PNKDは、ヒト神経運動障害である発作性非運動性ジスキネジア（PNKD）の略称です 。他の多くのヒト遺伝性疾患と同様に、PNKDは疾患名、疾患遺伝子、そしてコードされているタンパク質も指します。PNKDは、ヒトにおいてPNKD遺伝子によってコードされているタンパク質です。[ 5 ] [ 6 ]選択的スプライシングにより、3つのアイソフォームが転写されます。マウスの相同遺伝子は脳タンパク質17（Brp17）と呼ばれています。
構造
この遺伝子は2番染色体の2q35バンドに位置し、12のエクソンを含む。[ 6 ]この遺伝子の選択的スプライシングによって、少なくとも3種類の異なる長さのアイソフォーム（長、中、短）が生成される。長（PNKD-L）および中（PNKD-M）アイソフォームの遺伝子産物にはC末端β-ラクタマーゼドメインが含まれるが、短（PNKD-S）アイソフォーム（一般に筋原線維形成調節因子-1（MR-1）と呼ばれる）は3つのエクソンのみを含み、既知のタンパク質との相同性がない。[ 7 ] [ 8 ]これらのアイソフォームは、組織特異的な発現および細胞内局在も異なる。具体的には、PNKD-Lは中枢神経系でのみ発現するのに対し、PNKD-MおよびPNKD-Sは組織全体に遍在的に発現する。[ 7 ]さらに、PNKD-Lは細胞膜に、PNKD-Sは細胞質と核に、PNKD-Mはミトコンドリアに局在する。[ 9 ]
関数
PNKDタンパク質の機能は不明ですが、PNKDの長鎖および中鎖アイソフォームには保存されたβ-ラクタマーゼドメインが含まれており、酵素として機能する可能性が示唆されています。PNKDに最も近い哺乳類ホモログは HAGHであり、この酵素はSLGを加水分解してD-乳酸と還元型GSHを生成する2段階反応に関与します。しかし、PNKDの加水分解活性はごくわずかです。[ 7 ]
PNKDの長型は神経細胞特異的であり、主にシナプス前膜に局在するシナプスタンパク質をコードしています。シナプス後領域および小胞構造にも、PNKD長型が時折存在します。PNKD長型はシナプス前タンパク質RIMと相互作用し、シナプス開口放出を阻害します。疾患変異を伴うPNKDでは、この阻害効果が低下するため、シナプス放出が増加します。これは脳内で過剰な神経伝達物質放出を引き起こし、PNKD患者におけるてんかん発症の根本原因である可能性があります。[ 10 ]
臨床的意義
PNKDエクソン1の点変異は、発作性非運動誘発性ジスキネジアと呼ばれる遺伝性の神経運動障害をヒトに引き起こす。[ 6 ] PNKDの過剰発現は、膵管腺癌[ 11 ] 、胃癌[ 12 ] 、卵巣癌[ 13 ]、乳癌[ 8 ]など複数の癌とも関連付けられており、これらの癌の治療標的、または患者の転帰を評価するためのバイオマーカーとして機能する可能性がある。関与するシグナル伝達経路は、癌によって異なる可能性がある。例えば、ヒト乳癌（MCF7）細胞では、PNKDはMEK/ERKシグナル伝達経路を活性化することで腫瘍細胞の増殖を促進する可能性があるが、ヒト肝癌（HepG2）細胞では、PNKDはMLC2/FAK/AKT経路を介して機能する可能性がある。[ 8 ]
相互作用
PNKD は以下と相互作用することが示されています:
参考文献
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