SPRED1

SPRED1
利用可能な構造
PDB	オーソログ検索：PDBe RCSB
PDB IDコード一覧
	3SYX
識別子
別名	SPRED1、NFLS、PPP1R147、hSpred1、spred-1、sprouty関連EVH1ドメイン含有1、LGSS
外部ID	OMIM : 609291; MGI : 2150016; HomoloGene : 24919; GeneCards : SPRED1; OMA :SPRED1 - オーソログ
遺伝子位置（ヒト）
Chr	15番染色体（ヒト）
終了	38,357,249 bp
遺伝子位置（マウス）
Chr	2番染色体（マウス）
終了	117,012,760 bp
RNA発現パターン
	最もよく発現する部位
	脳室帯; ; S状結腸粘膜; ; アキレス腱; ; 嗅内皮質; ; 肺下葉; ; 胚上皮; ; 結腸上皮; ; 膵上皮細胞; ; 軟骨組織; ; ブロードマン46野;
	最もよく発現する部位
	顆頭; ; 原始線条; ; 窩; ; 海馬固有領域I; ; 視床下部背内側核; ; 黒質; ; 一次運動野; ; 帯状回; ; 視交叉上核; ; 嗅結節;
	その他の参照発現データ
	該当なし
遺伝子オントロジー
分子機能	タンパク質セリン／スレオニンキナーゼ阻害活性; ホスファターゼ結合; 幹細胞因子受容体結合; タンパク質結合; タンパク質キナーゼ結合;
細胞成分	膜; 細胞膜; 小胞; 細胞質ゾル; 核; 細胞質小胞;
生物学的プロセス	ホスファターゼ活性の負の調節; ペプチジルスレオニンリン酸化の負の調節; タンパク質脱アセチル化の調節; MAPKカスケード; 多細胞生物の発生; 線維芽細胞増殖因子受容体シグナル伝達経路; シグナル伝達の調節; DNA損傷応答の正の調節、p53クラスメディエーターによるシグナル伝達; 冠動脈の形態形成に関与する血管形成; 血管新生の芽生えに関与する細胞遊走の負の調節; MAPKカスケードの負の調節; プロテインキナーゼ活性の負の調節; 血管新生の負の調節; MAPKカスケードの調節; ERK1およびERK2カスケードの負の調節;
	出典：Amigo / QuickGO
オーソログ
	161742
	114715
	ENSG00000166068
	ENSMUSG00000027351
	Q7Z699
	Q924S8
	NM_152594
	NM_001277256 ; NM_033524
	NP_689807
	NP_001264185 ; NP_277059
	ウィキデータ
ヒトの表示／編集	マウスの表示／編集

Protein-coding gene in the species Homo sapiens

Sprouty関連EVH1ドメイン含有タンパク質1（スプレッド1と発音）は、ヒトでは染色体15q13.2に位置するSPRED1遺伝子によってコードされ、7つのコードエクソンを持つタンパク質です。^[5]

機能

SPRED-1はSproutyファミリータンパク質のメンバーであり、いくつかの成長因子に応答してチロシンキナーゼによってリン酸化されます。コードされているタンパク質は、ホモ二量体または SPRED2とヘテロ二量体として作用し、MAPキナーゼカスケードの活性化を調節します。^[5]

臨床的関連性

この遺伝子の欠陥は、神経線維腫症1型様症候群（NFLS）の原因です。^[5]

この遺伝子の変異は、

レギウス症候群[ ^6]^[7]
小児白血病^[8]

変異

以下の変異が観察されています。

エクソン3のc.46C>T変異はp.Arg16Stopにつながる。^[8] この変異は、機能しない短縮型タンパク質を引き起こす可能性がある。芽球細胞解析では、 1つの変異アレルを持つ生殖細胞系列変異と同じ異常が示された（体細胞SPRED1単一点変異またはヘテロ接合性消失は認められなかった）。AMLのM4/M5表現型は、Ras経路の変異と最も密接に関連している。Ras経路の変異は、モノソミー7とも関連している。
3 ナンセンス（R16X、E73X、R262X）^[9]
2 フレームシフト（c.1048_c1049 delGG、c.149_1152 del 4 bp）^[9]
ミスセンス（V44D）^[9]
p.R18Xおよびp.Q194Xは、腫瘍形成を伴わずに色素沈着の表現型変化を伴う。^[10]

疾患データベース

SPRED1遺伝子変異データベース

参照

ニューロフィブロミン1
ニューロフィブロミン1またはSPRED1の変異を持たない患者は、SPRED2、SPRED3 、またはSPRY1、SPRY2、SPRY3、またはSPRY4の変異を持つ可能性があります。^[9]

参考文献

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参考文献

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[refGRCh38Ensembl-1] GRCh38 : Ensembl release 89: ENSG00000166068 – Ensembl 、2017年5月

[refGRCm38Ensembl-2] GRCm38 : Ensembl release 89: ENSMUSG00000027351 – Ensembl、2017年5月

[3] 「ヒトPubMedリファレンス：」、米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター

[4] 「マウスPubMedリファレンス：」、米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター

[entrez-5] 「Entrez遺伝子：スプラウティ関連」

[pmid19920235-6] Messiaen L, Yao S, Brems H, Callens T, Sathienkijkanchai A, Denayer E, Spencer E, Arn P, Babovic-Vuksanovic D, Bay C, Bobele G, Cohen BH, Escobar L, Eunpu D, Grebe T, Greenstein R, Hachen R, Irons M, Kronn D, Lemire E, Leppig K, Lim C, McDonald M, Narayanan V, Pearn A, Pedersen R, Powell B, Shapiro LR, Skidmore D, Tegay D, Thiese H, Zackai EH, Vijzelaar R, Taniguchi K, Ayada T, Okamoto F, Yoshimura A, Parret A, Korf B, Legius E (2009年11月). 「神経線維腫症1型様症候群の臨床および変異スペクトラム」JAMA 302 (19): 2111–8 . doi :10.1001/jama.2009.1663. PMID 19920235.
アリソン・ガンディ（2009年11月18日）「レギウス症候群は神経線維腫症1型と間違われることが多い」Medscape

[7] アリソン・ガンディ（2009年11月18日）「レギウス症候群は神経線維腫症1型と間違われることが多い」Medscape

[urlwww.aruplab.com-7] 「レギウス症候群（SPRED1）シークエンシングと（NF1）エクソン22（エクソン17）シークエンシング」（PDF）ARUP Laboratories . 2010. オリジナル（PDF）から2012年5月30日にアーカイブ。 2011年6月7日閲覧。

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[Spurlock_2009-9] Spurlock G, Bennett E, Chuzhanova N, Thomas N, Jim HP, Side L, Davies S, Haan E, Kerr B, Huson SM, Upadhyaya M (2009年7月). 「SPRED1変異（レギウス症候群）：神経線維腫症1型の表現型を解析するためのもう一つの臨床的に有用な遺伝子型」. Journal of Medical Genetics . 46 (7): 431–7 . doi : 10.1136/jmg.2008.065474 . PMID 19443465

[pmid20179001-10] Muram-Zborovski TM、Stevenson DA、Viskochil DH、Dries DC、Wilson AR（2010年10月）「神経線維腫症クリニックにおけるSPRED1遺伝子変異」Journal of Child Neurology . 25 (10): 1203–9 . doi :10.1177/0883073809359540. PMC 3243064. PMID 20179001.