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| 臨床データ | |
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| その他の名称 | Lu 19-005 |
投与経路 | 経口 |
| ATCコード |
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| 法的地位 | |
| 法的地位 |
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| 識別子 | |
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| CAS番号 |
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| PubChem CID |
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| ケムスパイダー |
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| ユニイ |
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| ChEMBL |
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| コンプトックスダッシュボード （EPA） |
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| 化学および物理データ | |
| 化学式 | C16H15Cl2N |
| モル質量 | 292.20 g·mol |
| 3Dモデル ( JSmol ) |
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| （確認） | |
塩酸インダトラリン（Lu 19-005）は、抗うつ薬であり、非選択的 モノアミントランスポーター阻害剤です。コカインと同様の効能で、ドーパミン、ノルアドレナリン、セロトニンの再取り込みを阻害します。[1]この化合物は、コカインよりも効果の発現が遅く、持続時間が長いため、コカイン中毒の治療に使用される場合があります。 [2]インダトラリンは、実験室実験においてメタンフェタミンとMDMAの作用を阻害することが示されています。[3]
メチル化
インダトラリンはアミノ基がN-アルキル化されているため、作用発現を遅らせることができ、分子が活性化するのはN-脱メチル化が起こるまでありません。N-メチルインダトラリンは、ノリンダトラリンが不活性であるのに対し、 N-メチルインダトラリンを脱メチル化しても親化合物の作用は終結しないため、インダトラリンよりも作用持続時間が長くなります。 [要出典]
N-ジメチルインダトラリンの効果は投与後約20～30分で現れ、この化学物質が体内に吸収されるまでにはコカインよりも長い時間がかかります。[4]
合成
2つの主要な経路が報告されています。最初の経路はBøgesøと共同研究者によって報告されました。[5]
もう1つはスケールアップに適応したものである: [6]
もう一つの方法は、ジヒドロナフタレン（6-6縮合系）を縮合させて6-5インダン骨格を形成することである。[7]
1-インダノン型中間体に基づく経路は、イミンやオキシムの直接還元ほど単純ではありません。望ましいトランス異性体の代わりに、望ましくないシスジアステレオマーが生成されます。そのため、合成経路に余分なステップが追加されます。まず、ケトンは主にシスアルコールに還元されます。次に、シスアルコールは立体化学を保ちながら、対応するメシル酸エステルに変換されます。最後に、メシル酸エステルは、例えばN-メチルベンジルアミンと反応させ、ワルデン反転（SN2）を引き起こします。最後に、ベンジル基を除去することで、生成物はラセミ混合物として得られます。[要出典]
参照
参考文献
- ^ Cho YS, Yen CN, Shim JS, Kang DH, Kang SW, Liu JO, 他 (2016年10月). 「抗うつ薬インダトラリンはmTOR/S6キナーゼシグナル伝達経路の抑制を介してオートファジーを誘導し、再狭窄を阻害する」. Scientific Reports . 6 (1) 34655. Bibcode :2016NatSR...634655C. doi : 10.1038/srep34655. PMC 5046148. PMID 27694974.
- ^ Negus SS, Brandt MR, Mello NK (1999年10月). 「長時間作用型モノアミン再取り込み阻害剤インダトラリンのアカゲザルにおけるコカイン自己投与への影響」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 291 (1): 60– 69. PMID 10490887.
- ^ Rothman RB, Partilla JS, Baumann MH, Dersch CM, Carroll FI, Rice KC (2000年3月). 「高親和性非選択的生体アミントランスポーター阻害剤によるメタンフェタミンの神経化学的中和：覚醒剤乱用治療のための薬理学的戦略」Synapse . 35 (3): 222– 227. doi :10.1002/(SICI)1098-2396(20000301)35:3<222::AID-SYN7>3.0.CO;2-K. PMID 10657029. S2CID 16190813.
- ^ Gardner EL, Liu X, Paredes W, Giordano A, Spector J, Lepore M, 他 (2006年10月). 「精神刺激薬乱用の維持療法としての可能性を持つ、緩効性で長時間作用するインダナミンモノアミン再取り込み阻害剤：実験用ラットモデルにおける依存症関連効果」. Neuropharmacology . 51 (5): 993– 1003. doi :10.1016/j.neuropharm.2006.06.009. PMID 16901516. S2CID 20465584.
- ^ Bøgesø KP, Christensen AV, Hyttel J, Liljefors T (1985年12月). 「3-フェニル-1-インダナミン。潜在的な抗うつ作用とドーパミン、ノルエピネフリン、セロトニンの取り込みに対する強力な阻害作用」. Journal of Medicinal Chemistry . 28 (12): 1817–28 . doi :10.1021/jm00150a012. PMID 2999402.
- ^ Froimowitz M, Wu KM, Moussa A, Haidar RM, Jurayj J, George C, 他 (2000年12月). 「コカイン乱用治療薬としての可能性を秘めた、緩効性・長時間作用型3-(3',4'-ジクロロフェニル)-1-インダナミンモノアミン再取り込み阻害剤」. Journal of Medicinal Chemistry . 43 (26): 4981–92 . doi :10.1021/jm000201d. PMID 11150168.
- ^ シウバ LF、シケイラ FA、ペドロソ EC、ヴィエイラ FY、ドリゲット AC (2007 年 4 月)。 「ヨウ素(III) 促進による 1,2-ジヒドロナフタレンの環収縮: (±)-インダトラリンのジアステレオ選択的全合成」。有機的な文字。9 (8): 1433 – 6.土井:10.1021/ol070027o。PMID 17371034。
