ルーシー・シャピロ | |
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| 生まれる | (1940年7月16日)1940年7月16日 |
| 教育 | ブルックリンカレッジ、アルバート・アインシュタイン医科大学 |
| 知られている | 細胞周期制御と非対称細胞分裂の分子メカニズムの特定、および細菌の発達のシステム生物学の特性評価。 |
| 配偶者 | ハーレー・マクアダムス |
| 受賞歴 | セルマン・A・ワクスマン微生物学賞 (2005年) 、ガードナー財団国際賞 (2009年)、 アメリカ国家科学賞 (2011年) 、ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞 (2012年) 、パール・マイスター・グリーンガード賞 (2014年) |
| 科学者としてのキャリア | |
| フィールド | 発生生物学、微生物遺伝学、細菌細胞生物学 |
| 機関 | スタンフォード大学アルバート・アインシュタイン医科大学 |
| Webサイト | http://shapirolab.stanford.edu |
| 外部ビデオ | |
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ルーシー・シャピロ (1940年7月16日、ニューヨーク市生まれ)は、アメリカの発生生物学者です。スタンフォード大学医学部の発生生物学教授であり、バージニア・DKルートヴィヒ癌研究教授、およびベックマン分子遺伝医学センター所長を務めています。[1]
シャピロは、微生物を用いて発生生物学における根本的な問題を検証することで、発生生物学に新たな分野を築きました。彼女の研究は、幹細胞機能の基盤と生物多様性の創出に関する理解を深めました。[2]彼女のアイデアは、細菌の遺伝子ネットワークの理解に革命をもたらし、抗生物質耐性や新興感染症と闘うための新薬開発に貢献しました。[3] 2013年、シャピロは2011年アメリカ国家科学賞を受賞しました。[3] [4]受賞理由は、「細菌細胞は、時間と空間において機能する統合遺伝子回路によって制御されており、それが細胞分化、ひいてはあらゆる生物における多様性の創出の基盤となるシステム工学パラダイムとして機能するという、彼女の先駆的な発見」です。
幼少期と教育
ルーシー・シャピロはニューヨーク市ブルックリンで3人姉妹の長女として生まれました。母親は小学校教師、父親はウクライナからの移民でした。彼女はニューヨーク市立音楽芸術高校に通い、美術を専攻しました。[5]
シャピロはブルックリン・カレッジに入学し、美術と生物学のダブルメジャーを取得し、医療イラストレーターを目指しました。[6] [7]実験優等生プログラムの一環として、彼女は独自のカリキュラムを設計することができました。セオドア・シェドロフスキー の奨励もあり、[8]有機化学の優等生クラスに入学することができました。そこで彼女は、有機分子の空間特性を三次元で視覚化することで、空間と科学への関心が深まりました。[9]彼女は1962年にブルックリン・カレッジで美術と生物学の学士号を取得しました。[8]
1962年秋、シャピロはニューヨーク大学(NYU)医学部微生物学科のJ・トーマス・オーガストとジェラルド・ハーウィッツに研究員として雇われた。 [8] ハーウィッツはDNA依存性RNAポリメラーゼの共同発見者だった。[10]シャピロはノートン・ジンダーのF2 RNAファージ を用いてRNA依存性RNAポリメラーゼを探す任務を与えられた。彼女はRNAをコピーする酵素の活性を検出することに成功した。1963年、シャピロはトム・オーガストを指導教官としてニューヨーク大学の大学院生になった。この学科はその後、アルバート・アインシュタイン医科大学に新設された分子生物学科に加わった。シャピロはロングアイランドのコールド・スプリング・ハーバー研究所 (CSHL)の夏期講座にも出席した。[8] [6]シャピロは1966年、アルバート・アインシュタイン医科大学で「バクテリオファージRNAの複製」という論文で 博士号を取得した。 [11] [12]
シャピロはブルックリンでの初期の日々や科学者としての人生についての回想をJournal of Biological Chemistry [13]とAnnual Review of Genetics [8]に発表している。
仕事
学術職
シャピロは当初、他大学でポスドク研究を行う予定でしたが、バーナード・ホレッカーからアインシュタイン大学の教授職をオファーされました。ホレッカーは、シャピロに3ヶ月かけて根本的な疑問と将来の研究の方向性について考えるよう提案しました。シャピロは位置情報を重要な研究分野と位置づけ、空間情報がどのように遺伝的にコード化され、翻訳され、細胞の三次元構造を形成し[6]、細胞分裂によって異なる娘細胞が形成されるのかを研究しました。細胞がどのように三次元構造を形成するのかを研究の焦点に据え、[8]シャピロは1967年にアインシュタイン大学に自身の研究室を設立しました[14]。
シャピロは1967年から1986年まで、アルバート・アインシュタイン医科大学に助教授、准教授、教授として在籍した。1977年には分子生物学科長に就任し[8]、1981年にはアインシュタイン医科大学の生物科学部門長に就任した[14] [6] 。 1983年には[15]、ニューヨーク市のアルバート・アインシュタイン医科大学の分子生物学におけるローラ・アンド・ソール・クレイマー寄付講座に任命された[16] 。
1986年から1989年まで、シャピロはコロンビア大学内科外科部のヒギンズ教授および微生物学の学科長を務めた。[16] [8]
1989年、シャピロはカリフォルニア州スタンフォードにあるスタンフォード大学医学部の発生生物学科の教授兼初代学科長に就任した。 [8]彼女は1989年から1998年まで同医学部のジョセフ・D・グラント教授を務め、[17] 1998年にはバージニア・DK・ルートヴィヒ癌研究教授に就任した。[17] 2001年、シャピロはスタンフォード大学医学部のベックマン分子遺伝医学センターの所長に就任した。[8]
「自分が話していることに自信があり、科学的に優れているなら、誰にも怯む必要はありません」とシャピロ氏は言う。「これは科学の世界で活躍する女性にとって特に重要です。」[9]
業界のポジション
- 1993~2000年:Silicon Graphics, Inc. 取締役
- 1993–2000: スミスクラインビーチャム監督[18]
- 2000–2006: グラクソ・スミスクライン社取締役
- 2002年:ペンシルベニア州立大学のスティーブン・ベンコビック博士とスタンフォード大学医学部のハーレー・マクアダムス博士と共にアナコール・ファーマシューティカルズ社を設立。[11]
- 2002年:アナコール・ファーマシューティカルズ社取締役[11]
- 2008 ~ 2012 年: GenProbe, Inc. 取締役[19]
- 2012年:パシフィックバイオサイエンス社取締役[20] [21]
- 2015年:スティーブン・ベンコビック、ジェリー・フィンク、ポール・シメルと共にボラゲンLLCを設立[22]
- 2021年:5Metis株式会社 取締役[8]
実績
アルバート・アインシュタイン医科大学で博士研究員として6ヶ月間過ごした後、シャピロは教授陣に加わり、自身の研究室を設立するよう依頼された。最も研究したい研究分野を尋ねられたシャピロは、一次元の遺伝情報であるDNAを三次元の生物へと翻訳する方法に興味があると答えた。[23] [24]シャピロは、試験管内で抽出した細胞内容物を調べる研究にとどまらず、実際の生細胞の三次元構造と挙動を調べたいと考えていた。[5] 「私はできる限り単純な生物を見つけ、生細胞の複数の構成要素がどのように連携して機能するかを解明しようと試みました。」[24] 彼女は単細胞生物であるカウロバクター・クレセントゥスを選び、細胞周期を制御する特定の生物学的プロセスの特定に着手した。[2]
彼女と学生たちの発見は、細菌細胞生物学に関する従来の定説を覆すものでした。カウロバクターは細胞周期ごとに非対称に2つの娘細胞に分裂します。1つは遊泳細胞で、泳ぐのに役立つ尾のような鞭毛を持ちます。もう1つの娘細胞は、表面に固定するための柄を持ちます。遊泳細胞は短期間の運動の後、柄細胞になります。染色体の複製と細胞分裂は柄細胞でのみ起こります。単細胞のカウロバクターは、均一に分散したタンパク質の混合物ではなく、高度に組織化された工場のように見えます。特定の「機械」が細胞周期の各段階を制御し、発生に適した時期に変化が起こるようにします。DNAは、特定の分子群によって細胞周期ごとに1回コピーされます。1つのDNAコピーが細胞の両側に配置されると、別のメカニズムによって細胞の中央が収縮し、2つの娘細胞に分離されます。[5]シャピロは、細菌のDNA複製が空間的に組織化された方法で起こり、細胞分裂がこの空間的組織化に依存していることを示した最初の研究者でした。[25]
1990年代後半までに、シャピロと大学院生のマイケル・ラウブは細胞周期の進行の遺伝学的基盤を研究し、多数の遺伝子に影響を及ぼす複雑な時間的・空間的挙動を制御する3つの調節タンパク質、DnaA、GcrA、CtrAを同定しました。シャピロはディコン・アリーとジャニーン・マドックと共に、化学受容体タンパク質が細胞内の特定の領域を占有することを示しました。シャピロとクリスティン・ジェイコブス=ワグナー、そしてジャニーン・マドックは、シグナル伝達ホスホキナーゼも細胞極に特定の位置を占めていることを示しました。2004年、シャピロはタイムラプス顕微鏡と蛍光タグを用いて、染色体領域が秩序正しくかつ位置特異的に複製され、「これまで考えられていたよりもはるかに高度な空間的組織化」を伴うことを実証しました。[5]
細胞周期の制御、非対称細胞分裂、そして細胞分化を研究することで、シャピロの研究は、同一の細菌細胞が異なる細胞種へと分裂する遺伝的・分子的プロセスに対するより深い理解へとつながりました。これらは、単細胞細菌から多細胞生物に至るまで、あらゆる生命の根底にある基本的なプロセスです。[2]カウロバクターの細胞周期 のプロセスは、幹細胞分裂とも類似性を示しています。幹細胞分裂では、2つの異なる細胞が生じ、そのうちの1つは親細胞と異なり、もう1つは親細胞と異なります。[5]
1995年以来、ハーレー・マクアダムスとの共同研究で、電気回路分野の知見と分析技術を細菌に適用し、生物システム全体がどのように機能するかを研究してきた。[26]ゲノムに基づく計算モデリング、特に制御ネットワークの解析は、システム生物学においてますます重要になっている。[27]カウロバクター の細胞周期制御ロジックを状態機械として解析することで、細菌の細胞周期制御を細胞全体の現象として理解できるようになる。[28]
バイオテクノロジー
2002年、シャピロは、物理学者で発生生物学者のハーレー・マクアダムス、ペンシルベニア州立大学の化学者スティーブン・ベンコビックと共にアナコール・ファーマシューティカルズ社を設立した。[11] 新しいタイプの抗生物質と抗真菌剤の設計と開発を行う。[3]彼らはホウ素原子を含む新しいクラスの小分子を開発し、過去25年間で作られた2つの新しい抗真菌剤のうちの1つを生み出した。[5]足の爪白癬の治療薬としてFDAの承認を受けたケリジン。2つ目の薬であるクリサボロールは、アトピー性皮膚炎の治療薬として開発された。2015年、シャピロ、ベンコビック、フィンク、シメルは、ホウ素含有ライブラリを作物保護に使用
アドボカシー
シャピロ氏はクリントン政権と第2次ブッシュ政権の両方で顧問を務めた。スタンフォード大学フリーマン・スポグリ国際問題研究所の国際安全保障協力センターに所属している。[3]彼女は特に新興感染症の潜在的影響を懸念している。[29]感染症を特に重大な懸念事項にする問題は数多くある。その1つが抗生物質耐性微生物の発生である。これは1950年代以降の抗生物質の過剰使用の結果として出現している。シャピロ氏は、薬剤耐性株の発生を防ぐために、特定の細菌とその薬剤耐性メカニズムの両方を攻撃する薬の開発に携わっている。もう1つの懸念は、旅行の増加、これまで探検されていなかった地域への人口増加、および気候変動により、これまで細菌にさらされていなかった集団に細菌が導入されることである。 [30]これには、インフルエンザなど、1つの種から別の種に移動する人獣共通感染症の発生が含まれる。[31]自然発生的あるいは意図的に作り出された生物学的脅威に対処するには、細胞内部およびその環境における細胞集団に関与するメカニズムを理解することが不可欠です。シャピロは、生体システムの複雑さを理解することの重要性と、介入が予期せぬ結果をもたらす可能性があることを認識する必要性を強調しています。[30]
賞と栄誉
- 2025年:ラスカー・コシュランド医学特別功労賞
- 2023年:ライナス・ポーリング・メダル
- 2020年:ロックフェラー大学より理学博士号(名誉学位)取得。 [32]
- 2020年:ディクソン科学賞[ 33]
- 2017年:チャン・ザッカーバーグ バイオハブ研究員。[34]
- 2017年:ブルックリン大学卒業生オブ・ザ・イヤー[35]
- 2014年:パール・マイスター・グリーンガード賞[36]
- 2013年:アメリカ細胞生物学会ASCB女性細胞生物学生涯功労賞[37]
- 2012年:ルイザ・グロス・ホロウィッツ賞、リチャード・ロシック、ジョー・ルッケンハウスと共に受賞[38] [25] [39]
- 2012年:スタンフォード大学医学部学部長賞[40]
- 2011年:国家科学賞[3] [4]
- 2010年:アルバート・アインシュタイン医科大学優秀卒業生[41]
- 2010年:アボット生涯功労賞、アメリカ微生物学会[42] [43]
- 2009年:カナダ・ガードナー国際賞、リチャード・ロシック氏と共に受賞[24] [44] [45]
- 2009年:ジョン・スコット・レガシー・メダルとプレミアム、ハーレー・マクアダムスと共に[3]
- 2008年:カリフォルニア大学バークレー校ヒッチコック教授
- 2005年:セルマン・A・ワクスマン微生物学賞[46]
- 2003年:アメリカ哲学協会に選出[47]
- 1994年:米国科学アカデミー[2] [39]
- 1993年:アメリカ微生物学会[39]
- 1992年:アメリカ芸術科学アカデミー[2] [39]
- 1991年:米国科学アカデミー医学研究所[2] [39]
- 1983年:ブルックリン大学優秀卒業生
参考文献
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外部リンク
- ルーシー・シャピロ口述歴史、ミケーラ・ロドリゲス監修、スタンフォード歴史協会(2016年)