タンパク質ファミリー
NuA4ヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体は、クロマチンに対するヒストンアセチルトランスフェラーゼ活性に加え、ATPase活性、DNAヘリカーゼ活性、構造DNA結合活性を有するタンパク質複合体である。この複合体は、二本鎖DNA切断修復に関与すると考えられている。ヒト複合体のサブユニットには、HTATIP/TIP60、TRRAP、RUVBL1、RUVBL2、βアクチン、BAF53/ACTL6Aなどがある。酵母では、この複合体は13のサブユニットから構成され、その中には触媒サブユニットEsa1（ヒトTip60と相同）も含まれる。[1]
クロマチンにおけるヒストンH4 N末端の翻訳後アセチル化は、転写を含むいくつかの核プロセスと関連付けられている。ヌクレオソームヒストンH4をアセチル化する酵母由来の天然多サブユニット複合体（NuA4）の精製および特性解析が報告されている。NuA4の見かけの分子量は1.3MDaである。ヒストンH4の4つの保存されたリジンはすべて、NuA4によってアセチル化される。複合体の触媒サブユニットは、酵母の細胞周期進行に必須の遺伝子であるESA1の産物として同定されている。Esa1pに対する抗体はNuA4活性を特異的に免疫沈降させるが、温度感受性esa1変異体から精製された複合体は、制限温度でアセチルトランスフェラーゼ活性を失う。さらに、複合体の別のサブユニットは、ヒトTRRAPと相同性のあるATM関連必須遺伝子であるTRA1の産物であることが同定されている。TRRAPはc-MycおよびE2Fを介した癌化に必須の補因子である。最後に、NuA4がin vitroでクロマチンテンプレートからGAL4-VP16駆動型転写を刺激する能力も、温度感受性esa1変異体では失われている。必須タンパク質Esa1がNuA4のHATサブユニットとして機能し、推定上の[[転写]]活性化因子相互作用サブユニットであるTra1pが存在することは、核内H4アセチル化、転写調節、および細胞周期制御の間の重要な関連を裏付けている。[2] [3]
参考文献
- ^ 「遺伝子オントロジー用語：NuA4ヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体」サッカロミセスゲノムデータベース。
- ^ Allard S, Utley RT, Savard J, Clarke A, Grant P, Brandl CJ, Pillus L, Workman JL, Côté J (1999年9月). 「NuA4はEsa1pとATM関連補因子Tra1pを含む必須転写アダプター／ヒストンH4アセチルトランスフェラーゼ複合体である」. The EMBO Journal . 18 (18): 5108–19 . doi :10.1093/emboj/18.18.5108. PMC 1171581. PMID 10487762 .
- ^ Zukin, Stefan; Marunde, Matthew; Popova, Irina; Soczek, Katarzyna; Nogales, Eva; Patel , Avinash (2022年10月). 「酵母NuA4ヒストンアセチルトランスフェラーゼ複合体の構造と柔軟性」. eLife . 11. doi : 10.7554/eLife.81400 . PMC 9643008. PMID 36263929 .
