TIA1

TIA1
利用可能な構造 PDB オーソログ検索：PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2MJN、3BS9
識別子
別名	TIA1、TIA-1、WDM、TIA1細胞傷害性顆粒関連RNA結合タンパク質、TIA1細胞傷害性顆粒関連RNA結合タンパク質
外部ID	OMIM : 603518 ; MGI : 107914 ; HomoloGene : 20692 ; GeneCards : TIA1 ; OMA : TIA1 - オーソログ
遺伝子の位置（マウス） 染色体 6番染色体（マウス）[ 1 ] バンド 6|6 D1 開始 86,381,201 bp [ 1 ] 終了 86,410,387 bp [ 1 ]
遺伝子オントロジー 分子機能 核酸結合 タンパク質結合 ポリA結合 RNA結合 mRNA 3'-UTR AUリッチ領域結合 細胞成分 細胞質 細胞質ストレス顆粒 核ストレス顆粒 核 核質 細胞質 リボ核タンパク質複合体 生物学的プロセス 翻訳の否定的な規制 上皮細胞のアポトーシス過程の正の調節 スプライソソームを介したmRNAスプライシングの制御 細胞質ストレス顆粒へのタンパク質局在 アポトーシス過程 線維芽細胞増殖因子受容体シグナル伝達経路 出典：Amigo / QuickGO
相同遺伝子 種 ヒト マウス Entrez 7072 21841 アンサンブル ENSG00000116001 ENSMUSG00000071337 ユニプロット P31483 P52912 RefSeq (mRNA) NM_022037 NM_022173 NM_001164078 NM_001164079 NM_011585 RefSeq（タンパク質） NP_071320 NP_071505 NP_001338437 NP_001338438 NP_001338439 NP_001338440 NP_001338441 NP_001338443 NP_001338444 NP_001338445 NP_001338446 NP_001338447 NP_001338448 NP_001338449 NP_001338450 NP_001338451 NP_001338452 NP_001338453 NP_001338454 NP_001338442 NP_001157550 NP_001157551 NP_035715 所在地（UCSC） 該当なし 6章: 86.38～86.41 MB PubMed検索 [ 2 ] [ 3 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

TIA1（Tia1）細胞傷害性顆粒関連RNA結合タンパク質は、 5'TOP mRNAの5'TOP配列に結合することができる3'UTR mRNA結合タンパク質です。プログラム細胞死（アポトーシス）に関連し、アポトーシス促進タンパク質であるFas受容体をコードする遺伝子の選択的スプライシングを制御します。 ^{[ 4 ]}ストレス条件下では、TIA1はストレス顆粒と呼ばれる細胞内のRNAタンパク質凝集体に局在します。^{[ 5 ]} TIA1遺伝子によってコードされています。^{[ 6 ]}

TIA1遺伝子の変異は、筋萎縮性側索硬化症、前頭側頭型認知症、ウェランダー遠位型ミオパチーと関連していることが報告されている。^{[ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]}また、アルツハイマー病における毒性オリゴマータウの形成にも重要な役割を果たしている。^{[ 10 ]}

関数

このタンパク質は、転写とRNA翻訳を制御するRNA結合タンパク質ファミリーのメンバーです。細胞傷害性リンパ球（CTL）標的細胞で初めて同定されました。TIA1は核内でスプライシングと転写を制御するために作用します。^{[ 11 ]} TIA1はスプライシングを制御するためにスプライソームをリクルートするのを助け、サイトカインである腫瘍壊死因子αなどの複数の遺伝子の転写を阻害します。^{[ 11 ]}ストレスに反応して、TIA1は核から細胞質に移行し、そこでストレス顆粒と呼ばれるRNA顆粒の一種を核化し、翻訳ストレス応答に関与します。^{[ 12 ]} 翻訳ストレス応答の一部として、TIA1は他のRNA結合タンパク質と協力してRNA転写産物をリボソームから隔離し、細胞が特定のストレスに対処するタンパク質の産生にタンパク質合成/RNA翻訳機構を集中させることを可能にする。^{[ 13 ]}このタンパク質はポリ(A)ホモポリマーを優先的に認識し、CTL標的においてDNA断片化を誘導するため、アポトーシス誘導に関与している可能性が示唆されている。^{[ 14 ]}主要な顆粒関連種は15 kDaのタンパク質であり、40 kDa産物のカルボキシル末端からタンパク質分解処理によって生成されると考えられている。この遺伝子産物の異なるアイソフォームをもたらす選択的スプライシングが報告されている。

参照

• ストレス顆粒
• T細胞大顆粒リンパ球白血病

参考文献

1. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000071337 – Ensembl、2017年5月
2. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
3. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. Izquierdo JM, Majós N, Bonnal S, Martínez C, Castelo R, Guigó R, et al. (2005年8月). 「TIA-1とPTBのエクソン定義に対する拮抗作用によるFas選択的スプライシングの制御」 . Molecular Cell . 19 (4): 475–84 . doi : 10.1016/j.molcel.2005.06.015 . PMID 16109372 . 
5. Kedersha NL, Gupta M, Li W, Miller I, Anderson P (1999年12月). 「RNA結合タンパク質TIA-1とTIARはeIF-2αのリン酸化と哺乳類ストレス顆粒の形成を結びつける」 . The Journal of Cell Biology . 147 (7): 1431–42 . doi : 10.1083 / jcb.147.7.1431 . PMC 2174242. PMID 10613902 .  
6. 「Entrez Gene: TIA1 細胞傷害性顆粒関連RNA結合タンパク質」。
7. Mackenzie IR, Nicholson AM, Sarkar M, Messing J, Purice MD, Pottier C, 他 (2017年8月). 「筋萎縮性側索硬化症および前頭側頭型認知症におけるTIA1変異は相分離を促進し、ストレス顆粒のダイナミクスを変化させる」 . Neuron . 95 (4): 808–816.e9. doi : 10.1016 / j.neuron.2017.07.025 . PMC 5576574. PMID 28817800 .  
8. Hackman P, Sarparanta J, Lehtinen S, Vihola A, Evilä A, Jonson PH, et al. (2013年4月). 「Welander遠位型ミオパチーはRNA結合タンパク質TIA1の変異によって引き起こされる」Annals of Neurology . 73 (4): 500–9 . doi : 10.1002/ana.23831 . PMID 23401021. S2CID 13908127 .  
9. Klar J, Sobol M, Melberg A, Mäbert K, Ameur A, Johansson AC, et al. (2013年4月). 「TIA1の古代創始者変異によって引き起こされるWelander遠位ミオパチーは、スプライシングの乱れと関連している」. Human Mutation . 34 (4): 572–7 . doi : 10.1002/humu.22282 . PMID 23348830. S2CID 10955236 .  
10. Ash PE, Lei S, Shattuck J, Boudeau S, Carlomagno Y, Medalla M, et al. (2021年3月). 「TIA1はタウの相分離を促進し、毒性オリゴマータウの生成を促進する」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 118 (9) e2014188118. Bibcode : 2021PNAS..11814188A . doi : 10.1073 /pnas.2014188118 . PMC 7936275. PMID 33619090 .  
11. Rayman JB, Kandel ER (2017年5月). 「TIA-1は機能的なプリオン様タンパク質である」 . Cold Spring Harbor Perspectives in Biology . 9 (5) a030718. doi : 10.1101/cshperspect.a030718 . PMC 5411700. PMID 28003185 .  
12. Anderson P, Kedersha N (2008年3月). 「ストレス顆粒：RNAトリアージの道」. Trends in Biochemical Sciences . 33 (3): 141–50 . doi : 10.1016/j.tibs.2007.12.003 . PMID 18291657 . 
13. Wolozin B , Ivanov P (2019年11月). 「ストレス顆粒と神経変性」 . Nature Reviews. Neuroscience . 20 (11): 649– 666. doi : 10.1038/s41583-019-0222-5 . PMC 6986315. PMID 31582840 .  
14. Anderson P, Kedersha N, Ivanov P (2015年7月). 「ストレス顆粒、P体、そしてがん」 . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - 遺伝子制御メカニズム. 1849 (7): 861–70 . doi : 10.1016 / j.bbagrm.2014.11.009 . PMC 4457708. PMID 25482014 .  

参考文献

• Kawakami A, Tian Q, Streuli M, Poe M, Edelhoff S, Disteche CM, Anderson P (1994年5月). 「ヒトTIA-1遺伝子のイントロン-エクソン構成と染色体局在」 . Journal of Immunology . 152 (10): 4937–45 . doi : 10.4049 / jimmunol.152.10.4937 . PMID  8176212. S2CID  24031486
• Dember LM, Kim ND, Liu KQ, Anderson P (1996年2月). 「TIA-1とTIARの個々のRNA認識モチーフは異なるRNA結合特異性を持つ」 . The Journal of Biological Chemistry . 271 (5): 2783–8 . doi : 10.1074/jbc.271.5.2783 . PMID  8576255 .
• ボソフスキー A、チャルノツカ B、バルダディン K、モニウシュコ A、ウィチュコフスカ A、チェルウィンスカ J 他（2010年1月）。「免疫性および非免疫性甲状腺疾患を有する青年の甲状腺組織における選択されたアポトーシス (TIAR および TIA-1) マーカー発現の同定」。Folia Histochemica および Cytobiologica。48 (2): 178–84 .土井: 10.2478/v10042-010-0022-2。PMID  20675271。
• Aznarez I, Barash Y, Shai O, He D, Zielenski J, Tsui LC, et al. (2008年8月). 「5'スプライス部位下流のイントロン配列の系統的解析により、UリッチモチーフとTIA1/TIAL1タンパク質が選択的スプライシング制御において広範な役割を果たしていることが明らかになった」. Genome Research . 18 (8): 1247–58 . doi : 10.1101/gr.073155.107 . PMC  2493427. PMID 18456862  .
• López de Silanes I, Galbán S, Martindale JL, Yang X, Mazan-Mamczarz K, Indig FE, et al. (2005年11月). 「RNA結合タンパク質TIA-1に関連するmRNAの同定と機能的転帰」. Molecular and Cellular Biology . 25 (21): 9520–31 . doi : 10.1128/MCB.25.21.9520-9531.2005 . PMC  1265820. PMID  16227602 .
• McAlinden A, Liang L, Mukudai Y, Imamura T, Sandell LJ (2007年8月). 「核タンパク質TIA-1はCOL2A1の選択的スプライシングを制御し、前駆体mRNAおよびゲノムDNAと相互作用する」 . The Journal of Biological Chemistry . 282 (33): 24444–54 . doi : 10.1074/jbc.M702717200 . PMID  17580305 .
• Anderson P, Nagler-Anderson C, O'Brien C, Levine H, Watkins S, Slayter HS, et al. (1990年1月). 「15kDaの細胞質顆粒関連タンパク質と反応するモノクローナル抗体は、CD8陽性Tリンパ球のサブポピュレーションを定義する」 . Journal of Immunology . 144 (2): 574–82 . doi : 10.4049 / jimmunol.144.2.574 . PMID  2104899. S2CID  6152276 .
• 杉原 正之、堤 明、鈴木 栄一、若松 栄一、鈴木 剛、小木島 秀、他 (2007年7月). 「関節リウマチ患者におけるインフリキシマブ療法による腫瘍壊死因子α、トリステトラプロリン、T細胞細胞内抗原1、およびHu抗原Rの遺伝子発現レベルへの影響」.関節リウマチ. 56 (7): 2160–9 . doi : 10.1002/art.22724 . PMID  17599736 .
• Singh NN, Seo J, Ottesen EW, Shishimorova M, Bhattacharya D, Singh RN (2011年3月). 「TIA1は脊髄性筋萎縮症に関連する重要なエクソンのスキッピングを阻害する」. Molecular and Cellular Biology . 31 (5): 935–54 . doi : 10.1128/MCB.00945-10 . PMC  3067828. PMID 21189287  .

外部リンク

• 米国国立医学図書館医学件名標目表（MeSH）のTIA1+タンパク質、+ヒト

この記事には、パブリック ドメインである米国国立医学図書館のテキストが組み込まれています。