ORF10

SARS-CoV-2コロナウイルスのゲノム中に発見されたオープンリーディングフレーム

タンパク質ファミリー
Orf10タンパク質、SARS-CoV-2
識別子
シンボルOrf10_SARS-CoV-2
インタープロIPR044342

ORF10は、 SARS-CoV-2コロナウイルスゲノム中に見られるオープンリーディングフレーム(ORF)である。その長さは38コドンである。[1]これは、すべてのサルベコウイルスSARS-CoVを含む)で保存されているわけではない。COVID -19パンデミックをきっかけとした研究では、ORF10はSARS-CoVとSARS-CoV-2の間で保存されていない2つのウイルスアクセサリタンパク質遺伝子の1つとして研究の関心を集め[2] 、当初は正の選択を受けている可能性が高いタンパク質コード遺伝子として説明された[3]しかし、SARS-CoV-2アクセサリ遺伝子のリストに含まれることはあるものの、実験的およびバイオインフォマティクスの証拠は、ORF10が機能的なタンパク質コード遺伝子ではない可能性が高いことを示唆している。[4]

プロパティ

ORF10は、コロナウイルスのヌクレオカプシドタンパク質をコードするN遺伝子の下流に位置し、ゲノムの3'末端に最も近いアノテーション付きオープンリーディングフレームです。38アミノ酸からなる仮説的タンパク質をコードしています。[1]

表現と機能

ORF10領域を含むサブゲノムRNAは検出されないものの、リボソームフットプリントシグナルは存在するため、自然条件下ではORF10が翻訳される可能性は低い[5]実験的に過剰発現させた場合、ORF10タンパク質はZYG11Bおよびそのcullin-RINGリガーゼタンパク質複合体相互作用することが報告されている。[6]しかし、この相互作用はウイルスライフサイクルのin vitro研究では不要であることが示されている[7]

進化

SARS-CoV-2ゲノムの研究では、ORF10は機能的であり、正の選択を受けている可能性が高いと説明されている。[3]しかし、SARS-CoV-2変異体[8]や多くのサルベコウイルス配列で未熟な終止コドンが特定されており、推定タンパク質産物はウイルス複製必須ではないことが示唆されている。[4] ORF10の喪失はまた、 in vitro実験条件下では複製に影響を及ぼさないことがわかっている[8]バイオインフォマティクス解析を通じて、SARS-CoV-2 ORF10の見かけの配列保存は、タンパク質コード機能によるものではなく、その領域で保存されたRNA二次構造によるものである可能性が示唆されている。 [4] ORF10自体を超えて広がる保存領域は、コロナウイルス3' UTRシュードノット領域と重複しており、この二次構造はゲノム複製に関与することが知られている。[4]

参考文献

  1. ^ ab Redondo N, Zaldívar-López S, Garrido JJ, Montoya M (2021年7月7日). 「SARS-CoV-2 ウイルス病原性におけるアクセサリータンパク質:既知と未知」. Frontiers in Immunology . 12 708264. doi : 10.3389/fimmu.2021.708264 . PMC  8293742. PMID  34305949 .
  2. ^ Xu J, Zhao S, Teng T, Abdalla AE, Zhu W, Xie L, et al. (2020年2月). 「動物からヒトへ感染する2種類のヒトコロナウイルスの系統的比較:SARS-CoV-2とSARS-CoV」.ウイルス. 12 (2): 244. doi : 10.3390/v12020244 . PMC 7077191. PMID  32098422 . 
  3. ^ ab Cagliani R, Forni D, Clerici M, Sironi M (2020年9月). 「SARS-CoV-2および関連動物ウイルスのコーディングポテンシャルと配列保全」. Infection, Genetics and Evolution . 83 104353. Bibcode :2020InfGE..8304353C. doi :10.1016/j.meegid.2020.104353. PMC 7199688. PMID 32387562  . 
  4. ^ abcd Jungreis I, Sealfon R, Kellis M (2021年5月). 「44種類のサルベコウイルスゲノムの比較によるSARS-CoV-2遺伝子含有量とCOVID-19変異の影響」Nature Communications . 12 (1): 2642. Bibcode :2021NatCo..12.2642J. doi :10.1038/s41467-021-22905-7. PMC 8113528. PMID  33976134 . 
  5. ^ Finkel Y、Mizrahi O、Nachshon A、Weingarten-Gabbay S、Morgenstern D、Yahalom-Ronen Y、他。 (2021年1月)。 「SARS-CoV-2のコーディング能力」。自然589 (7840): 125–130 . Bibcode :2021Natur.589..125F。土井: 10.1038/s41586-020-2739-1PMID  32906143。S2CID 221624633  。
  6. ^ Gordon DE, Jang GM, Bouhaddou M, Xu J, Obernier K, White KM, 他 (2020年7月). 「SARS-CoV-2タンパク質相互作用マップが薬物再利用の標的を明らかにする」. Nature . 583 (7816): 459– 468. Bibcode :2020Natur.583..459G. doi :10.1038/s41586-020-2286-9. PMC 7431030. PMID  32353859 . 
  7. ^ Mena EL, Donahue CJ, Vaites LP, Li J, Rona G, O'Leary C, 他 (2021年4月). 「ORF10-Cullin-2-ZYG11B複合体はSARS-CoV-2感染に必須ではない」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 118 (17) e2023157118. Bibcode :2021PNAS..11823157M. doi : 10.1073/pnas.2023157118 . PMC 8092598. PMID  33827988 . 
  8. ^ ab Pancer K、Milewska A、Owczarek K、Dabrowska A、Kowalski M、Łabaj PP、他。 (2020年12月)。 「SARS-CoV-2 ORF10は、ヒトにとってin vitroでもin vivoでも必須ではない」。PLOS 病原体16 (12) e1008959。土井10.1371/journal.ppat.1008959PMC 7755277PMID  33301543。 
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