多極性紡錘体は、癌細胞に特徴的な紡錘体形成である。紡錘体形成は主に中心体のアスターによって行われ、中心体は自身の周囲に形成される。有糸分裂細胞では、2つのアスターが集合する場所で必ず紡錘体が形成される。[1]
有糸分裂は、 染色体内の変化と染色体外の変化（紡錘体の形成）という 2 つの独立したプロセスから構成され、これらは互いに完全に連携して行われます。
癌細胞では、染色体と比較して紡錘体の形成が先行することが観察されています。前期が短いため、中期は正常細胞よりも早く始まります。中期板に到達できない染色体は、後部に取り残されます。これらの染色体には依然としてアスターが付着しており、他のアスターと出会うことで複数の紡錘体を形成します。[1]
特徴
多極性紡錘体を持つ細胞は、2つ以上（通常は4つ）の中心体を持ち、時には第二の中期板を持つ。複数の中心体は細胞の両端に分離し、紡錘体は染色体に無秩序に付着する。これらの細胞で後期が起こると、染色体は異常に分離し、両方の娘細胞に異数性が生じる。[2]これは細胞生存能の低下[3]や染色体不安定性[4]につながる可能性がある。
癌細胞における存在
がん細胞における多極性紡錘体の存在は、顕微鏡で観察できる正常細胞との多くの違いの一つです。がんは制御不能な細胞増殖によって定義され、悪性細胞は複数の中心体を2つの紡錘体にまとめることができるため、多極性紡錘体を持つ細胞分裂を行うことができます。これらの多極性紡錘体は、有糸分裂の初期に形成されることが多く、後期にはほとんど見られません。
研究により、多極性紡錘体の形成原因がいくつか示唆されています。多極性紡錘体の形成原因の一つとして、オーロラキナーゼとして知られるタンパク質キナーゼファミリーの調節が挙げられます。[5]オーロラキナーゼには、オーロラキナーゼAとオーロラキナーゼBという2つの形態があります。[6]これらのタンパク質は有糸分裂において重要な役割を果たし、リン酸化と分解によって制御されています。これらのタンパク質の調節異常は、複数の中心体形成や異数性につながる可能性があります。[5]一部のヒト癌では、オーロラキナーゼの発現とキナーゼ活性が亢進しており、抗癌剤の標的として研究されています。[5]
参考文献
- ^ ab サーマン、イーヴァ;サカリ・ティモネン (1950)。 「ヒトがん細胞の多極紡錘体」。遺伝。36 (4): 393–405 .土井: 10.1111/j.1601-5223.1950.tb03385.x。
- ^ Kryukov, F (2011). 「免疫蛍光染色による中心体数値異常の可視化」(PDF) . Klin Onkol . 24 : S49- S52 . PMID 21923065. 2012年4月24日時点の オリジナル(PDF)からアーカイブ。 2011年9月27日閲覧。
- ^ 佐藤 典弘 (2004). 「膵臓がんにおける放射線療法と中心体異常」. Erich A. Nigg (編). 『発生と疾患における中心体』 . Wiley. pp. 337– 352. ISBN 9783527604340。
- ^ Ganem, Neil J. (2009年7月9日). 「余分な中心体を結びつけるメカニズム」. Nature . 460 (7252): 278– 282. doi :10.1038/nature08136. PMC 2743290. PMID 19506557 .
- ^ abc Jingyan Fu、Fu (2007 年 1 月 26 日)。「有糸分裂と腫瘍形成におけるオーロラキナーゼの役割」。分子癌研究。5 (1): 1–10 .土井:10.1158/1541-7786.mcr-06-0208。PMID 17259342 。2011 年 9 月 27 日に取得。
- ^ Faisal, Amir (2011年9月1日). 「Auroraキナーゼ阻害剤CCT137690はMYCNをダウンレギュレートし、MYCN増幅神経芽腫をin vivoで感作する」. Molecular Cancer Therapeutics . 10 (11): 2115– 2123. doi : 10.1158/1535-7163.MCT-11-0333. PMC 4298164. PMID 21885865.
