| ラーセン症候群 | |
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| ラーセン症候群の人の手：左手の関節の異常に注目してください |
ラーセン症候群（LS）は、1950年にラーセンらが患者6名の大関節の脱臼と顔面異常を観察して発見した先天性疾患である。 [1]ラーセン症候群の患者は通常、先天性膝関節前方脱臼、股関節および肘関節の脱臼、顔面平坦化、突出した額、および鼻梁陥没など、さまざまな症状を呈する。 [2]ラーセン症候群は、さまざまな心血管系[3]および整形外科的異常も引き起こす可能性がある。[4]このまれな疾患は、細胞骨格の構造と活性の調節に重要な細胞質タンパク質であるフィラミンBをコードする遺伝子の遺伝子欠陥によって引き起こされる。[5]ラーセン症候群の発症に影響を与える遺伝子は、ヒトVII型コラーゲン遺伝子を含む領域である染色体領域3p21.1-14.1に存在している。[6]ラーセン症候群は、最近、個体の結合組織に影響を及ぼす間葉系疾患として報告されています。 [2]この疾患には常染色体優性および劣性遺伝の形態が報告されていますが、ほとんどの症例は常染色体優性です。[1]報告によると、西洋社会ではラーセン症候群は出生10万人に1人の割合で見られるとされていますが、この疾患は認識されなかったり誤診されたりすることが多いため、この割合は過小評価されている可能性が高いです。[6]
兆候と症状
一般的な症状
症状は結合組織の欠陥に関連しています。
心臓異常
心臓欠陥は、結合組織の疾患である マルファン症候群に伴うものと類似しています
その他の報告された症状
これらの症状は、ラーセン症候群のまれな症例で発見されました。[要出典]
原因
フィラミンBをコードする遺伝子の変異
フィラミンは細胞質タンパク質であり、細胞骨格の構造と活性を制御します。これらのタンパク質は、細胞内シグナル伝達とタンパク質輸送の基盤となる足場として機能します。フィラミンBは、椎骨の分節化と骨格の形態形成において特に重要なヒト成長板軟骨細胞で発現することが分かっています。ラーセン症候群患者の遺伝子解析により、この症候群はフィラミンBをコードする遺伝子のミスセンス変異によって引き起こされることが明らかになりました。これらの変異は、変異を持つ患者の骨端線成長板におけるアポトーシスの速度を加速させます。これらの欠陥は、低身長やラーセン症候群に関連するその他の症状を引き起こす可能性があります。[5]
局在
遺伝子解析により、ラーセン症候群に関連する遺伝子LAR1は、染色体3pマーカーと強く連鎖していることが明らかになりました。この遺伝子座は、遠位側はD3S1581、近位側はD3S1600で定義される領域にあります。この位置は染色体3p21.1-14.1領域にマッピングできます。ヒトVII型コラーゲン遺伝子は、染色体3p21.1領域のこの領域内に存在します。ラーセン症候群に関連する関節異常および心臓異常は、ヒトVII型コラーゲン遺伝子がLAR1遺伝子と同じ染色体領域内に存在するという事実に関連していると考えるのが妥当です。[6]
遺伝学
ラーセン症候群には常染色体優性遺伝と劣性遺伝の両方が報告されています。前者は後者よりも有意に多く見られます。合指症、口蓋裂、低身長、心臓欠陥などの症状は、常染色体劣性遺伝の患者に多く見られます。致死的な形態のラーセン症候群も報告されており、ラーセン表現型と肺低形成の組み合わせであると説明されています。[1]
診断
超音波検査は、ラーセン症候群の出生前診断において、依然として有効な数少ない方法の一つです。出生前診断は、家族が特別なニーズを持つ乳児の誕生に備える上で極めて重要です。超音波検査では、複数の関節脱臼、脚と膝の位置異常、鼻梁の陥没、額の突出、内反足などの出生前画像を撮影することができます。これらの症状はすべてラーセン症候群に関連するため、胎児がこの疾患を有していることを確認するために用いることができます。[7]
治療
ラーセン症候群の治療は、個々の症状によって異なります。[1]ラーセン症候群に伴う重度の関節欠損を修正するために整形外科手術を行うことができます。顔面異常の治療には再建手術が用いられます。頸椎後弯症は、椎骨が脊髄を圧迫する可能性があるため、非常に危険な場合があります。頸椎後弯症の患者には後方頸椎固定術が行われており、良好な結果が得られています。[4] プロプラノロールは、マルファン症候群に伴う心臓欠損の一部の治療に使用されてきたため、ラーセン症候群に伴う心臓欠損の治療にも有効であることが示唆されています。[3]
予後
ラーセン症候群は治療しないと致命的となる可能性がありますが、整形外科手術、理学療法、およびラーセン症候群に関連する症状を治療するために使用されるその他の処置で治療すれば、予後は比較的良好です。[7]
参照
参考文献
- ^ abcd Mitra, N., Kannan, N., Kumar, VS, Kavita, G. 「ラーセン症候群：症例報告」 ネパール小児学会誌 32.1 (2012): 85-87. 印刷
- ^ abcd Liang, CD, Hang, CL「ラーセン症候群に伴う大動脈の延長と複数の心血管異常」小児心臓学. 22. (2001): 245-246. 印刷.
- ^ abc Kiel, EA, et al. 「ラーセン症候群における心血管症状」小児科学. 71.6 (1983): 942-946. 印刷.
- ^ abc Johnston, CE, Birch, JG, Daniels, JL「ラーセン症候群患者における頸椎後弯症」Journal of Bone and Joint Surgery. 78.4 (1996): 538-545. 印刷.
- ^ ab Krakow, D. et al. 「フィラミンBをコードする遺伝子の変異は、脊椎の分節化、関節形成、そして骨格形成を阻害する。」 Nature Genetics. 36.4 (2004): 405-410. 印刷。
- ^ abc Vujic, M., et al. 「常染色体優性ラーセン症候群遺伝子の染色体領域3p2I.I-I4.1への局在はCOL7A I座位に近接しているが異なる。」American Journal of Human Genetics. 57. (1995): 1104-1113. 印刷。
- ^ ab Tongsong, T.、Wanapirak, C.、Pongsatha, S.、および Sudasana, J. 「ラーセン症候群の出生前超音波診断」。超音波医学ジャーナル。 19. (2000): 419-421。印刷します。
外部リンク
- WebMD抄録
