リー・ガン
中国系アメリカ人の神経科学者
リー・ガン
教育
知られている病原性タウアセチル化；神経変性におけるミクログリア
科学者としてのキャリア
フィールド神経科学
機関ウェイル・コーネル医科大学
博士課程の指導教員レナード・K・カツマレク
その他の学術アドバイザー
Webサイトlabs.gladstone.org/gan/index.html

リー・ガンは神経科学者であり、ウェイル・コーネル医科大学の教授です。彼女は、タウオパチーにおける病原性タウタンパク質の アセチル化と、神経変性におけるミクログリア機能不全のメカニズムの発見で知られています。[1]

教育とキャリア

ガンは1986年から1990年まで北京大学に在籍し[2]、生理学の学士号を取得した。[3]その後、イェール大学医学部に進学し[ 3 ]、レナード・K・カツマレクの指導の下、高頻度発火ニューロンにおける電位依存性カリウムチャネルを研究した。[4]ガンは1996年に細胞分子生理学の博士号を取得した。[2]ガンはハーバード大学医学部のジェラルド・フィッシュバッハ、グラッドストーン神経疾患研究所のレナート・ムッケに師事して博士研究員として研究を行った。2000年から2003年まで、カリフォルニア州サウスサンフランシスコに拠点を置くバイオテクノロジー企業AGY Therapeutics Inc.に勤務した。[2]

2003年、ガン氏はグラッドストーン研究所に研究員として入所し、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の神経学准教授に就任した。2009年には助手研究員／客員助教授、2011年には准研究員／准教授に昇進した。2016年には教授に昇進し、2017年から2018年までグラッドストーン神経疾患研究所の副所長を務めた後[5] 、 2018年にウェイル・コーネル医科大学に異動した[2]。

2018年現在、ガンは神経変性疾患におけるバートン・P・アンド・ジュディス・B・レズニック特別教授を務めています。彼女はヘレン・アンド・ロバート・アペル・アルツハイマー病研究所を率いており、グレゴリー・ペツコの後任として所長に就任しました。[1]

研究

ガン研究室は、アルツハイマー病（AD）やFTDP-17などの疾患における神経変性の分子メカニズムを研究しています。また、ヒトの脳細胞の機能を研究するために、人工多能性幹細胞培養モデルも開発しています。[1]

ガン氏は、老化と疾患におけるミクログリアのいくつかの役割を解明した。同氏の研究室は、アミロイドβ（Aβ）がミクログリアでNF-κBシグナル伝達を誘導し、これらのミクログリアがAβ誘導性ニューロン死の主なメディエーターであることを実証した。過剰発現またはレスベラトロール処理によるSIRT1脱アセチル化酵素の活性化は、ミクログリアのNF-κBシグナル伝達を減少させる。[6]同氏の研究室はまた、ミクログリアにおけるSIRT1発現は加齢とともに自然に低下し、IL-1βの上方制御を引き起こし、これが今度はヒトの実年齢および認知機能低下と相関していることを発見した。[7] 2018年のマウス研究では、ADの最も強力な免疫細胞特異的リスク因子であるTREM2のハプロ不全が、野生型または完全ノックアウトマウスと比較して、ミクログリアの運動性を損ない、タウ病理を増加させることをガン研究室は実証した。[8]ガンは神経変性に対するミクログリア細胞の性別特異的な反応にも興味を持っている。[9]

ガン氏はまた、タンパク質恒常性のメカニズムが病原性タンパク質の凝集にどのように寄与するかについても研究しています。彼女の研究室は、カテプシンB（CatB）がADの特徴的なタンパク質凝集体であるAβを分解できることを実証しました。この研究は、シスタチンC （CysC）の複雑な役割を示唆しています。CysCはCatBによるAβペプチドの分解を阻害しますが、CysC自体はAβの線維化を阻害し、Aβ沈着の全体的な速度を制限します。[10]

2010年、Gan研究室は、タウのアセチル化が病原性タウのターンオーバーを制御することを初めて報告しました。彼らは、アセチル化タウタンパク質が初期および中等度のタウオパチーで増加していること、そしてタウのアセチル化が神経変性の既知のメディエーターであるリン酸化タウのプロテアソームによる分解を阻害することを発見しました。SIRT1の欠失はタウのアセチル化を悪化させ、低分子C646によるヒストンアセチルトランスフェラーゼp300の阻害は病原性リン酸化タウを除去しました。 [11]彼女の研究室はまた、アセチル化タウが軸索起始部を不安定化させることによって直接病原性を示すことを実証しました。[12]

賞と栄誉

  • 2015年アルツハイマー病研究に対するインゲ・グルンドケ・イクバル賞、アルツハイマー病協会[13]
  • 2011年グレン老化生物学的メカニズム賞[14]

参考文献

  1. ^ abc 「神経科学者のリー・ガン博士がアペル・アルツハイマー病研究所の所長に就任」ワイル・コーネル・メディシン2018年7月2日. 2021年11月11日閲覧。
  2. ^ abcd "Li Gan". ORCiD . 2021年11月11日閲覧。
  3. ^ ab “Lab members | gan lab”. グラッドストーン研究所. 2021年11月11日閲覧。
  4. ^ Gan L, Perney TM, Kaczmarek LK (1996). 「高頻度発火ニューロンで発現するカリウムチャネルプロモーターのクローニングと特性解析」J Biol Chem . 271 (10): 5859–65 . doi : 10.1074/jbc.271.10.5859 . PMID  8621457.{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  5. ^ Howard, Gary C. (2017年3月30日). 「グラッドストーン研究所、神経科学の新副所長を任命」.グラッドストーン研究所. 2021年11月11日閲覧。
  6. ^ Chen J, Zhou Y, Mueller-Steiner S, Chen LF, Kwon H, Yi S; et al. (2005). 「SIRT1はNF-κBシグナル伝達を阻害することでミクログリア依存性アミロイドβ毒性から保護する」J Biol Chem . 280 (48): 40364–74 . doi : 10.1074/jbc.M509329200 . PMID  16183991.{{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  7. ^ Cho SH, Chen JA, Sayed F, Ward ME, Gao F, Nguyen TA; et al. (2015). 「ミクログリアにおけるSIRT1欠損は、IL-1βのエピジェネティック制御を介して、加齢および神経変性における認知機能低下に寄与する」J Neurosci . 35 (2): 807–18 . doi :10.1523/JNEUROSCI.2939-14.2015. PMC 4293425. PMID  25589773 . {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  8. ^ Sayed FA, Telpoukhovskaia M, Kodama L, Li Y, Zhou Y, Le D; et al. (2018). 「TREM2の部分的欠損と完全欠損がミクログリア損傷反応とタウオパチーに及ぼす異なる影響」Proc Natl Acad Sci USA . 115 (40): 10172– 10177. Bibcode :2018PNAS..11510172S. doi : 10.1073/pnas.1811411115 . PMC 6176614. PMID  30232263 . {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  9. ^ Kodama L, Gan L (2019). 「ミクログリア細胞の性差は神経変性疾患における性差に寄与するのか？」Trends Mol Med . 25 (9): 741– 749. doi :10.1016/j.molmed.2019.05.001. PMC 7338035. PMID  31171460 . 
  10. ^ Sun B, Zhou Y, Halabisky B, Lo I, Cho SH, Mueller-Steiner S; et al. (2008). 「シスタチンC-カテプシンB軸はアルツハイマー病動物モデルにおけるアミロイドβレベルと関連する神経障害を制御する」Neuron . 60 (2): 247–57 . doi :10.1016/j.neuron.2008.10.001. PMC 2755563. PMID  18957217 . {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  11. ^ Min SW, Cho SH, Zhou Y, Schroeder S, Haroutunian V, Seeley WW; et al. (2010). 「タウのアセチル化はタウの分解を阻害し、タウオパチーに寄与する」Neuron . 67 (6): 953– 66. doi :10.1016/j.neuron.2010.08.044. PMC 3035103. PMID 20869593  . {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  12. ^ Sohn PD, Tracy TE, Son HI, Zhou Y, Leite RE, Miller BL; et al. (2016). 「アセチル化タウは軸索起始部における細胞骨格を不安定化し、体細胞樹状突起コンパートメントに誤って局在する」Mol Neurodegener . 11 (1): 47. doi : 10.1186/s13024-016-0109-0 . PMC 4928318 . PMID  27356871. {{cite journal}}: CS1 maint: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  13. ^ Gan, Li (2015年7月1日). 「アルツハイマー病研究におけるインゲ・グルンドケ・イクバル賞：プログラニュリンはアルツハイマー病マウスモデルにおいてアミロイドβの沈着と毒性を抑制する」. Alzheimer's & Dementia . 11 (7): 216. doi :10.1016/j.jalz.2015.07.235. S2CID  54264047.
  14. ^ 「老化の生物学的メカニズム研究に対するグレン賞」グレン医学研究財団. 2021年11月11日閲覧。
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