マフク
ホモサピエンスにおけるタンパク質コード遺伝子
マフク
識別子
エイリアスMAFK、NFE2U、P18、MAF bZIP転写因子K
外部IDオミム：600197; MGI : 99951;ホモロジーン: 1770;ジーンカード：MAFK; OMA :MAFK - オルソログ
オルソログ
種人間ねずみ
エントレズ

7975

17135

アンサンブル

ENSG00000198517

ENSMUSG00000018143

ユニプロット

O60675

Q61827

RefSeq (mRNA)

NM_002360

NM_010757

RefSeq（タンパク質）

NP_002351

NP_034887

場所（UCSC）7番染色体: 1.53 – 1.54 Mb5 章: 139.78 – 139.79 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
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転写因子MafKはbZip Maf 転写因子 タンパク質であり、ヒトではMAFK 遺伝子によってコードされている。[5] [6]

MafKは、塩基領域およびロイシンジッパー（bZIP）型転写因子である低分子Mafタンパク質の一つです。HUGO遺伝子命名委員会によって承認されたMAFKの遺伝子名は「v-maf avian musculoaponeurotic fibrosarcoma oncogene homolog K」です。

発見

MafKは、1993年にニワトリにおいて小型Maf（sMaf）遺伝子の一員として初めてクローン化され、同定されました。MafKは、βグロビンやその他の赤血球関連遺伝子の調節領域にある特定のモチーフ（NF-E2）に結合するNF-E2複合体の構成要素であるp18 NF-E2としても同定されています。[7] MAFKは、ヒトを含む多くの脊椎動物で同定されています。脊椎動物には、機能的に重複した3つのsMafタンパク質、MafF、MafG、MafKが存在します。[6]

構造

MafKは、DNA結合のための基本領域と二量体形成のためのロイシンジッパー構造からなるbZIP構造を有する。[5]他のsMafと同様に、MafKには標準的な転写活性化ドメインが存在しない。[5]

表現

MAFKは様々な組織で広く発現しているが、発現レベルは異なっている。ヒトBodyMapプロジェクトで検討された16組織すべてでMAFKの発現が検出されたが、脂肪組織、肺組織、骨格筋組織では比較的豊富であった。 [8]マウスMafkは、造血組織と心臓組織の両方で異なるGATA因子によって制御されている。[9]神経細胞において、 MAFKの発現はTGF-β [10]とWntシグナル伝達[11]の影響を受け、ラットMafkの発現はNGF [12]とAKT [13]の影響を受ける。

関数

配列の類似性のため、sMaf の bZIP 構造に関して機能的な違いは観察されていません。sMaf は、それ自体でホモ二量体を形成し、CNC (キャップ アンド カラー) タンパク質 [p45 NF-E2 ( NFE2 )、Nrf1 ( NFE2L1 )、Nrf2 ( NFE2L2 )、および Nrf3 ( NFE2L3 )] [14] [15] [16] [17]やBach タンパク質 ( BACH1およびBACH2 ) [18]などの他の特定の bZIP 転写因子とヘテロ二量体を形成します。

sMafホモ二量体は、Maf認識要素（MARE：T GC TGACTCA GC A）と呼ばれる回文DNA配列とその関連配列に結合します。[5] [19]構造解析により、Maf因子の基本領域が隣接するGC配列を認識することが実証されています。[20]対照的に、CNC-sMafまたはBach-sMafヘテロ二量体は、MAREとわずかに異なるDNA配列（RTGA（C/G）NNN GC：R = AまたはG）に優先的に結合します。[21]後者のDNA配列は、それぞれNrf2-sMafヘテロ二量体とp45 NF-E2-sMafヘテロ二量体が結合する抗酸化物質/求電子剤応答要素[22] [23]またはNF-E2結合モチーフ[24] [25]として認識されています。後者の配列はCNC-sMaf結合エレメント（CsMBE）として分類されるべきであると提案されている。[21]

sMafsはc-Junやc-Fosなどの他のbZIP転写因子とヘテロ二量体を形成することも報告されている。[26]

標的遺伝子

sMafは、そのパートナーに応じて異なる標的遺伝子を制御します。たとえば、p45-NF-E2-sMafヘテロダイマーは、血小板産生を担う遺伝子を制御します。[14] [27] [28]マウスの遺伝学的研究では確認されていませんが、多くの研究でp45-NFE2-sMafヘテロダイマーがβグロビンやその他の赤血球関連遺伝子の制御に関与していることが示唆されています。[7] [14] Nrf2-sMafヘテロダイマーは、抗酸化物質/異物代謝酵素遺伝子などの一連の細胞保護遺伝子を制御します。[16] [29] Bach1-sMafヘテロダイマーは、ヘムオキシゲナーゼ1遺伝子を制御します。[18]個々のsMafが標的遺伝子の転写制御にどのように寄与するかはまだ十分に検討されていません。

疾患の関連性

sMafsの喪失は、以下の表にまとめられているように、疾患様表現型をもたらします。MafKを欠損するマウスは実験室条件下では一見健康である一方、[27] MafGを欠損するマウスは軽度の神経表現型と軽度の血小板減少症を示します。[27]しかし、MafgとMafkの1つの対立遺伝子を欠損するマウス（Mafg −/− ::Mafk +/−）は進行性の神経変性、血小板減少症、白内障を示し、[30] [31] MafGとMafKを欠損するマウス（Mafg −/− ::Mafk −/−）はより重度の神経変性を示し、周産期に死亡します。[32] MafF、MafG、およびMafKを欠損するマウスは胎児致死です。[33] Maff −/− ::Mafg −/− ::Mafk −/−マウス由来の胚線維芽細胞は、ストレスに応答してNrf2依存性細胞保護遺伝子を活性化することができない。[29]

遺伝子型 マウスの表現型
マフ マフグ マフク
−/− 実験室条件下では明らかな表現型は認められない[27]
−/− 軽度の運動失調、軽度の血小板減少症[27]
−/− +/− 重度の運動失調、進行性神経変性、重度の血小板減少症、白内障[30] [31]
−/− −/− より重篤な神経表現型および周産期致死[32]
−/− +/− −/− 重篤な異常なし[33]（妊娠可能）
−/− −/− −/− 成長遅延、胎児肝低形成、胎生13.5日前後で致死[33]
+/−（ヘテロ接合体）、−/−（ホモ接合体）、空白（野生型）

さらに、蓄積された証拠は、CNC および Bach タンパク質のパートナーとして、sMaf が神経変性、動脈硬化、癌など、さまざまなヒト疾患の発症と進行に関与していることを示唆しています。

注記

参考文献

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さらに読む

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