LA-Pip
Compound related to LSD

Pharmaceutical compound
LA-Pip
臨床データ
その他の名称LSD-Pip、N-ピペリジニルリゼルグアミド、N-ピペリジンリゼルグアミド、LA-Pip、LSDPip、LAPip、6-メチル-8β-(ピペリジン-1-イルカルボニル)-9,10-ジデヒドロエルゴリン
薬物クラスセロトニン受容体モジュレーター
識別子
  • [(6 aR ,9 R )-7-メチル-6,6a,8,9-テトラヒドロ-4 H -インドロ[4,3-fg]キノリン-9-イル]-ピペリジン-1-イルメタノン
CAS番号
  • 50485-23-9 チェックY
PubChem CID
  • 308707
ケムスパイダー
  • 35303396
UNII
  • CKN3AJ58H9
コンプトックスダッシュボード （EPA）
  • DTXSID20308999
化学および物理データ
化学式C 21 H 25 N 3 O
モル質量335.451  g·mol
3Dモデル ( JSmol )
  • インタラクティブ画像
  • CN1C[C@@H](C=C2[C@H]1Cc3c[nH]c4c3c2ccc4)C(=O)N5CCCCC5
  • InChI=1S/C21H25N3O/c1-23-13-15(21(25)24-8-3-2-4-9-24)10-17-16-6-5-7-18-20(16)14(12-22-18)11-19(17)23/h5-7,10,12,15,19,22H,2-4,8-​​9,11,13H2,1H3/t15-,19-/m1/s1
  • キー：URDULHYODQAQTM-DNVCBOLYSA-N
  （確認）

リゼルグ酸ピペリジド（LA-PipまたはLSD-Pip）は、N-ピペリジニルリゼルグアミドとしても知られ、リゼルグ酸ジエチルアミド（LSD）に関連するリゼルグアミドファミリーのセロトニン受容体モジュレーターです。 [1] [2] [3]これは、N , N-ジエチル置換基がN-ピペリジド環に置き換えられたLSDの類似体です。[2] [ 3] [4]

この薬は、セロトニン5-HT 2A受容体作動薬としてLSDとほぼ同様の親和性と効力を持っていますが、 EC 50の点では効力は多少劣ります。 ツールチップの半最大有効濃度アッセイによって異なります。[2] [1] [3] [4]また、セロトニン5-HT 1Aおよび5-HT 2C受容体にも高い親和性があります。[1] [3] [4] LA-Pipは、in vitroで単離ラット子宮において、LSDの約8.5％の抗セロトニン活性（LSM-775の2.0％およびLPD-824の4.7％と比較して）を示します。[5] [6] [7]

LA-Pipは人間に対して幻覚作用がない、あるいはLSDよりも幻覚作用がはるかに弱いと言われてきた。 [1] [8] [9]しかし、これは最初に引用した情報源のどこにも実際には記載されていないようだ。[6]他の情報源によると、LA-Pipは人間に対して評価されていない。[10] [5]同様に、LA-Pipの幻覚剤としての用量範囲と効力はLSDと比較して報告されていない。[5] [7]

LA-ピップは、1955年にアルバート・ホフマンとその同僚によって科学文献に初めて記載されました。[11] [6] [12] [13] 1950年代後半にもこの化合物に関する追加の出版物がありました。[14] [15] [16] 2020年現在、デザイナードラッグとして遭遇したことはありません。[14]

参照

参考文献

  1. ^ abcd Parrish JC (2007年10月30日). 「幻覚剤作用の分子的理解に向けて」. Purdue e-Pubs .特定目的1で概説した実験結果から、5-HT2A受容体依存性の相対的なIP蓄積は、5-HT2A受容体作動薬の幻覚作用の優れた予測因子であると結論付けられる。しかし、フェネチルアミン類だけでなく、トリプタミン類やエルゴリン類にも目を向けると、本データはこの推測を否定する。例えば、一連のエルゴリン化合物を分析したところ（付録）、最も強力な幻覚剤の一つであるLSDは、IP蓄積をあまり刺激しないことが判明した。実際、リゼルグ酸のピペリジド誘導体 (LA-Pip) は、顕著な幻覚作用を欠いている (Cerletti and Doepfner 1958) が、LSD と比較して IP 蓄積のより優れた作動薬であることがわかった (付録)。IP 蓄積が幻覚誘発に相関しているならば、LA-Pip は LSD よりもさらに強力な幻覚剤であると予測される。[...] 一連の LSD 誘導体は、LSD と比較して競合結合および IP 蓄積について特徴付けられている (図 A.1)。LA-Pip 誘導体は LSD の約 3 分の 1 の効力であったが、IP 蓄積に対する LSD の約 2 倍の固有活性を示した。LA-Pip 誘導体は、ヒト 5-HT 1A 受容体に対する親和性が LSD の約 2 倍であるが、5-HT 2A および 5-HT 2C 受容体に対する親和性は同程度である。不思議なことに、この化合物はヒトでは不活性である (Cerletti and Doepfner 1958)。 [...] 図 A.1 本研究で使用したアミド置換 LSD 誘導体のシリーズ。 [...] 表 A.1 図 A.1 に示したエルゴリンシリーズの競合結合実験と IP 蓄積アッセイの結果。 [...]
  2. ^ abc Braden MR (2007). 幻覚剤作用の生物物理学的理解に向けて（博士論文）. Purdue University. ProQuest  304838368.表4.7 N6.55(343)A変異によるh5-HT2A受容体への結合への影響. [...] 表4.8 N6.55(343)A変異によるh5-HT2A受容体を介したPI加水分解への影響.
  3. ^ abcd Nichols DE (2018). サイケデリックスの化学と構造活性相関. Current Topics in Behavioral Neurosciences. Vol. 36. pp.  1– 43. doi :10.1007/7854_2017_475. ISBN 978-3-662-55878-2 PMID  28401524。表1 選択されたリゼルガミドの5-HT2A、5-HT2C、および5-HT1A受容体親和性と機能的効果 [...] R'/R''：ピペリジド [...]
  4. ^ abc Nichols DE (2012). 「セロトニン5-HT2A作動薬の構造活性相関」. Wiley Interdisciplinary Reviews: Membrane Transport and Signaling . 1 (5): 559– 579. doi : 10.1002/wmts.42 . ISSN  2190-460X.表1 選択されたリゼルガミドの5-HT2A受容体親和性と機能的効果1 [...] 化合物番号: 25. アミドR,R基: –(CH2)5–. 5-HT2A2: 12.2 ± 0.2. 5-HT2C3: 6.1 ± 0.5. 5-HT1A4: 0.66 ± 0.08. IP3 (EC50): 140 ± 26 (33.7 ± 5.1%). [...] 1 Parrishのデータ42. [...] 42. Parrish JC. 幻覚剤作用の分子論的理解に向けて. 2006. Purdue University.
  5. ^ abc Oberlender RA (1989年5月). 「幻覚剤作用の立体選択的側面とエンタクトゲンの薬物識別研究」. Purdue e-Pubs . Purdue大学.表2. リゼルグ酸アミドの相対効力値. [...] 環状アミド: [...] R2/R3: -CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 - (ピペリジド). LSDに対する効力a : ヒトを用いた研究よりb : ?. in vitro c : 8.5[%]. [...] a両試験における相対効力は、LSDの効力に対するパーセントで表されます。値が50はLSDの半分の効力を示します。b ヒトの効力値はShulgin (1981; 1982) がまとめたものです。各研究の参考文献はこれらの報告書に記載されています。c in vitro値は、CerlettiとDoepfner (1958)がラット摘出子宮を用いて評価したセロトニン拮抗作用を示す。[...] 2種類の環化アミドがヒトにおいて評価されている。ピロリジドは、2つのエチル基のβ炭素が追加の炭素-炭素結合で連結されたLSD誘導体である。モルフォリドは、同じ炭素が酸素によって架橋された誘導体とみなすことができる。これらの化合物はいずれもLSDの約3分の1の効力を示した。
  6. ^ abc Cerletti A, Doepfner W (1958年1月). 「リゼルグ酸および麦角アルカロイドのアミド誘導体のセロトニン拮抗作用に関する比較研究」. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics . 122 (1): 124– 136. doi :10.1016/S0022-3565(25)11933-2. PMID 13502837. 2025年3月25日時点のオリジナル よりアーカイブ。4. リゼルグ酸の環状アミド誘導体。表1のセクションCに記載されている4つの化合物は、2つのアミノエチル基が閉じて5員環または6員環を形成していると考えられる。 LSD の薬理効果の一部はこの環形成によって強化されますが (たとえば、ピロリジドおよびピロリニドの降圧効果は LSD よりも強力です (Cerletti、1955))、抗セロトニン活性は LSD と比較して 10 ～ 50 倍低下します。[...] 表 1 d-リゼルグ酸の 16 種類のアミド誘導体の抗セロトニン効力 [...] C. 環状アミド、誘導体: R = [...] 名称: d-リゼルグ酸ピペリジド。相対活性 ± se* (LSD = 100) %: 8.5 ± 1.6。
  7. ^ ab Gupta SP, Singh P, Bindal MC (1983年12月1日). 「幻覚剤に関するQSAR研究」 . Chemical Reviews . 83 (6): 633– 649. doi :10.1021/cr00058a003. ISSN  0009-2665.表XII. LSDおよびその類似体の抗セロトニンおよび幻覚作用とヒュッケルの全MOエネルギー [...] KumbarとSiva Sankar91,92が文献70a、87、88、90から収集したデータ。すべての活性はLSDの活性を100とした場合の相対値である。
  8. ^ Nichols DE (2001). 「LSDとそのリゼルガミド類似化合物」（PDF） . The Heffter Review of Psychedelic Research . 2. Heffter Research Institute : 80– 87. ISSN  1534-9640. 2つのエチル基は、上記に示したピロリジド、ピペリジド、モルフォリドなどの環状構造に組み込まれましたが、これらも抗セロトニン作用と幻覚作用を弱めました（Cerletti and Doepfner 1958）。モルフォリドはセロトニンの作用を阻害する効力はLSDの10分の1未満でしたが、幻覚剤としてはLSDの約75%の効力を有していました（Gogerty and Dille 1957）。
  9. ^ Valter K、Arrizabalaga P (1998 年 10 月 16 日)。デザイナードラッグディレクトリ。エルゼビア。 p. 79.ISBN​ 978-0-08-053032-12025年6月5日閲覧。他のLSD類似体（ピペリジド、ピロリジド等）のほとんどは、ヒトにおいてLSD様作用が非常に弱いか、あるいは無視できる程度である[6]。最近、LSD自体よりも強力な精神異常作用を示すと報告されたLSD類似体は2種類のみである。しかしながら、これらのLSD類似体が最終的に乱用されたり、密かに製造されたりしたという証拠はない。
  10. ^ Nichols DE, Oberlender R, McKenna DJ (1991). 「幻覚誘発の立体化学的側面」Watson RR編. 物質乱用の生化学と生理学. 第3巻. フロリダ州ボカラトン: CRC Press. pp.  1– 39. ISBN 978-0-8493-4463-3 OCLC  26748320。メチレン基がジエチル鎖を架橋したピペリジドは製造されましたが、ヒトでは試験されていません
  11. ^ ストール A、ホフマン A (1955)。「Amide der stereosomeren Lysergsäuren und Dihydro-lysergsäuren. 38. Mitpeilung über Mutterkornalkaloide」 [立体異性体のリセルグ酸およびジヒドロ分解性酸のアミド。 38. 麦角アルカロイド]。ヘルベチカ・チミカ・アクタ。38 (2): 421–433。ビブコード:1955HChAc..38..421S。土井：10.1002/hlca.19550380207。ISSN  0018-019X 。2025 年6 月 5 日に取得。
  12. ^ Hofmann A (1958). 「LSD精神病：III. リゼルグ酸ジエチルアミドおよび関連化合物。空間配置と精神的影響の関係」。Rinkel M (編). 『精神病の化学的概念：1957年9月1日から7日にスイスのチューリッヒで開催された第2回国際精神医学会議における精神病の化学的概念に関するシンポジウム議事録』。ニューヨーク：McDowell, Obolensky. pp.  85– 90. doi :10.1037/11190-006. 2025年6月4日時点のオリジナルからのアーカイブ。表I：LSD分子の酸アミド基のバリエーション。薬理学的研究のために調製されたd-リゼルグ酸（C15H15N2.COR）のアミド。 [...] R: [...] d-リゼルグ酸ピペリジン。[...]
  13. ^ Hofmann A (1959年6月). 「精神刺激薬：化学的および薬理学的側面」(PDF) . Acta Physiologica et Pharmacologica Neerlandica . 8 : 240–258 . PMID  13852489.
  14. ^ ab Brandt SD, Kavanagh PV, Westphal F, Stratford A, Elliott SP, Dowling G, et al. (2020年10月). 「リゼルグ酸2,4-ジメチルアゼチジド（LSZ）の異性体であるN-エチル-N-シクロプロピルリゼルグアミド（ECPLA）の分析プロファイル」. Drug Testing and Analysis . 12 (10): 1514– 1521. doi :10.1002/dta.2911. PMC 9191644. PMID 32803833.  ( 2'S,4'S)-リゼルグ酸2,4-ジメチルアゼチジド（LSZ）とECPLAの異性体関係（図1）を契機として、これら2つのリゼルグアミドを区別するために使用できる分析特性の調査が行われた。同時に、ECPLA と LSZ に加えて、科学文献には他のいくつかの異性体リゼルガミドが記載されていることも注目に値します (ただし、娯楽用薬物としてのそれらの入手可能性や使用に関する情報は入手できません)。化学式 C21H25N3O (MW 335.45 g/mol) を反映する 3 つの例としては、それぞれ、リゼルグ酸ピペリジド (LA-Pip)、1-メチル-N-ピロリジルリゼルグアミド (MPD-75)、およびリゼルグ酸シクロペンチルアミド (Cepentyl) があります。これら 3 つの化合物の化学的および薬理学的説明はいくつか入手可能ですが (表 S1、補足情報)、これらが将来の研究の焦点となる可能性があるかどうか、および/または新しい娯楽用薬物として登場するかどうかは不明です。 [...] 表 S1。化学式 C21H25N3O (Mw 335.45 g/mol) を反映する 3 つの例 [...] 化合物: LSD-Pip; LA-Pip；リゼルグ酸ピペリジド；N-ピペリジニルリゼルグアミド。化学：1-5。薬理学：6-10。 
  15. ^ GB 785173、スミスG、「リゼルグ酸およびイソリゼルグ酸のアミド様誘導体」、1957年10月2日発行、バローズ・ウェルカム・アンド・カンパニーに譲渡 
  16. ^ US 2997470、Pioch RP、「リゼルグ酸アミド」、1961年8月22日発行、Eli Lilly and Companyに譲渡 
  • LA-Pip - アイソマーデザイン
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