犬の伝染性性器腫瘍
犬およびその他の犬科動物の病気
犬のペニスの性病性肉芽腫

犬伝染性性器腫瘍( CTVT )は、伝染性性器腫瘍( TVT )、犬伝染性性器肉腫( CTVS )、ステッカー腫瘍、または感染性肉腫とも呼ばれ、犬やその他の犬科動物の外性器に発生する組織球性 腫瘍で、交配中に動物から動物に伝染します。[1] [2]これは、哺乳類でわずか3つしか知られていない伝染性の癌の1つです。他の3つは、タスマニアデビルに発生する癌であるデビル顔面腫瘍症と、シリアンハムスターの伝染性細網細胞肉腫です。

腫瘍細胞自体が感染因子であり、形成される腫瘍は宿主の犬とは遺伝的に関連がありません。[3] CTVTのゲノムは個々のイヌ科動物（具体的には、コヨーテの寄与を含むネイティブアメリカンの犬の個体群）に由来しますが、 [4] [5]現在は基本的に単細胞で無性生殖する（しかし性的に感染する）病原体として生息しています。[6]ゲノムの配列解析によると、6,000年以上前に分岐したと示唆されていますが、それよりもさらに早い可能性もあります。[6] 2015年の推定では、その起源は約11,000年前とされています。[7]しかし、現存する腫瘍の最も最近の共通祖先はもっと最近で、おそらく200～2,500年前に発生したと考えられます。[3] [8]

犬のTVTは1876年にロシアの獣医MAノヴィンスキー（1841-1914）によって初めて記述され、腫瘍細胞を感染させることで腫瘍をある犬から別の犬に移植できることが実証されました。[9]

徴候と症状

雄犬では、腫瘍は陰茎と陰茎鞘に影響を与えます。雌犬では、外陰部に影響を与えます。まれに、口や鼻が影響を受けることがあります。[10]腫瘍はしばしばカリフラワーのような外観をしています。性器TVTの徴候には、包皮からの分泌物があり、場合によっては尿道閉塞による尿閉が起こります。[11]鼻TVTの徴候には、鼻瘻、鼻血やその他の鼻水、顔面腫脹、顎下リンパ節の腫大などがあります。[12]

病理学

犬伝染性性器腫瘍は、犬同士の交尾、舐め合い、噛みつき、腫瘍患部の嗅ぎ合いを通じて伝染する組織球性 腫瘍である。腫瘍が同種移植として自然伝染性であるという考えは、3つの重要な観察から生まれた。第一に、CTVTは生きた腫瘍細胞を移植することによってのみ実験的に誘発でき、死滅した細胞や細胞濾液では誘発できない。第二に、腫瘍の核型は異数性であるが、異なる地理的領域で採取されたすべての腫瘍において特徴的なマーカー染色体を有する。第三に、これまで検査されたすべての腫瘍において、 c-myc遺伝子付近に長い散在核要素（LINE-1）の挿入が認められており、腫瘍がCTVTであることを確定するための診断マーカーとして使用できる。[8] [13]

犬の伝染性性器腫瘍は、野良犬の個体数が多い熱帯、亜熱帯、温帯気候の性的に活発な犬に最も多く見られますが、伝染の詳細についてはほとんどわかっていません。 [14]この病気は犬が交尾すると広がり、キツネやコヨーテなど他の犬種に伝染することさえあります。 [15]腫瘍が自然に退縮することもあります。これはおそらく免疫系の反応によるものです。[16] CTVT は予測可能なサイクルを経ます。つまり、4～6 ヶ月の初期成長期 (P 期)、安定期、退縮期 (R 期) ですが、[17]すべての CTVT が退縮するわけではありません。腫瘍が転移することはあまりありません(症例の約 5% 未満で発生) が、[18]子犬や免疫不全の犬では例外です。転移は局所リンパ節に起こるが[要出典]、皮膚、脳、眼、肝臓、脾臓、精巣、直腸、筋肉にも見られることがある[19]。診断には生検が必要である。

この単一細胞系統は、世界で最も長く継続的に増殖している細胞系統と考えられており、その成功は、特定の宿主系における腫瘍の伝播様式に起因すると考えられます。直接接触は一般的に効率の高い伝播様式ではありませんが、CTVTは飼い犬の「ポピュラー・サイアー効果」を利用しています。1頭の雄犬は生涯で数十匹の子を産むことができるため、一夫一婦制の種が宿主である場合よりも多くの雌犬に腫瘍が感染する可能性があります。CTVTの疫学を理解することで、CTVTに曝露される可能性のある集団に関する知見や、疾患の有病率に関する情報が得られる可能性があります。[要出典]

遺伝学

CTVT細胞は正常な犬の細胞よりも染色体数が少ない。犬の細胞は通常78本の染色体を持つが、癌細胞は57～64本の染色体[9]を持ち、正常な犬の染色体とは外観が大きく異なる。X染色体とY染色体を除くすべての犬の染色体はアクロセントリック型で、セントロメアは染色体の末端に非常に近い。一方、CTVT染色体の多くはメタセントリック型またはサブメタセントリック型で、セントロメアは中央に近い。[11]

このタイプの癌のすべての腫瘍細胞は非常に類似した遺伝子コードを共有しており、宿主のDNAとは必ずしも無関係ではない場合が多い。 [8]前述のc-myc挿入に加えて、他のいくつかの潜在的なドライバー変異が特定されている。[20]

治療法

化学療法薬ビンクリスチンで治療すると、宿主の免疫系が活性化され、腫瘍は退縮します。CCL5は免疫応答において重要な役割を果たしている可能性があります。[21]

治療

これらの腫瘍の位置によっては手術が困難な場合があります。手術だけでは再発することがよくあります。化学療法はTVTに非常に効果的です。化学療法による完全寛解の予後は良好です。[22]最も一般的に使用される化学療法薬は、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ドキソルビシンです。[16] TVTの治療における自己血療法 の使用も、多くの症例で有望な結果を示しています。[23]化学療法が効果がない場合、放射線療法が必要になることがあります。 [19]

参考文献

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