Toll様受容体6
ヒトに存在するタンパク質
TLR6
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスTLR6、CD286、Toll様受容体6
外部IDオミム：605403; MGI : 1341296;ホモロジーン: 21223;ジーンカード：TLR6; OMA :TLR6 - オルソログ
オーソログ
種人間ねずみ
エントレズ

10333

21899

アンサンブル

ENSG00000174130

ENSMUSG00000051498

ユニプロット

Q9Y2C9

Q9EPW9

RefSeq (mRNA)

NM_006068
NM_001394553

NM_011604
NM_001359180
NM_001384171

RefSeq（タンパク質）

NP_006059

NP_035734
NP_001346109
NP_001371100

場所（UCSC）4章: 38.82 – 38.86 Mb5章: 65.11 – 65.12 Mb
PubMed検索[3][4]
ウィキデータ
人間の表示/編集マウスの表示/編集

Toll様受容体6は、ヒトではTLR6遺伝子によってコードされているタンパク質である。[5] TLR6は膜貫通タンパク質であり、パターン認識受容体（PRR）ファミリーに属するToll様受容体ファミリーのメンバーである。TLR6はToll様受容体2 （TLR2）とヘテロ二量体を形成して作用する。そのリガンドには、グラム陽性細菌およびマイコプラズマ由来の複数のジアシルリポペプチドや、いくつかの真菌細胞壁糖類が含まれる。TLR2と二量体を形成すると、NF-κB細胞内シグナル伝達経路が活性化され、炎症誘発性サイトカインの産生と自然免疫応答の活性化につながる。TLR6はCD286（cluster of differentiation 286） とも呼ばれる。

関数

この遺伝子によってコードされるタンパク質は、病原体認識と自然免疫の活性化において重要な役割を果たすToll様受容体（TLR）ファミリーのメンバーです。TLRはショウジョウバエからヒトに至るまで高度に保存されており、構造的および機能的な類似性を共有しています。TLRは感染性病原体上に発現する病原体関連分子パターン（PAMP）を認識し、効果的な免疫の発達に必要なサイトカインの産生を媒介します。様々なTLRはそれぞれ異なる発現パターンを示します。[6]この受容体はToll様受容体2 （TLR2）と機能的に相互作用し、グラム陽性細菌、マイコプラズマ、真菌、一部のウイルス、さらには原生動物に対する細胞応答を媒介します。[7]

相互作用

TLR6はTLR2とヘテロ二量体として相互作用することが示されている。[6] TLR2/6とTLR9の相乗的な相互作用により、肺感染症に対する抵抗力が高まることも報告されている。[8]

アゴニスト

トリアシル化リポペプチドを認識するTLR2/1ヘテロダイマーとは異なり、TLR2/6ヘテロダイマーは、グラム陽性細菌の細胞壁にあるリポテイコ酸や、マイコプラズマの細胞膜にあるマクロファージ活性化リポペプチド（MALP2）などのジアシル化リポペプチドに特異的であることが知られています。また、TLR2/6は、C型肝炎ウイルスのC型肝炎コアおよびNS3タンパク質、サイトメガロウイルスの糖タンパク質Bなど、いくつかのウイルス産物に結合することも知られています。グルクロン酸マンナン、ホスホリポマンナン、ザイモサンなど、いくつかの真菌リガンドが報告されています。さらに、TLR2/6は、リポペプチドホスホグリカンという1つの原生動物リガンドに結合することが知られています。[7] TLR2/6は、Pam 2 CSK 4や線維芽細胞刺激リポペプチド（FSL-1）などの合成リポペプチドによっても活性化される。 [9]

シグナリング

リガンド認識後、TLR6受容体はTLR2と二量体を形成する。リガンドを介した二量体形成は、細胞内でシグナル伝達に必要なアダプタータンパク質のリクルートに不可欠である。TLR2/6ヘテロ二量体は、他の多くのToll様受容体と同様に、一般的にMyD88依存性細胞内シグナル伝達経路を誘導し、核因子κB （NF-κB）の核移行を誘導し、炎症性サイトカインの産生をもたらす。しかし、MyD88はミトゲン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）も活性化する。[7] [10]しかし、いくつかの乳酸菌株はTLR2/6を介して免疫調節を刺激し、炎症性サイトカインの分泌ではなく、寛容原性インターロイキン10の分泌につながることが報告されている。 [11]

表現

ヒトでは、TLR6は虫垂、脾臓、リンパ節で高発現しています。[6]免疫細胞の中で、TLR6は従来の樹状細胞、単球、マクロファージ、ミクログリア、好中球、NK細胞、Bリンパ球で検出されています。[12] [13]

臨床的意義

細胞外ロイシンリッチリピートドメインにおける359T>C一塩基多型（SNP）は、レジオネラ症の感受性と関連している。[14]一部の集団における喘息の発生率増加は、コードされているタンパク質の細胞外ドメインにも存在するSer249Pro多型と関連している可能性がある。[6]一方、保護的なSNPも存在し、S249Pは気管支喘息の予防と小児の喘息に対する抵抗に関係している可能性がある。[10]

参考文献

  1. ^ abc GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000174130 – Ensembl、2017年5月
  2. ^ abc GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000051498 – Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「Human PubMed Reference:」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
  5. ^ Takeuchi O, Kawai T, Sanjo H, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA, et al. (1999年4月). 「TLR6：拡大を続けるToll様受容体ファミリーの新規メンバー」. Gene . 231 ( 1– 2): 59– 65. doi :10.1016/S0378-1119(99)00098-0. PMID  10231569.
  6. ^ abcd 「Entrez Gene: TLR6 Toll様受容体6」。
  7. ^ abc Oliveira-Nascimento L, Massari P, Wetzler LM (2012). 「感染と免疫におけるTLR2の役割」. Frontiers in Immunology . 3 : 79. doi : 10.3389/fimmu.2012.00079 . PMC 3342043. PMID  22566960 . 
  8. ^ Duggan JM, You D, Cleaver JO, Larson DT, Garza RJ, Guzmán Pruneda FA, et al. (2011年5月). 「TLR2/6とTLR9の相乗的相互作用はマウスの肺感染症に対する高い抵抗性を誘導する」. Journal of Immunology . 186 (10): 5916–26 . doi :10.4049/jimmunol.1002122. PMC 3654378. PMID 21482737  . 
  9. ^ Kang JY, Nan X, Jin MS, Youn SJ, Ryu YH, Mah S, et al. (2009年12月). 「Toll様受容体2-Toll様受容体6ヘテロダイマーによるリポペプチドパターンの認識」. Immunity . 31 (6): 873–84 . doi : 10.1016/j.immuni.2009.09.018 . PMID  19931471.
  10. ^ ab Mukherjee S, Huda S, Sinha Babu SP (2019年7月). 「感染症に対する宿主免疫応答におけるToll様受容体多型：レビュー」. Scandinavian Journal of Immunology . 90 (1) e12771. doi : 10.1111/sji.12771 . PMID  31054156.
  11. ^ Ren C, Zhang Q, de Haan BJ, Zhang H, Faas MM, de Vos P (2016年10月). 「免疫調節をサポートするTLR2/TLR6シグナル伝達乳酸菌の同定」. Scientific Reports . 6 34561. Bibcode :2016NatSR...634561R. doi :10.1038/srep34561. PMC 5052581. PMID 27708357  . 
  12. ^ Yeh DW, Huang LR, Chen YW, Huang CF, Chuang TH (2016). 「がん細胞における炎症と幹細胞性の相互作用：Toll様受容体シグナル伝達の役割」. Journal of Immunology Research . 2016 4368101. doi : 10.1155/2016/4368101 . PMC 5223024. PMID  28116318 . 
  13. ^ Olson JK, Miller SD (2004年9月). 「ミクログリアは複数のTLRを介して中枢神経系の自然免疫および獲得免疫応答を開始する」. Journal of Immunology . 173 (6): 3916–24 . doi : 10.4049/jimmunol.173.6.3916 . PMID  15356140.
  14. ^ Misch EA, Verbon A, Prins JM, Skerrett SJ, Hawn TR (2013年10月). 「TLR6多型はレジオネラ症のリスク増加と関連している」. Genes and Immunity . 14 (7): 420–6 . doi :10.1038/gene.2013.34. PMC 3791179. PMID 23823019  . 

さらに読む

  • Lien E, Ingalls RR (2002年1月). 「Toll様受容体」. Critical Care Medicine . 30 (1 Suppl): S1-11. doi :10.1097/00003246-200201001-00001. PMID  11782555.
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