RNA生物学の歴史

RNA（リボ核酸）の研究からは、生化学、遺伝学、微生物学、分子生物学、分子進化、構造生物学といった分野における画期的な研究を含め、生物学 における数多くの重要な発見が生まれてきました。2010年現在、RNA研究を含む実験研究で30人の科学者がノーベル賞を受賞しています。本稿では、生物学的に重要な発見について具体的に考察します。

関連情報については、 「分子生物学の歴史」および「遺伝学の歴史」の記事を参照してください。背景情報については、 「RNAと核酸」の記事を参照してください。

1930～1950年

RNAとDNAは化学的性質が異なる

1900年代初頭に初めて研究された当時、RNAとDNAの化学的・生物学的な違いは明らかではなく、単離された物質にちなんで命名されていました。RNAは当初「酵母核酸」、DNAは「胸腺核酸」と呼ばれていました。[1]炭水化物化学者は診断化学検査を用いて、これら2つの核酸が異なる糖を含んでいることを明らかにしました。そのため、RNAは「リボース核酸」という一般名になりました。初期の生化学研究では、RNAは高pHで容易に分解されるのに対し、DNAはアルカリ性（変性はするものの）で安定していることが示されました。ヌクレオシド組成分析により、RNAはDNAと同様の核酸塩基（チミンではなくウラシル）を含み、さらにRNAには微量の擬似ウリジンやジメチルグアニンなどのマイナー核酸塩基成分がいくつか含まれていることが初めて示されました。[2]

細胞における局在と形態形成の役割

1933年、ジャン・ブラシェはウニの処女卵を研究していた際、DNAは細胞核に存在し、RNAは細胞質にのみ存在すると提唱しました。当時、「酵母核酸」（RNA）は植物にのみ存在し、「胸腺核酸」（DNA）は動物にのみ存在すると考えられていました。後者は四量体であり、細胞のpHを緩衝する機能を持つと考えられていました。[3] [4] 1930年代、ヨアヒム・ヘンマーリングはアセタブラリアを用いた実験を行い、細胞の形態形成と発達における核と細胞質物質（後にそれぞれDNAとメッセンジャーRNA（mRNA）であることが発見されました）の寄与を区別し始めました。[5] [6]


1951–1965

メッセンジャーRNA（mRNA）はタンパク質合成を指示する遺伝情報を運ぶ

メッセンジャーRNAの概念は1950年代後半に登場し、DNAがRNAの形成を導き、RNAがタンパク質の合成につながると主張したクリックの「分子生物学のセントラルドグマ」の説明に関連しています。1960年代初頭には、大腸菌のlacオペロンとバクテリオファージT4のrII遺伝子座の変異に対する高度な遺伝学的解析が、メッセンジャーRNAと遺伝コードの両方の性質を定義する上で重要な役割を果たしました。細菌RNAの短寿命性と細胞内mRNA集団の高度に複雑な性質が相まって、mRNAの生化学的単離を非常に困難にしていました。この問題は、1960年代に脊椎動物の網状赤血球を用いることで克服されました[7]。網状赤血球は、 αグロビンとβグロビン（ヘモグロビンの2つの主要なタンパク質鎖）をコードするRNAを高度に濃縮したmRNAを大量に産生します。[8] mRNAの存在を裏付ける最初の直接的な実験的証拠は、このようなヘモグロビン合成システムによって提供された。[9]

リボソームはタンパク質を作る

1950年代、ラットの肝臓を用いた標識実験の結果、放射性アミノ酸は投与後、細胞タンパク質に広く組み込まれる前に、非常に速やかに「ミクロソーム」（後にリボソームと再定義）に結合することが明らかになりました。リボソームは電子顕微鏡を用いて初めて可視化され、そのリボ核タンパク質成分は、主に超高加速度（重力の数十万倍に相当）を発生できる超遠心分離機を用いた沈降分析などの生物物理学的手法によって同定されました。ポリソーム（複数のリボソームが単一のmRNA分子に沿って移動する）は1960年代初頭に同定され、その研究は、リボソームがmRNAを5'から3'方向に読み取り、[10]ながらタンパク質を生成する仕組みの解明につながりました。[11]

生化学的分画実験により、放射性アミノ酸は、より大きなRNA含有粒子が沈殿する条件下でも可溶性を維持する小さなRNA分子に迅速に組み込まれることが示された。これらの分子は可溶性RNA（sRNA）と呼ばれ、後に転移RNA（tRNA）と改名された。その後の研究により、(i)すべての細胞には複数の種類のtRNAが存在し、それぞれが特定のアミノ酸と関連していること、(ii) tRNAを適切なアミノ酸と結合させる酵素の対応するセットが存在すること、(iii)tRNAアンチコドン配列がmRNAコドンと特異的な解読相互作用を形成することが示された。[12]

遺伝暗号が解読された

遺伝暗号は、mRNA中の特定のヌクレオチド配列をタンパク質（ポリペプチド）中の特定のアミノ酸配列に翻訳することで構成されます。遺伝暗号を解読する能力は、3つの異なる研究分野の融合から生まれました。(i) 人工mRNAとして機能する、特定の組成を持つ合成RNA分子を生成するための新しい方法、(ii)合成mRNAをタンパク質に変換するために使用できるin vitro翻訳系の開発、(iii) 遺伝暗号が3文字の「単語」（コドン）で記述されていることを確立した実験的および理論的な遺伝学的研究です。今日、遺伝暗号に関する私たちの理解は、ゲノム研究で配列が決定されている数万の遺伝子のタンパク質産物のアミノ酸配列を予測することを可能にしました。[13]

RNAポリメラーゼは精製される

大腸菌（E. coli ）由来のRNAポリメラーゼの生化学的精製と特性解析により、RNAポリメラーゼが転写を開始・終結させるメカニズム、そしてこれらのプロセスが遺伝子発現を制御するためにどのように制御されているか（遺伝子のオン・オフ）を理解できるようになりました。E . coli RNAポリメラーゼの単離に続いて、真核生物の核の3つのRNAポリメラーゼに加え、ウイルスや細胞小器官に関連するRNAポリメラーゼも同定されました。転写の研究は、リプレッサー、アクティベーター、エンハンサーなど、転写に影響を与える多くのタンパク質因子の同定にもつながりました。RNAポリメラーゼの精製標品が利用できるようになったことで、研究者は試験管内でRNAを研究するための幅広い新しい方法を開発することができ、RNA生物学におけるその後の重要な発見の多くに直接つながりました。[14]

1966–1975

生物学的核酸分子の最初の完全なヌクレオチド配列

タンパク質の配列決定はある程度日常的なものになりつつありましたが、核酸の配列決定法は1960年代半ばまで利用できませんでした。この画期的な研究では、特定のtRNAを大量に精製し、様々なリボヌクレアーゼを用いて重複する断片に切断しました。各断片の詳細なヌクレオチド組成を分析することで、tRNAの配列を推定するために必要な情報が得られました。今日では、はるかに大きな核酸分子の配列解析は高度に自動化され、はるかに高速化されています。[15]

相同RNA配列の進化的変異が折り畳みパターンを明らかにする

追加のtRNA分子が精製され、配列が決定された。最初の比較配列解析が行われ、進化を通じて配列が変化し、すべてのtRNAが非常に類似した二次構造（二次元構造）に折り畳まれ、多くの位置（例えば3'末端のCCA）で同一の配列を持つことが明らかになった。tRNA分子の放射状の4本腕構造は「クローバーリーフ構造」と呼ばれ、共通の祖先と共通の生物学的機能を持つ配列の進化の結果である。tRNAクローバーリーフの発見以来、多数の相同RNA分子の比較解析により、共通の配列と折り畳みパターンが特定されてきた。[16]

最初の完全なゲノムヌクレオチド配列

RNAバクテリオファージ MS2の全遺伝子の3569ヌクレオチド配列は、大規模な研究チームによって数年をかけて決定され、一連の科学論文で報告されました。これらの結果により、現代の基準からすると非常に小さなものではあるものの、初の完全なゲノム解析が可能になりました。部分的に重複する遺伝子や、異なる生物間でわずかに異なるコドン使用パターンがある可能性を示唆する最初の手がかりなど、いくつかの驚くべき特徴が特定されました。[17]

逆転写酵素はRNAをDNAにコピーすることができる

レトロウイルスは一本鎖RNAゲノムを持ち、通常のDNAからRNAへの転写経路の逆経路であるDNA中間体を介して複製することが示されています。レトロウイルスは、このプロセスに不可欠なRNA依存性DNAポリメラーゼ（逆転写酵素）をコードしています。一部のレトロウイルスは、がんに関連するいくつかのウイルスやエイズを引き起こすHIV-1など、疾患を引き起こす可能性があります。逆転写酵素は、実験室におけるRNA分子の分析、特に分子クローニングやポリメラーゼ連鎖反応（PCR）の前にRNA分子をDNAに変換する実験ツールとして広く利用されています。[18]

RNAレプリコンは急速に進化する

生化学および遺伝学的解析により、ウイルスRNA分子を複製する酵素系（逆転写酵素およびRNAレプリカーゼ）には分子校正（3’-5’エキソヌクレアーゼ）活性が欠如しており、RNA配列はDNA配列の維持および修復に用いられるような広範な修復システムの恩恵を受けていないことが明らかになった。その結果、RNAゲノムはDNAゲノムよりも著しく高い変異率を示すと考えられる。例えば、HIV-1では抗ウイルス薬に反応しないウイルス変異体の出現につながる変異が一般的であり、大きな臨床的課題となっている。[19]

リボソームRNA（rRNA）配列は、あらゆる生命体の進化の歴史の記録を提供します。

多数の生物由来のリボソームRNA配列の解析により、地球上の現生生物はすべて、共通の祖先を反映したリボソームRNAの構造と配列の特徴を共有していることが実証されました。異なる起源のrRNA分子間の類似点と相違点をマッピングすることで、生物間の系統発生的（すなわち進化的）関係に関する明確かつ定量的な情報が得られます。rRNA分子の解析により、原核生物と真核生物に加えて、第三の主要な生物界である古細菌が特定されました。[20]

コード化されていないヌクレオチドがRNA分子の末端に付加される

mRNA分子の分子解析により、転写後、mRNAの5'末端と3'末端の両方に、DNAにコードされていないヌクレオチド（それぞれグアノシンキャップとポリA）が付加されることが示されました。また、tRNA分子の3'末端に普遍的なCCA配列を付加し、維持する酵素も同定されました。これらの反応は、RNA一次転写産物を生物学的に活性なRNA分子に変換するために必要な一連の複雑な反応であるRNAプロセシングの、初めて発見された例の一つです。 [21]

1976–1985

小さなRNA分子は真核生物の核に豊富に存在する

真核生物の核内に存在する低分子RNA分子（snRNA）は、自己免疫抗体を用いた免疫学的研究によって同定されました。自己免疫抗体は、低分子核リボ核タンパク質複合体（snRNP；snRNAとタンパク質の複合体）に結合します。その後の生化学、遺伝学、系統学的研究により、これらの分子の多くが、RNAスプライシング、ポリアデニル化、リボソームRNAの成熟など、核および核小体における重要なRNA処理反応において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。[22]

RNA分子は活動するために特定の複雑な三次元構造を必要とする

tRNA分子の詳細な三次元構造はX線結晶構造解析によって決定され、クローバー型の基本的な二次構造の上に三次相互作用が重なり合った、非常に複雑でコンパクトな三次元構造であることが明らかになった。tRNA三次構造の主な特徴は、隣接するヘリックスの共軸スタッキングと、頂端ループ内のヌクレオチド間の非ワトソン・クリック型相互作用である。追加の結晶構造解析研究により、幅広いRNA分子（リボザイム、リボスイッチ、リボソームRNAなど）も、さまざまな三次元構造モチーフを含む特定の構造に折り畳まれることが示された。RNA分子が特定の三次構造をとる能力は、その生物学的活性に不可欠であり、RNAの一本鎖性質に起因している。多くの点で、RNAの折り畳みは、DNA二重らせんの高度に反復的な折り畳み構造よりも、タンパク質の折り畳みによく似ている。[12]

遺伝子は一般的にイントロンによって中断されており、RNAスプライシングによって除去する必要がある。

成熟した真核生物のメッセンジャーRNA分子の解析により、それらはしばしばそれをコードするDNA配列よりもはるかに小さいことが示された。遺伝子は不連続であり、最終的な成熟RNAには存在しない配列（イントロン）で構成され、成熟RNAに保持される配列（エクソン）の間に位置することが示された。イントロンは転写後にRNAスプライシングと呼ばれる過程によって除去されることが示された。RNA転写産物のスプライシングには、（a）エクソンとイントロンの境界の定義、（b）正確にそれらの部位でのRNA鎖切断、（c）正しい順序でのRNAエクソンの共有結合（ライゲーション）からなる、非常に正確で協調的な一連の分子イベントが必要である。不連続遺伝子とRNAスプライシングの発見は、RNA生物学者コミュニティにとって全く予想外のことであり、分子生物学研究における最も衝撃的な発見の一つとなっている。[23]

選択的プレmRNAスプライシングは単一の遺伝子から複数のタンパク質を生成する

後生動物の核内にコードされているタンパク質コード遺伝子の大部分は、複数のイントロンを含んでいます。多くの場合、これらのイントロンは複数のパターンで処理されることが示されており、例えば特定のエクソンの包含または除外によって異なる、関連するmRNAファミリーが生成されます。選択的スプライシングの結果、単一の遺伝子が、多様な（通常は関連する）生物学的機能を発揮する複数の異なるタンパク質アイソフォームをコードできるようになります。実際、ヒトゲノムにコードされているタンパク質のほとんどは、選択的スプライシングによって生成されます。[24]

触媒RNA（リボザイム）の発見

繊毛性原生動物テトラヒメナの​​核から採取したイントロンを含むrRNA前駆体を試験管内でスプライシングできる実験系が開発された。その後の生化学分析により、このグループIイントロンは自己スプライシングを示すことが示された。つまり、前駆体RNAはタンパク質が存在しない状態でも完全なスプライシング反応を行うことができる。別の研究では、細菌酵素リボヌクレアーゼP（リボ核タンパク質複合体）のRNA成分が、タンパク質が存在しない状態でtRNAプロセシング反応を触媒することが示された。これらの実験はRNA生物学における画期的なものであり、RNAが特定の生化学反応を触媒することで細胞プロセスにおいて積極的な役割を果たせることを明らかにした。これらの発見以前は、生物学的触媒はタンパク質 酵素の領域のみに限ると考えられていた。[25] [26]

RNAは生命誕生以前の進化に重要だった可能性が高い

触媒RNA（リボザイム）の発見は、RNAが遺伝情報（DNAのように）をコード化すると同時に、特定の生化学反応（タンパク質酵素のように）を触媒できることを示した。この認識からRNAワールド仮説が生ま​​れ、より特化した機能を持つ分子（DNAやタンパク質）が生物学的情報のコード化と触媒作用を支配するようになる以前の時代に、RNAが生命誕生以前の進化において重要な役割を果たしていた可能性があるという提唱がなされた。生命誕生以前の進化の過程を確実に知ることは不可能だが、現代のあらゆる生命体に共通祖先を持つ機能性RNA分子が存在することは、最後の共通祖先の時代にRNAが広く存在していたことを示す強力な論拠となる。[27]

イントロンは可動性の遺伝要素である可能性がある

一部の自己スプライシングイントロンは、「ホーミング」によって生物集団全体に拡散し、以前はイントロンがなかった遺伝子部位に自身のコピーを挿入する。これらの配列は自己スプライシング性（つまり、挿入された遺伝子からRNAレベルで自身を除去する）であるため、遺伝的にサイレントなトランスポゾン、すなわち挿入される遺伝子の発現を阻害しないトランスポゾンとなる。これらのイントロンは利己的DNAの例とみなすことができる。一部の可動性イントロンはホーミングエンドヌクレアーゼをコードする。ホーミングエンドヌクレアーゼは、イントロンを欠く対立遺伝子のイントロン挿入部位またはその近傍で二本鎖DNAを特異的に切断することにより、ホーミングプロセスを開始する酵素である。可動性イントロンは、自己スプライシングイントロンのグループIまたはグループIIファミリーのいずれかに属することが多い。 [28]

スプライソソームは核内のpremRNAスプライシングを媒介する

イントロンは、スプライソソームによって核premRNAから除去される。スプライソソームは、 snRNAとタンパク質分子からなる巨大なリボ核タンパク質複合体であり、 RNAスプライシング反応の過程でその構成と分子間相互作用が変化する。スプライソソームは、mRNA前駆体のスプライス部位（スプライスされていないpremRNAにおけるイントロンとエクソンの境界）上およびその周囲に集合し、RNA-RNA相互作用を利用して重要なヌクレオチド配列を識別し、おそらくはスプライシング反応を触媒する。核premRNAイントロンとスプライソソーム関連snRNAは、自己スプライシンググループIIイントロンと同様の構造的特徴を示す。さらに、核premRNAイントロンとグループIIイントロンのスプライシング経路は、同様の反応経路を共有している。これらの類似点から、これらの分子は共通の祖先を持つ可能性があるという仮説が立てられている。[29]

1986–2000

RNA配列は細胞内で編集できる

幅広い生物由来のメッセンジャーRNA前駆体は、タンパク質に翻訳される前に編集される可能性があります。この過程では、RNAの特定の部位にコードされていないヌクレオチドが挿入され、コードされているヌクレオチドが除去または置換される可能性があります。RNA編集は、キネトプラスト類原生動物のミトコンドリア内で初めて発見され、その広範な作用が示されています。[30]例えば、タンパク質コード遺伝子の中には、成熟した翻訳されたmRNAに含まれるヌクレオチドの50%未満しかコードしていないものがあります。その他のRNA編集は、哺乳類、植物、細菌、ウイルスで確認されています。これらの後者の編集では、キネトプラストDNA内での編集に比べてヌクレオチドの修飾、挿入、欠失は少ないですが、それでも遺伝子発現とその制御において高い生物学的意義を有しています。[31]

テロメラーゼは染色体の末端を維持するために、内蔵のRNAテンプレートを使用する。

テロメラーゼは、すべての真核生物の核に存在する酵素であり、真核生物の核の線状染色体中の線状DNAの末端を、DNA複製の各ラウンドで失われる末端配列（テロメア）を付加することによって維持する役割を果たす。テロメラーゼが特定される以前は、DNA複製の分子論的理解に基づいてその活性が予測されていた。その理解によれば、当時知られていたDNAポリメラーゼは、鋳型鎖がないため、線状染色体の3’末端を複製できないことが示されていた。テロメラーゼは、鋳型鎖として機能するRNA成分と、逆転写酵素活性を有し、内部のRNA鋳型を用いて染色体末端にヌクレオチドを付加するタンパク質成分を含むリボ核タンパク質酵素であることが示された。 [32]

リボソームRNAはペプチド結合の形成を触媒する

何年もの間、科学者たちは、翻訳中にリボソーム内のどのタンパク質がペプチジルトランスフェラーゼ機能を担っているかを特定しようと研究してきた。なぜなら、アミノ酸の共有結合は生物学全体でもっとも中心的な化学反応のひとつだからである。注意深い生化学研究により、広範囲にタンパク質を除去したリボソームの大サブユニットでもペプチド結合形成を触媒できることが示され、このことから、求められている活性はリボソームタンパク質ではなくリボソームRNA内にある可能性が示唆された。構造生物学者は、X線結晶構造解析を用いて、リボソームのペプチジルトランスフェラーゼ中心が、リボソーム内でtRNAのアミノ酸末端が結合し、タンパク質が存在しない場所に位置する大サブユニットリボソームRNA (rRNA) の高度に保存された領域にあることを突き止めた。これらの研究から、リボソームはリボザイムであるという結論に至った。リボソーム活性部位を構成するrRNA配列は、生物界で最も高度に保存された配列の一つである。これらの観察結果を総合すると、RNAによって触媒されるペプチド結合形成は、既知のすべての生命体の最後の共通祖先の特徴であったことが示唆される。[33]

RNA分子の組み合わせ選択により試験管内進化が可能になる

研究者が大規模かつ多様なRNA分子集団を用いて、遺伝学者が用いる強力な選択的複製戦略を活用した試験管内分子実験（試験管内進化とも言うべき実験手法）を実施できる実験手法が発明されました。これらの実験は様々な名称で呼ばれてきましたが、最も一般的なものは「コンビナトリアル選択」、「試験管内選択」、そしてSELEX（指数関数的濃縮によるリガンドの系統的進化）です。これらの実験は、特定のタンパク質への結合、特定の反応の触媒、低分子量有機リガンドへの結合など、幅広い特性を持つRNA分子の単離に用いられてきました。これらの実験は、天然に存在するRNA分子の既知の特性である相互作用やメカニズムの解明から、自然界では知られていない生化学的特性を持つRNA分子の単離まで、幅広く応用可能です。 RNAのin vitro選択技術の開発において、RNA分子の複雑な集団を合成するための実験系が確立され、ユーザーが指定した生化学的活性を持つ分子の選択、およびRNA複製のためのin vitroスキームと組み合わせて使用​​されました。これらのステップは、(a)突然変異、(b) 選択、(c)複製として捉えることができます。これら3つのプロセスを組み合わせることで、in vitro分子進化が可能になります。[34]

2001年～現在

多くの可動性DNA要素はRNA中間体を使用する

転移性遺伝要素（トランスポゾン）は転写によってRNA中間体へと複製され、その後逆転写酵素によってDNAへと変換されます。これらの配列は、その多くがレトロウイルスに関連している可能性があり、真核生物の核DNAの大部分を構成しており、特に植物において顕著です。ゲノム配列解析により、レトロトランスポゾンはヒトゲノムの36%、主要穀物（小麦とトウモロコシ）のゲノムの半分以上を占めていることが示されています。[35]

リボスイッチは細胞代謝物に結合し、遺伝子発現を制御する

RNAセグメントは、典型的には多数の細菌mRNA分子の5'非翻訳領域に埋め込まれており、タンパク質を介さない、これまで発見されていないメカニズムを通じて遺伝子発現に大きな影響を与えます。多くの場合、リボスイッチは環境条件（例えば、周囲温度や特定の代謝物の濃度）に応じて折り畳み構造を変化させ、その構造変化がリボスイッチが埋め込まれたmRNAの翻訳または安定性を制御します。このようにして、遺伝子発現は転写後レベルで劇的に制御される可能性があります。[36]

小さなRNA分子は転写後遺伝子サイレンシングによって遺伝子発現を制御する

RNA分子が遺伝子制御に関与する、これまで知られていなかったもう一つのメカニズムが1990年代に発見されました。マイクロRNA（miRNA）および低分子干渉RNA（siRNA）と呼ばれる小さなRNA分子は真核細胞に豊富に存在し、mRNAの発現に対して転写後制御を及ぼします。これらの分子はmRNA内の特定の部位に結合し、特異的なサイレンシング関連RNA分解経路を介してmRNAの切断を誘導することで機能します。[37]

非コードRNAはエピジェネティック現象を制御する

翻訳とスプライシングにおける確立された役割に加え、非コードRNA（ncRNA）ファミリーのメンバーは、ゲノム防御と染色体不活性化においても機能することが最近明らかにされています。例えば、piwi相互作用RNA（piRNA）は生殖細胞におけるゲノム不安定性を防ぎ、Xist（X不活性特異的転写産物）は哺乳類におけるX染色体不活性化に不可欠です。[38]

RNA生物学のノーベル賞受賞者

名前 日付 受賞歴
アルトマン、シドニー 1939年生まれ 1989年ノーベル化学賞
アンブロス、ビクター 1953年生まれ 2024年ノーベル生理学・医学賞
ボルチモア、デビッド 1938年生まれ 1975年ノーベル生理学・医学賞
バレ・シヌシ、フランソワーズ 1947年生まれ 2008年ノーベル生理学・医学賞
ブラックバーン、エリザベス 1948年生まれ 2009年ノーベル生理学・医学賞
ブレナー、シドニー 1927年生まれ 2002年ノーベル生理学・医学賞
チェフ、トーマス 1947年生まれ 1989年ノーベル化学賞
シャルパンティエ、エマニュエル 1968年生まれ 2020年ノーベル化学賞
クリック、フランシス 1916–2004 1962年ノーベル生理学・医学賞
ダウドナ、ジェニファー 1964年生まれ 2020年ノーベル化学賞
ダルベッコ、レナート 1914–2012 1975年ノーベル生理学・医学賞
ファイア、アンドリュー 1959年生まれ 2006年ノーベル生理学・医学賞
ギルバート、ウォルター 1932年生まれ 1980年のノーベル化学賞
グレイダー、キャロル 1961年生まれ 2009年ノーベル生理学・医学賞
ホリー、ロバート 1922–1993 1968年ノーベル生理学・医学賞
ジェイコブ、フランソワ 1920–2013 1965年ノーベル生理学・医学賞
カリコ、カタリン 1955年生まれ 2023年ノーベル生理学・医学賞
コラナ、H. ゴビンド 1922–2011 1968年ノーベル生理学・医学賞
クラッグ、アーロン 1926年生まれ 1982年ノーベル化学賞
コーンバーグ、ロジャー 1947年生まれ 2006年ノーベル化学賞
メロ、クレイグ 1960年生まれ 2006年ノーベル生理学・医学賞
モノ、ジャック 1910–1976 1965年ノーベル生理学・医学賞
モンタニエ、リュック 1932年生まれ 2008年ノーベル生理学・医学賞
ニーレンバーグ、マーシャル 1927–2010 1968年ノーベル生理学・医学賞
オチョア、セベロ 1905–1993 1959年ノーベル生理学・医学賞
テミン、ハワード 1934–1994 1975年ノーベル生理学・医学賞
ラマクリシュナン、ベンカトラマン 1952年生まれ 2009年ノーベル化学賞
ロバーツ、リチャード 1943年生まれ 1993年ノーベル生理学・医学賞
ルヴクン、ゲイリー 1952年生まれ 2024年ノーベル生理学・医学賞
シャープ、フィリップ 1944年生まれ 1993年ノーベル生理学・医学賞
ステイツ、トーマス 1940～2018年 2009年ノーベル化学賞
ショスタック、ジャック 1952年生まれ 2009年ノーベル生理学・医学賞
トッド、アレクサンダー 1907–1997 1957年ノーベル化学賞
ワトソン、ジェームズ 1928年生まれ 1962年ノーベル生理学・医学賞
ワイズマン、ドリュー 1959年生まれ 2023年ノーベル生理学・医学賞
ウィルキンス、モーリス 1916–2004 1962年ノーベル生理学・医学賞
ヨナス、アダ 1939年生まれ 2009年ノーベル化学賞

参考文献

  1. ^ オックスフォード生化学・分子生物学辞典. 「胸腺核酸」,オックスフォード・リファレンス. 2015年10月21日閲覧。
  2. ^ Allen, FW (1941年6月). 「核酸、プリン、ピリミジンの生化学」. Annual Review of Biochemistry . 10 (1): 221– 244. doi :10.1146/annurev.bi.10.070141.001253.
  3. ^ Brachet、J. (1933)。 「Recherches sur la synthese de l'acide thymonucleiqueペンダント le Developmentpement de l'oeuf d'Oursin」[ウニ卵の発生過程におけるチモ核酸の合成に関する研究]。Archives de Biologie (フランス語)。44 : 519–576 .
  4. ^ Burian、R. (1994)。 「ジャン・ブラッシェの細胞化学発生学: フランスにおける生物学の革新との関連?」(PDF)。デブルでは、C.ゲイヨン、J.ピカード、J.-F. （編）。フランスの生物学と医学の科学 1920 ～ 1950 年。カイエは私の歴史を注ぎます。 Vol. 2. パリ: CNRS エディション。207～ 220ページ 。
  5. ^ Hämmerling, J. (1953). 「寛骨臼の発達における核と細胞質の関係」.国際細胞学評論 第2巻. 第2巻. pp.  475– 498. doi :10.1016/S0074-7696(08)61042-6. ISBN 978-0-12-364302-5。 {{cite book}}:ISBN / 日付の非互換性（ヘルプ）
  6. ^ Mandoli, Dina F. (1998). 「アセタブラリアに何が起きたのか？ かつて古典的だったモデルシステムを分子遺伝学の時代に持ち込む」. International Review of Cytology. Vol. 182. pp.  1– 67. doi :10.1016/S0074-7696(08)62167-1. ISBN 978-0-12-364586-9。
  7. ^ Schweet R, Lamfrom H, Allen E (1958). 「無細胞系におけるヘモグロビンの合成」Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 44 (10): 1029– 1035. Bibcode :1958PNAS...44.1029S. doi : 10.1073/pnas.44.10.1029 . PMC 528688 . PMID  16590302. 
  8. ^ Geiduschek, EP; Haselkorn, R (1969年6月). 「メッセンジャーRNA」. Annual Review of Biochemistry . 38 (1): 647– 676. doi :10.1146/annurev.bi.38.070169.003243. PMID  4896247.
  9. ^ ラムフロム、ヒルデガルド（1961年6月）「無細胞系で合成されたヘモグロビンの特異性を決定する因子」分子生物学ジャーナル3 (3): 241-252 . doi :10.1016/s0022-2836(61)80064-8. PMID 13758530  .
  10. ^ Lamfrom H, McLaughlin CS, Sarabhai A (1966). 「網状赤血球における遺伝情報の読み取り方向」J. Mol. Biol . 22 (2): 355– 358. doi :10.1016/0022-2836(66)90138-0. PMID  5339691.
  11. ^ シュウィート、R;ハインツ、R (1966 年 6 月)。 「タンパク質合成」。生化学の年次レビュー。35 (1): 723–758。土井:10.1146/annurev.bi.35.070166.003451。PMID  5329473。
  12. ^ ab Rich, A; RajBhandary, UL (1976年6月). 「転移RNA：分子構造、配列、および特性」. Annual Review of Biochemistry . 45 (1): 805– 860. doi :10.1146/annurev.bi.45.070176.004105. PMID  60910.
  13. ^ Khorana, HG (1965). 「ポリヌクレオチド合成と遺伝暗号」.連盟紀要. 24 (6): 1473–1487 . PMID  5322508.
  14. ^ Burgess, RR (1971). 「RNAポリメラーゼ」. Annual Review of Biochemistry . 40 : 711–740 . doi :10.1146/annurev.bi.40.070171.003431. PMID  5001045.
  15. ^ Madison, JT (1968). 「RNAの一次構造」. Annual Review of Biochemistry . 37 : 131–148 . doi :10.1146/annurev.bi.37.070168.001023. PMID  4875713.
  16. ^ Noller HF, Woese CR (1981年4月). 「16SリボソームRNAの二次構造」. Science . 212 (4493): 403– 411. Bibcode :1981Sci...212..403N. doi :10.1126/science.6163215. PMID  : 6163215.
  17. ^ ファイアーズ、W.;コントレラス、R.デューリンク、F.ヘイゲマン、G.イセレンタント、D.メレガルト、J.ミン・ジュー、W.モールマンズ、F.レイマイケルズ、A.ヴァン・デン・バーグ、A.フォルケルト、G.イセバート、M. (1976)。 「バクテリオファージ MS2 RNA の完全なヌクレオチド配列: レプリカーゼ遺伝子の一次および二次構造」。自然。260 (5551): 500–507。ビブコード:1976Natur.260..500F。土井：10.1038/260500a0. PMID  1264203。S2CID 4289674  。
  18. ^ Frankel, AD; Young, JAT (1998). 「HIV-1：15種類のタンパク質と1種類のRNA」. Annual Review of Biochemistry . 67 : 1– 25. doi : 10.1146/annurev.biochem.67.1.1 . PMID  9759480.
  19. ^ Savolainen-Kopra C, Blomqvist S (2010年11月). 「ポリオウイルスにおける遺伝的変異のメカニズム」Rev. Med. Virol . 20 (6): 358– 371. doi :10.1002/rmv.663. PMID  20949639. S2CID  10753127.
  20. ^ Woese, CR (2000). 「普遍系統樹の解釈」.米国科学アカデミー紀要. 97 (15): 8392– 8396. Bibcode :2000PNAS...97.8392W. doi : 10.1073/pnas.97.15.8392 . PMC 26958. PMID  10900003 . 
  21. ^ Wahle, E.; Keller, W. ( 1992). 「メッセンジャーRNA前駆体の3末端切断とポリアデニル化の生化学」. Annual Review of Biochemistry 61 : 419–440 . doi :10.1146/annurev.bi.61.070192.002223. PMID  1353951.
  22. ^ Busch, H.; Reddy, R.; Rothblum, L.; Choi, YC (1982). 「SnRNA、SnRNP、およびRNAプロセシング」. Annual Review of Biochemistry . 51 : 617–654 . doi :10.1146/annurev.bi.51.070182.003153. PMID  6180681.
  23. ^ Green, MR (1986). 「PRE-mRNAスプライシング」. Annual Review of Genetics . 20 : 671–708 . doi :10.1146/annurev.ge.20.120186.003323. PMID  2880558.
  24. ^ Breitbart, RE; Andreadis, A.; Nadal-Ginard, B. (1987). 「選択的スプライシング：単一遺伝子から複数のタンパク質アイソフォームを生成する普遍的なメカニズム」. Annual Review of Biochemistry . 56 : 467–495 . doi :10.1146/annurev.bi.56.070187.002343. PMID  3304142.
  25. ^ Cech, TR (1990). 「グループIイントロンの自己スプライシング」. Annual Review of Biochemistry . 59 : 543– 568. doi :10.1146/annurev.bi.59.070190.002551. PMID  2197983.
  26. ^ Frank, DN; Pace, NR (1998). 「リボヌクレアーゼP：tRNAプロセシングリボザイムにおける統一性と多様性」. Annual Review of Biochemistry . 67 : 153–180 . doi :10.1146/annurev.biochem.67.1.153. PMID  9759486.
  27. ^ Joyce, GF (1989). 「RNAの進化と生命の起源」. Nature . 338 (6212): 217– 224. Bibcode :1989Natur.338..217J. doi :10.1038/338217a0. PMID  2466202. S2CID  31040875.
  28. ^ Lambowitz, AM; Belfort, M. ( 1993). 「可動性遺伝要素としてのイントロン」Annual Review of Biochemistry 62 : 587–622 . doi :10.1146/annurev.bi.62.070193.003103. PMID  8352597.
  29. ^ Kramer, A. ( 1996). 「哺乳類のプレmRNAスプライシングに関与するタンパク質の構造と機能」. Annual Review of Biochemistry 65 : 367–409 . doi :10.1146/annurev.bi.65.070196.002055. PMID  8811184.
  30. ^ Simpson L, Shaw J (1989年5月). 「RNA編集とキネトプラスト類原生生物のミトコンドリアクリプト遺伝子」. Cell . 57 (3): 355– 366. doi :10.1016/0092-8674(89)90911-2. PMC 7133379. PMID 2470509  . 
  31. ^ Gott, JM; Emeson, RB (2000). 「RNA編集の機能とメカニズム」. Annual Review of Genetics . 34 : 499–531 . doi :10.1146/annurev.genet.34.1.499. PMID  11092837.
  32. ^ Autexier, C.; Lue, NF (2006). 「テロメラーゼ逆転写酵素の構造と機能」. Annual Review of Biochemistry . 75 : 493–517 . doi :10.1146/annurev.biochem.75.103004.142412. PMID  16756500.
  33. ^ Noller, HF; Hoffarth, V.; Zimniak, L. (1992). 「ペプチジルトランスフェラーゼのタンパク質抽出手順に対する異常な耐性」. Science . 256 (5062): 1416– 1419. Bibcode :1992Sci...256.1416N. doi :10.1126/science.1604315. PMID  1604315.
  34. ^ Joyce, GF (1994). 「核酸のin vitro進化」Current Opinion in Structural Biology 4 ( 3): 331– 336. doi :10.1016/S0959-440X(94)90100-7. PMID  11539574.
  35. ^ Beauregard, A.; Curcio, MJ; Belfort, M. (2008). 「レトロトランスポゾンとその宿主間の受け渡し」. Annual Review of Genetics . 42 : 587–617 . doi :10.1146/annurev.genet.42.110807.091549. PMC 2665727. PMID  18680436 . 
  36. ^ Roth, A.; Breaker, RR (2009). 「代謝物結合リボスイッチの構造的および機能的多様性」. Annual Review of Biochemistry . 78 : 305–334 . doi :10.1146/annurev.biochem.78.070507.135656. PMC 5325118. PMID  19298181 . 
  37. ^ Carthew, RW; Sontheimer, EJ (2009). 「miRNAとsiRNAの起源とメカニズム」. Cell . 136 (4): 642– 655. doi :10.1016/j.cell.2009.01.035. PMC 2675692. PMID  19239886 . 
  38. ^ Bonasio, R.; Tu, S.; Reinberg, D. (2010). 「エピジェ​​ネティック状態の分子シグナル」. Science . 330 (6004): 612– 616. Bibcode :2010Sci...330..612B. doi :10.1126/science.11​​91078. PMC 3772643. PMID 21030644  . 
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