メフェナム酸
化合物

医薬品化合物
メフェナム酸
臨床データ
商号ポンステル、ポンスタン、その他
AHFS / Drugs.comモノグラフ
メドラインプラスa681028
妊娠
カテゴリー
  • AU : C

投与経路		経口、直腸
ATCコード
法的地位
法的地位
薬物動態データ
バイオアベイラビリティ90%
タンパク質結合90%以上
代謝肝臓（CYP2C9）
消失半減期2時間
排泄腎臓（52～67%）、糞便（20～25%）
識別子
  • 2-(2,3-ジメチルフェニル)アミノ安息香酸
CAS番号
  • 61-68-7 チェックはい
PubChem CID
  • 4044
IUPHAR/BPS
  • 2593
ドラッグバンク
  • DB00784 チェックはい
ケムスパイダー
  • 3904 チェックはい
ユニイ
  • 367589PJ2C
ケッグ
  • D00151 チェックはい
チェビ
  • チェビ:6717 チェックはい
チェムブル
  • ChEMBL686 チェックはい
CompToxダッシュボード （EPA）
  • DTXSID5023243
ECHA 情報カード100.000.467
化学および物理データ
式C 15 H 15 N O 2
モル質量241.290  g·mol −1
3Dモデル（JSmol）
  • インタラクティブ画像
  • O=C(O)c2c(Nc1cccc(c1C)C)cccc2
  • InChI=1S/C15H15NO2/c1-10-6-5-9-13(11(10)2)16-14-8-4-3-7-12(14)15(17)18/h3-9,16H,1-2H3,(H,17,18) チェックはい
  • キー:HYYBABOKPJLUIN-UHFFFAOYSA-N チェックはい
 ☒北チェックはい （これは何ですか？）（確認）  

メフェナム酸は、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）のアントラニル酸誘導体（またはフェナメート）の一種であり、軽度から中等度の痛みの治療に使用されます。[3] [4]

その名称は、系統名であるジメチルフェニルアミノベンゾイック酸に由来しています。 1960年代にパーク・デイビス社によって発見され、ポンステルとして市場に投入されました。1980年代にジェネリック医薬品となり、メフタールなどの多くのブランド名で世界中で販売されています。[5]

医療用途

メフェナム酸は、関節リウマチや変形性関節症の痛みや炎症、術後痛、筋肉痛や腰痛などの急性痛、歯痛、月経痛の治療に使用されるほか、月経過多の治療にも処方されます。[6] [7] [8] 10年間の研究では、メフェナム酸と他の経口薬（トラネキサム酸）はレボノルゲストレル子宮内避妊コイルと同等の効果があり、同じ割合の女性が重度の出血のために手術を受けておらず、生活の質が同様に改善しました。[9] [10]

月経周病性片頭痛の予防にメフェナム酸を使用することを支持する証拠があり、治療は出血開始の2日前、または頭痛の予想される発症の1日前に開始し、月経期間中継続します。[4]

メフェナム酸は食事と一緒に摂取することが推奨されている。[11]

禁忌

メフェナム酸は、この薬や他のNSAID（アスピリンなど）に対して蕁麻疹や喘息などの過敏症反応を示したことがある人、消化性潰瘍や慢性消化管炎症のある人、腎臓病や肝臓病のある人、心不全のある人、冠動脈バイパス手術後の人、妊娠後期の人には禁忌です。[7] [12]

副作用

メフェナム酸の既知の軽度の副作用には、頭痛、神経過敏、嘔吐などがあります。重篤な副作用としては、下痢、消化管穿孔、消化性潰瘍、吐血（血を吐くこと）、皮膚反応（発疹、かゆみ、腫れ、まれに中毒性表皮壊死融解症）、そしてまれに無顆粒球症などの血球障害などがあります。[13] [7]急性肝障害との関連が報告されています。[14]

2008年に米国の処方情報が更新され、妊娠中の動脈管早期閉鎖のリスクに関する警告が追加されました。[15]

2020年10月、米国食品医薬品局（FDA）は、すべての非ステロイド性抗炎症薬の処方情報を更新し、胎児の腎臓障害による羊水量減少のリスクについて説明することを義務付けました。[16] [17] FDAは、妊娠20週以降の妊婦にはNSAIDsの使用を避けることを推奨しています。[16] [17]

インド薬局方委員会は、インドの医薬品安全性監視プログラム（PvPI）に基づく2023年11月の月例医薬品安全性警報において、メフェナム酸の使用によるDRESS症候群のリスクを警告した。 [18]

過剰摂取

過剰摂取の症状には、腎不全、胃腸障害、出血、発疹、錯乱、幻覚、めまい、発作、意識喪失などがある。治療には、嘔吐、胃洗浄、骨炭、電解質および生命機能のコントロールが用いられる。[7]

相互作用

相互作用は他のNSAIDsと概ね同様です。メフェナム酸はアスピリンの抗血液凝固作用を阻害します。ワルファリンとフェンプロクモンの血液希釈効果を増強します。これは、これらの薬剤を血漿タンパク質結合から置換し、血流中の遊離濃度を高めるためです。また、コルチコステロイドや選択的セロトニン再取り込み阻害薬に伴う胃腸潰瘍のリスクを高めます。メトトレキサートとリチウムの腎排泄を低下させることで、これらの薬剤の副作用リスクを高める可能性があります。シクロスポリンとタクロリムスの腎毒性を高める可能性があります。ACE阻害薬、サルタン系薬剤、利尿薬などの降圧薬との併用は、これらの薬剤の効果を低下させるだけでなく、腎毒性のリスクも高める可能性があります。[7] [8]

薬理学

作用機序

アントラニル酸誘導体（またはフェナメート）系NSAIDsの他のメンバーと同様に、本剤はシクロオキシゲナーゼ（COX-1およびCOX-2 ）の両アイソフォームを阻害します。これにより、プロスタグランジンの生成が阻害されます。 [14] [19]プロスタグランジンは、疼痛感受性、炎症、発熱に関与するだけでなく、止血、腎機能、妊娠の維持、胃粘膜の保護にも関与しています。[20]

薬物動態学

メフェナム酸（上）とその3'-ヒドロキシメチル代謝物および3'-カルボキシ代謝物（それぞれ中段および下段）。各物質の右下にあるカルボキシ基はグルクロン酸抱合を受ける。

メフェナム酸は腸管から速やかに吸収され、 1～4時間後に血漿中で最高濃度に達します。血流中においては、その90%以上が血漿タンパク質と結合しています。おそらく胎盤を通過し、母乳中に微量に含まれています。[7] [12]

メフェナム酸は肝臓酵素CYP2C9によって代謝され、活性の弱い3'-ヒドロキシメチルメフェナム酸のみを生成します。3'-カルボキシメフェナム酸も代謝物として同定されており、これら3物質のカルボキシ グルクロン酸抱合体も同定されています。メフェナム酸とその代謝物は、尿（52～67%）と糞便（20～25%、または他の排泄源では20%未満）から排泄されます。親物質の生物学的半減期は2時間ですが、代謝物の半減期はそれよりも長くなる可能性があります。[7] [8] [12]

歴史

パーク・デイビス社のクロード・ウィンダー率いる科学者たちは、1961年にメフェナム酸を発明した。アントラニル酸誘導体の仲間であるフルフェナム酸は1963年に、メクロフェナム酸ナトリウムは1964年に発明された。 [21] この薬に関する米国特許3,138,636は1964年に発行された。[22] [23]

1963年に英国でPonstan、1964年に西ドイツでPonalar、1967年にフランスでPonstyl、米国でPonstelとして承認されました。[14] [23]

化学

合成

フェナム酸と同様に、この化合物は2-クロロ安息香酸と2,3-ジメチルアニリンから作られる。[24]

構造柔軟性

フェナム酸エステルの一種であるメフェナム酸は、アントラニル酸から誘導される化合物です。この誘導体は、窒素原子に結合した水素原子の1つを2,3-ジメチルフェニル基で置換することで生成されます。その結果、魅力的な立体配座特性を持つ複雑な構造の分子が得られます。

メフェナム酸分子は配座不安定性を示し、様々な形状、すなわち異性体として存在することができる。この柔軟性は、アントラニル基周囲のカルボン酸基と2,3-ジメチルフェニル基の位置の変化に起因している。具体的には、置換ベンゼン基の相互関係が、メフェナム酸の様々な多形性を決定する上で重要な役割を果たしている。[25]

最近の実験研究により、メフェナム酸には新たに2つの隠れた配座異性体が発見されました。[26]これらの配座異性体は、分子内のヒドロキシル基の位置の変化に起因します。この発見は、この化合物の構造多様性に関する理解を深めるものです。

温度、圧力、周囲の媒体などの外的要因は、メフェナム酸の立体配座状態に大きく影響します。研究者たちは、有機溶媒中[27]だけでなく、超臨界流体中[28] 、 [29]、エアロゲル中[30] 、脂質二重層中[31]、[32]においても、メフェナム酸の空間構造について広範な研究を行ってきました。これらの研究は、様々な環境が分子の立体配座に与える影響を解明するのに役立っています。

社会と文化

在庫状況と価格

メフェナム酸はジェネリック医薬品であり、世界中で多くのブランド名で販売されている。[5]

米国では、2014年のジェネリックメフェナム酸の1週間分の卸売価格は426.90ドルとされている。ブランド名のポンステルは571.70ドルである。[33]一方、英国では、ブランド名のポンステルは1週間分1.66ポンド、8.17ポンドである。[34]ニュージーランドでは、ポンステン1週間分の価格は9.08ニュージーランドドル、約5.50米ドルである。[35]

研究

メフェナム酸がアルツハイマー病の遺伝子組み換えマウスモデルの行動を改善するかどうかを調べる研究は行われているが[36] [37]、メフェナム酸や他のNSAIDがヒトのアルツハイマー病を治療または予防できるという証拠はほとんどなく、アルツハイマー病の治療におけるメフェナム酸以外のNSAIDの臨床試験では、利益よりも害の方が大きいことがわかった。[38] [39] [40] 28人の被験者を対象とした小規模な対照試験では、メフェナム酸の非ステロイド性抗炎症療法により認知障害が改善したことが示された。[41]

参考文献

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さらに読む

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