マーガレット・グッデル
アメリカの科学者

マーガレット・A・グッデル
教育
知られている幹細胞研究
子供たち3
科学者としてのキャリア
フィールド幹細胞、がん生物学
機関
Webサイトhttps://www.goodell-lab.com

マーガレット（ペギー）・A・グッデル（1965年3月23日生まれ）は、幹細胞研究の分野で研究を行うアメリカの科学者です。グッデル博士は、ベイラー医科大学の分子細胞生物学科長[1]、幹細胞・再生医療センター（STaR）の所長[2] 、そして米国医学アカデミーの会員です。[3]彼女は、血液幹細胞の制御機構の解明への貢献で最もよく知られています。 [4]

グッデルは1997年からベイラー医科大学の細胞・遺伝子治療センター、小児科、分子・ヒト遺伝学、分子細胞生物学の各部門に所属し、教鞭を執ってきた。 [5]彼女は幹細胞・再生医療センターの所長であり、分子細胞生物学部門の部長も務めている。また、再生医療におけるヴィヴィアン・L・スミス教授職を務め、ダン・L・ダンカン総合がんセンターのがん細胞・遺伝子治療プログラムの共同リーダーも務めている。[6]彼女は優れた教育と研究で数々の賞を受賞している。[7] [8]

グッデル氏は、キーストーンシンポジウムの科学諮問委員会委員長、国際実験血液学会の元会長、国際幹細胞学会の理事を務めてきました。また、米国血液学会の幹細胞・再生医療委員会委員長など、複数の委員会にも所属しています。彼女はBlood [9]の副編集長を務め、Cell Stem CellおよびCancer Cellの編集委員も務めています。

教育

グッデルはウェズリアン大学で教育を受け始め、最終学年をイギリス・ロンドンのインペリアル・カレッジ・オブ・サイエンス・アンド・テクノロジーで過ごし、1986年に生化学の理学士号を優等で取得した。その後、1991年にケンブリッジ大学で博士号を取得し、著名な分子生物学研究所で研究を行った。その後、アメリカに戻り、マサチューセッツ工科大学とハーバード大学医学大学院の名門ホワイトヘッド生物医学研究所にあるリチャード・マリガン研究室でポスドク研究員として研究を行った。[10]

MITで、彼女は幹細胞が蛍光 親油性色素を排出するという偶然の観察に基づき、マウスの骨髄から造血幹細胞を分離する新しい方法を開発しました。この「サイドポピュレーション（SP）」法は、がん幹細胞を含む様々な種や成体組織からの幹細胞分離に広く利用されるようになりました。[11]

研究とキャリア

1997年、グッデルはテキサス州ヒューストンにあるベイラー医科大学の小児科および分子・ヒト遺伝学科の教授に就任しました。彼女は細胞・遺伝子治療センター[12]のメンバーであり、幹細胞・再生医療（STaR）センター[13]の創設メンバー兼所長でもあります。 2019年には分子細胞生物学科長に就任しました。

彼女は2009年から2012年まで国際実験血液学会の理事を務め、2013年に同学会の会長に選出され、2014年までその職を務めた。[14]さらに、彼女は2004年から2007年まで国際幹細胞学会の理事を務めた。[15]

グッデルは成体動物の組織から幹細胞を分離する新しい戦略の開発で有名になった。彼女は、幹細胞の小さな「サイドポピュレーション」が蛍光色素（ヘキスト 33342）を急速に分泌すること、そしてフローサイトメトリーを用いて比較的純粋な幹細胞集団を分離できることを観察した。[16]この発見に基づく論文は1996年にJournal of Experimental Medicineに掲載され、4000回近く引用されている。[17]これは画期的な発見であり、これにより多くの科学者が他の種類の幹細胞を分離できるようになり、彼女の研究室では異なる機能特性を持つ造血幹細胞（HSC）を分離することが可能になった。これにより、HSC生物学の2つの新しい基礎、すなわちHSCの不均一性と分化の偏りという概念が生まれた。 [18]この戦略はそれ以来、ヒトのがん幹細胞や扁形動物の幹細胞 など、多くの組織や生物に応用されている。

グッデル博士の造血幹細胞精製戦略により、彼女の研究室は造血幹細胞の再生、静止期（細胞は細胞周期を経ていないが、分化能を保持している状態[19]）、分化、老化を制御するメカニズムを研究することができました。研究室では造血におけるいくつかの遺伝子の新たな役割を発見し、それによって造血幹細胞応答の制御における免疫応答の役割に関する新たな知識が得られました。これはこの分野における重要な概念的進歩であり、免疫系が特にインターフェロンを用いて造血幹細胞を活性化する方法についての理解を深めることができました。特に、インターフェロンガンマは造血幹細胞の活性化を直接制御し、その活性化は免疫応答の成功に不可欠です。[20]この進歩により、造血幹細胞、免疫、炎症の関係を研究する新たな分野が生まれました。これらのインターフェロンの発見に基づく論文は2010年にネイチャー誌に掲載され、1000回以上引用されています。[21]

彼女は、血液中で最も重要な腫瘍抑制因子の1つである酵素de novo DNAメチルトランスフェラーゼDNMT3Aが、老化、炎症、癌における幹細胞の自己複製と分化にどのように寄与するかを明らかにしました。[22] DNMT3Aの除去は、HSCの自己複製の増加と分化の減少をもたらします。[23] DNMT3Aの変異は白血病の発症とクローン造血に大きく寄与しており、造血系で最も重要な腫瘍抑制因子として認識されるようになりました。

これらの興味から、彼女はDNAメチル化と遺伝子発現の関係を調査するための一連の新しいCRISPRを介した技術にたどり着きました。[24]グッデル研究室は、正常および悪性造血におけるDNMT3Aの役割を調査し、 「メチル化キャニオン」と呼ばれる新しいゲノム特性を発見しました。[25]

彼女の査読付き一次研究論文は400本以上あり、Nature [26]やBlood [27]などの雑誌に掲載されています。彼女は2013年から2020年までBloodの副編集長を務めていました。 [28] 2007年以来、 Cell Stem Cellの査読者および編集委員を務め、 2020年にはCancer Cellの編集委員に加わりました。2024年には、The Globe and Mailに癌の早期発見に関する意見記事を発表しました。

彼女の現在の研究は、造血幹細胞（HSC）を制御するメカニズムと、それらの制御メカニズムが造血悪性腫瘍においてどのように機能不全に陥るかに焦点を当てています。約15名の学生とポスドク研究員を擁するグッデル研究所は、感染、毒性、加齢などのストレスが造血幹細胞（HSC）の挙動に及ぼす影響を研究しています。また、幹細胞の増殖制御、自己複製および活性化の制御についても研究しています。[29]

賞と栄誉

2025年、グッデルは米国科学アカデミー（第41セクション）および米国芸術科学協会の会員に選出された。2024年、グッデルは米国癌学会のフェローに選出された。2023年、グッデルはISEHからドナルド・メトカーフ賞を受賞し[30]、この分野の著名人としての地位を固めた。彼女は2020年に国際幹細胞学会でトビアス講演を行った。彼女の目覚ましい業績は、2019年に米国医学アカデミーに選出され、継続している。2012年には、米国血液学会からダマシェク賞を受賞した。これは、血液学の理解を変えた研究を表彰するために会員自身によって推薦される、学会で最も権威のある賞である。[31] 2011年には、エディス・アンド・ピーター・オドネル医学賞を受賞した。 2006年から2011年にかけて、彼女は米国心臓協会のEstablished Investigator Awardを受賞しました。2006年には、白血病・リンパ腫協会からStohlman Scholar Awardを受賞しました。2004年と2010年には、DeBakey Excellence in Researchを受賞しました。これらの功績に加え、彼女は教育と指導においても数々の賞賛を受けています。彼女はこれまで50名以上の博士課程学生とポスドクを指導し、その多くが学術界で成功を収めています。また、多くの研修医、臨床フェロー、助教授、修士課程学生、学部生、高校生の指導にも携わっています。

バイオグラフィー

グッデルはオハイオ州ブライアンで、姉妹のマリアン（バーニングマン・プロジェクト[32]の創設メンバー兼CEO ）、マーサ（経営コンサルタント）、メリー（医師）と共に育った。父はアメリカン・ブラス・カンパニーの元CEOジョー・グッデル、母はジョンズ・ホプキンス大学高等国際問題研究大学院の国際開発学教授グレース・グッデルである。夫と3人の娘と共に テキサス州ヒューストンに在住。

参考文献

  1. ^ 「ペギー・グッデル博士が細胞生物学講座の教授に就任」ベイラー医科大学. 2019年8月27日.
  2. ^ 「STaRセンター」ベイラー医科大学. 2023年10月26日閲覧。
  3. ^ 「米国医学アカデミー、新会員100名を選出」2019年10月21日。
  4. ^ 「ASHがマーガレット・A・グッデル博士に2012年ウィリアム・ダメシェク賞を授与」EurekAlert !.
  5. ^ 「分子およびヒト遺伝学」ベイラー医科大学。
  6. ^ “Margaret A. Goodell, Ph.D. | BCM”. www.bcm.edu . 2024年8月30日閲覧。
  7. ^ 「2011年オドネル賞受賞者 - TAMEST（テキサス医学・工学・科学アカデミー）」。TAMEST テキサス医学・工学・科学アカデミー。
  8. ^ Lako, Majlinda; Daher, Susan (2009年6月). 「仕事と生活のバランス：マーガレット・“ペギー”・グッデル氏との対話」. Stem Cells . 27 (6): 1227– 1228. doi : 10.1002/stem.105 . PMID  19489078.
  9. ^ “Editorial Board and Staff – Associate Editors”. Blood . 2014年6月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  10. ^ 「造血幹細胞生物学 - グッデル研究室 - ベイラー医科大学（テキサス州ヒューストン）」www.bcm.edu。2014年7月15日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2022年1月14日閲覧。
  11. ^ Goodell, MA; Brose, K.; Paradis, G.; Conner, AS; Mulligan, RC (1996年4月1日). 「生体内で複製するマウス造血幹細胞の単離と機能特性」. The Journal of Experimental Medicine . 183 (4): 1797– 1806. doi :10.1084/jem.183.4.1797. ISSN  0022-1007. PMC 2192511. PMID 8666936  . 
  12. ^ “Margaret A. Goodell, Ph.D. - Center for Cell and Gene Therapy - Baylo…”. 2014年6月18日時点のオリジナルよりアーカイブ。
  13. ^ 「STaRセンター」ベイラー医科大学. 2023年10月26日閲覧。
  14. ^ 「ISEH理事会」.国際実験血液学会. 2024年8月30日. 2024年8月30日閲覧。
  15. ^ 「About」.国際幹細胞研究協会. 2024年8月30日閲覧。
  16. ^ Goodell, MA; Brose, K.; Paradis, G.; Conner, AS; Mulligan, RC (1996年4月1日). 「生体内で複製するマウス造血幹細胞の単離と機能特性」. The Journal of Experimental Medicine . 183 (4): 1797– 1806. doi :10.1084/jem.183.4.1797. ISSN  0022-1007. PMC 2192511. PMID 8666936  . 
  17. ^ 「Google Scholar」. scholar.google.com . 2024年8月30日閲覧。
  18. ^ Challen, Grant A.; Boles, Nathan C.; Chambers, Stuart M.; Goodell, Margaret A. (2010年3月5日). 「異なる造血幹細胞サブタイプはTGF-β1によって異なる制御を受ける」. Cell Stem Cell . 6 (3): 265– 278. doi :10.1016/j.stem.2010.02.002. ISSN  1875-9777. PMC 2837284. PMID 20207229  . 
  19. ^ Urbán, Noelia; Cheung, Tom H. (2021年2月8日). 「幹細胞の静止：活性化への挑戦的な道」. Development . 148 (3): dev165084. doi :10.1242/dev.165084. ISSN 0950-1991  . PMC 7888710. PMID  33558315. 
  20. ^ Baldridge, Megan T.; King, Katherine Y.; Boles, Nathan C.; Weksberg, David C.; Goodell, Margaret A. (2010年6月). 「静止期造血幹細胞は慢性感染に対する反応としてIFN-γによって活性化される」Nature 465 ( 7299): 793– 797. doi :10.1038/nature09135. ISSN  1476-4687. PMC 2935898. PMID 20535209  . 
  21. ^ 「Google Scholar」. scholar.google.com . 2024年8月30日閲覧。
  22. ^ Goodell, Margaret A.; Li, Wei; Godley, Lucy A.; Issa, Jean-Pierre J.; Meissner, Alexander; Darlington, Gretchen J.; Lu, Yue; Liang, Shoudan; Gu, Hongcang; Vasanthakumar, Aparna; Bock, Christoph; Berg, Jonathan S.; Jelinek, Jaroslav; Luo, Min; Jeong, Mira; Sun, Deqiang; Challen, Grant A. (2012年1月). 「Dnmt3aは造血幹細胞の分化に必須である」. Nature Genetics . 44 (1): 23– 31. doi :10.1038/ng.1009. PMC 3637952. PMID 22138693  . 
  23. ^ Challen, Grant A.; Sun, Deqiang; Jeong, Mira; Luo, Min; Jelinek, Jaroslav; Berg, Jonathan S.; Bock, Christoph; Vasanthakumar, Aparna; Gu, Hongcang; Xi, Yuanxin; Liang, Shoudan; Lu, Yue; Darlington, Gretchen J.; Meissner, Alexander; Issa, Jean-Pierre J. (2011年12月4日). 「Dnmt3aは造血幹細胞の分化に必須である」. Nature Genetics . 44 (1): 23– 31. doi :10.1038/ng.1009. ISSN  1546-1718. PMC 3637952. PMID 22138693  . 
  24. ^ Gundry, Michael C.; Brunetti, Lorenzo; Lin, Angelique; Mayle, Allison E.; Kitano, Ayumi; Wagner, Dimitrios; Hsu, Joanne I.; Hoegenauer, Kevin A.; Rooney, Cliona M.; Goodell, Margaret A.; Nakada, Daisuke (2016年10月). 「CRISPR/Cas9によるマウスおよびヒト造血前駆細胞の高効率ゲノム編集」. Cell Reports . 17 (5): 1453– 1461. doi :10.1016/j.celrep.2016.09.092. PMC 5087995. PMID  27783956 . 
  25. ^ ファン・ヨンシン;チェン、チュンウェイ。スンダラムルシー、ヴェンカタスブラマニアム。スワビツキ、ミコワイ。ハオ、ダペン。ワトソン、キャロライン・J.トビー、アヤラ。レイエス、ハイメ・M。ダホワ、オルガ。クロベッティ、ブリーレ R.ガロンスカ、クリスティーナ。イ・ミンジョン。ブルネッティ、ロレンツォ。周裕斌。タットン＝ブラウン、カトリーナ（2022年1月）。 「DNMT3A バリアントの体系的なプロファイリングにより、DCAF8 E3 ユビキチン リガーゼ アダプターによって媒介されるタンパク質の不安定性が明らかになりました。」がんの発見。12 (1): 220–235。土井:10.1158/2159-8290.CD-21-0560。ISSN  2159-8290. PMC 8758508. PMID 34429321  . 
  26. ^ Johnson, R. Paul; Mulligan, Richard C.; Sieff, Colin A.; Grupp, Stephen A.; DeMaria, MaryAnn; Marks, Douglas F.; Kim, Hyung; Rosenzweig, Michael; Goodell, Margaret A. (1997年12月). 「色素排出研究は、CD34抗原を低レベルまたは検出限界以下しか発現していない造血幹細胞が複数の種に存在することを示唆している」Nature Medicine . 3 (12): 1337– 1345. doi :10.1038/nm1297-1337. PMID  9396603. S2CID  22879109.
  27. ^ PubMedにおける著者 Goodell MA の検索結果。
  28. ^ “Editorial Board and Staff”. Blood . 2024年8月30日. 2024年8月30日閲覧。
  29. ^ 「PPM1D変異は細胞傷害性化学療法に対する反応としてクローン造血を促進する」2018年11月 – www.youtube.comより。
  30. ^ 「Awards - International Society for Experimental Hematology」. www.iseh.org . 2023年10月26日閲覧。
  31. ^ 「栄誉賞ノミネート」www.hematology.org . 2024年8月30日閲覧。
  32. ^ 「マリアン・グッデル」。バーニングマン・ジャーナル。2019年6月21日。
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