝子によってコードされる酵素です。[5] LDHAは乳酸脱水素酵素の単量体であり、四量体として存在します。もう一つの主要なサブユニットは乳酸脱水素酵素B(LDHB)です。
関数
乳酸脱水素酵素Aは、ピルビン酸とL-乳酸の相互変換を触媒し、同時にNADHとNAD +の相互変換も行います。LDHAはほとんどの体細胞組織に存在しますが、主に筋組織と腫瘍に存在し、乳酸脱水素酵素ファミリーに属します。多くのヒト癌では、正常組織と比較してLDHAレベルが高いことが古くから知られています。また、LDHAは悪性腫瘍の発生、浸潤、転移において重要な役割を果たすことが示されています。LDHAの変異は、労作性ミオグロビン尿症と関連付けられています。[6]
インタラクティブな経路マップ
以下の遺伝子、タンパク質、代謝物をクリックすると、それぞれの記事にリンクします。[§ 1]
- ^インタラクティブなパスウェイマップは、WikiPathways: "GlycolysisGluconeogenesis_WP534"で編集できます。
LDHA阻害剤
以下の化合物はLDHA 酵素
を阻害することが実証されています。
参考文献
- ^ abc ENSG00000288299 GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000134333, ENSG00000288299 – Ensembl、2017年5月
- ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000063229 – Ensembl、2017年5月
- ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ 「マウスPubMedリファレンス:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
- ^ Chung FZ, Tsujibo H, Bhattacharyya U, Sharief FS, Li SS (1985年11月). 「ヒト乳酸脱水素酵素A遺伝子のゲノム構成」. Biochemical Journal . 231 (3): 537–41 . doi :10.1042/bj2310537. PMC 1152784. PMID 3000353 .
- ^ 「Entrez Gene: LDHA 乳酸脱水素酵素A」。
- ^ Miskimins WK, Ahn HJ, Kim JY, Ryu S, Jung YS, Choi JY (2014). 「フェンホルミンとオキサメートの相乗的な抗がん効果」. PLOS ONE . 9 (1) e85576. Bibcode :2014PLoSO...985576M. doi : 10.1371/journal.pone.0085576 . PMC 3897486. PMID 24465604 .
- ^ Lu QY, Zhang L, Yee JK, Go VW, Lee WN (2015年2月). 「MIA PaCa-2膵臓癌細胞におけるエピガロカテキンガレートおよびオキサメートによるLDHA阻害の代謝的影響」. Metabolomics . 11 (1): 71– 80. doi :10.1007/s11306-014-0672-8. PMC 4523095. PMID 26246802 .
- ^ Billiard J, Dennison JB, Briand J, Annan RS, Chai D, Colón M, Dodson CS, Gilbert SA, Greshock J, Jing J, Lu H, McSurdy-Freed JE, Orband-Miller LA, Mills GB, Quinn CJ, Schneck JL, Scott GF, Shaw AN, Waitt GM, Wooster RF, Duffy KJ (2013年9月). 「キノリン3-スルホンアミドは癌細胞において乳酸脱水素酵素Aを阻害し、好気性解糖を逆転させる」. Cancer & Metabolism . 1 (1) 19. doi : 10.1186/2049-3002-1-19 . PMC 4178217. PMID 24280423 .
- ^ Cox, Jennifer H.; Boily, Marc-Olivier; Caron, Alex; Chefson, Amandine; Chong, Oliver; Ding, Jim; Dumais, Valerie; Gaudreault, Samuel; Gomez, Robert; Guthrie, James; Holmes, Ross P.; King, Andrew J.; Knight, John; Lester, Jeff; Lowther, WT (2020年10月). 「CHK-336の発見:原発性高シュウ酸尿症治療のための画期的な肝臓標的型低分子乳酸脱水素酵素阻害剤:PO1620」 . Journal of the American Society of Nephrology . 31 (10S): 514. doi :10.1681/ASN.20203110S1514a. ISSN 1046-6673。
さらに読む
- 宮島 浩・清水 剛・金子 栄治 (1992年10月). 「乳酸脱水素酵素Aサブユニット欠損症における遺伝子発現」.臨床検査医学. 32 (10): 1087–92 . PMID 1297552.
- 須藤 健、前川 正之、塩谷 正治、池田 憲、高橋 暢、磯貝 雄一、李 SS、菅野 剛、町田 憲、鳥海 淳 (1992年9月). 「ヒト乳酸脱水素酵素A(M)サブユニットの電気泳動変異体における遺伝子変異の分子生物学的解析」. Biochemistry International . 27 (6): 1051–7 . PMID 1445373.
- 前川 正之、須藤 健、李 SS、菅野 毅 (1991年10月). 「DNAコンフォメーション多型とポリアクリルアミド勾配ゲルおよび銀染色法を用いたヒト乳酸脱水素酵素A(M)欠損症における遺伝子変異の解析」.生化学および生物物理学的研究通信. 180 (2): 1083–90 . Bibcode :1991BBRC..180.1083M. doi :10.1016/S0006-291X(05)81177-5. PMID 1953713.
- 前川 正之、須藤 健、李 SS、菅野 毅(1991年11月). 「選択的DNA増幅法による乳酸脱水素酵素A(M)欠損症家系の遺伝子型解析」.ヒト遺伝学. 88 (1): 34–8 . doi :10.1007/BF00204925. PMID 1959923. S2CID 19321774.
- Scrable HJ, Johnson DK, Rinchik EM, Cavenee WK (1990年3月). 「横紋筋肉腫関連遺伝子座とMYOD1はヒト11番染色体短腕においてシンテニーだが別々の遺伝子座である」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 87 (6): 2182–6 . Bibcode :1990PNAS...87.2182S. doi : 10.1073/pnas.87.6.2182 . PMC 53650. PMID 2315312 .
- 前川 正之、須藤 健、菅野 剛、李 SS (1990年4月). 「ヒト乳酸脱水素酵素A(M)欠損症における遺伝子変異の分子生物学的特徴」.生化学および生物理学的研究通信(投稿原稿). 168 (2): 677–82 . Bibcode :1990BBRC..168..677M. doi :10.1016/0006-291X(90)92374-9. PMID: 2334430.
- Gosti F, Marty MC, Courvalin JC, Maunoury R, Bornens M (1987年2月). 「ヒト細胞株において中心体タンパク質と乳酸脱水素酵素は共通のエピトープを有する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 84 (4): 1000–4 . Bibcode :1987PNAS...84.1000G. doi : 10.1073/pnas.84.4.1000 . PMC 304349. PMID 2434947 .
- Chung FZ, Tsujibo H, Bhattacharyya U, Sharief FS, Li SS (1985年11月). 「ヒト乳酸脱水素酵素A遺伝子のゲノム構成」. Biochemical Journal . 231 (3): 537–41 . doi :10.1042/bj2310537. PMC 1152784. PMID 3000353 .
- Tsujibo H, Tiano HF, Li SS (1985年2月). 「ヒト乳酸脱水素酵素AアイソザイムのcDNAおよびイントロンのない擬似遺伝子のヌクレオチド配列」. European Journal of Biochemistry . 147 (1): 9– 15. doi : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb08711.x . PMID 3838278.
- Glass RD, Doyle D (1972年4月). 「哺乳類組織における乳酸脱水素酵素発現の遺伝的制御」. Science . 176 (4031): 180–1 . Bibcode :1972Sci...176..180G. doi :10.1126/science.176.4031.180. PMID 5014440. S2CID 20224553.
- 前川 正之、須藤 健、小林 明、杉山 栄治、李 秀次、菅野 毅 (1994年4月). 「乳酸脱水素酵素M(A)の高速型電気泳動変異と、乳酸脱水素酵素M(A)およびH(B)遺伝子における他のミスセンス変異との比較」. Clinical Chemistry . 40 (4): 665–8 . doi : 10.1093/clinchem/40.4.665 . PMID 7908613.
- 丸山 憲治、菅野 誠(1994年1月). 「オリゴキャッピング:真核生物mRNAのキャップ構造をオリゴリボヌクレオチドで置換する簡便法」.遺伝子. 138 ( 1–2 ): 171–4 . doi :10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- 宮島 浩、高橋 雄一、鈴木 正之、清水 剛、金子 栄治 (1993年7月). 「ヒト乳酸脱水素酵素A欠損症における遺伝子発現の分子生物学的特徴」.神経学. 43 (7): 1414–9 . doi :10.1212/wnl.43.7.1414. PMID 8327147. S2CID 41011165.
- 鈴木雄三、中川吉智、丸山健、須山明生、菅野誠一(1997年10月)「全長エンリッチドcDNAライブラリーおよび5'末端エンリッチドcDNAライブラリーの構築と特性解析」Gene . 200 ( 1–2 ): 149–56 . doi :10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- Scanlan MJ, Gordan JD, Williamson B, Stockert E, Bander NH, Jongeneel V, Gure AO, Jäger D, Jäger E, Knuth A, Chen YT, Old LJ (1999年11月). 「腎細胞癌患者における自己抗体による抗原認識」. International Journal of Cancer . 83 (4): 456–64 . doi : 10.1002/(SICI)1097-0215(19991112)83:4<456::AID-IJC4>3.0.CO;2-5 . PMID 10508479.
- Vilà MR, Nicolás A, Morote J, de I, Meseguer A (2000年7月). 「RNAベースの任意プライムPCR法による腎細胞癌におけるグリセルアルデヒド-3-リン酸脱水素酵素発現の増加」. Cancer . 89 (1): 152–64 . doi :10.1002/1097-0142(20000701)89:1<152::AID-CNCR20>3.0.CO;2-T. PMID 10897012. S2CID 44477008.
- Boutet A, Altmeyer R, Héry C, Tardieu M (2000年12月). 「HIV-1感染マクロファージによるヒトアストロサイトへの毒性における、細胞膜発現gp120/41の直接的な役割」. AIDS . 14 (17): 2687–97 . doi : 10.1097/00002030-200012010-00008 . PMID 11125887. S2CID 12747999.
- Read JA, Winter VJ, Eszes CM, Sessions RB, Brady RL (2001年5月). 「ヒト乳酸脱水素酵素のM型およびH型アイソザイムの活性変化の構造的基盤」. Proteins . 43 (2): 175–85 . doi :10.1002/1097-0134(20010501)43:2<175::AID-PROT1029>3.0.CO;2-#. PMID 11276087. S2CID 196599144.
- Sung JH, Shin SA, Park HK, Montelaro RC, Chong YH (2001年10月). 「ヒト神経細胞におけるHIV-1溶解性ペプチド1誘発性細胞死に対するグルタチオンの保護効果」. Journal of NeuroVirology . 7 (5): 454–65 . doi :10.1080/135502801753170318. PMID 11582518. S2CID 12958486.
- Pioli PA, Hamilton BJ, Connolly JE, Brewer G, Rigby WF (2002年9月). 「乳酸脱水素酵素はAUF1と直接相互作用するAUリッチなエレメント結合タンパク質である」. Journal of Biological Chemistry . 277 (38): 35738–45 . doi : 10.1074/jbc.M204002200 . PMID 12107167.
外部リンク