免疫学の年表

以下は免疫学の年表における注目すべき出来事です

• 紀元前1550年 -エーベルス・パピルスは、腫瘍に湿布を貼ってから切開することを推奨しており、感染を誘発して腫瘍の退縮を促すとされている^[1]。
• 1549年 -天然痘の接種（人痘接種）に関する最も古い記録は、万権（1499-1582）の『痘疹心法』に記載されている^[2]。
• 1718年 -オスマン帝国で天然痘の予防接種がウェストとヘンリー・キプコスゲイによって実施され、人痘接種の肯定的な効果を記録した。
• 1761年 - ランベルゲンが潰瘍と感染を起こした後に治癒した乳がんの症例を報告した^[3]
• 1796年 –天然痘ワクチン接種の最初の実証（エドワード・ジェンナー）
• 1808年～1813年 –細菌病原体説の最初の実験的実証（アゴスティーノ・バッシ、ただし彼がこの説を正式に提唱したのは1844年）
• 1813年 - ヴォーティエは壊疽感染後の癌の自然治癒を報告した（後にクロストリジウム・パーフリンゲンスとして知られるようになる）。
• 1829年 –乳がんの自然治癒のもう一つの症例。患者が手術を拒否し、腫瘍が破裂して感染を起こし、発熱と膿性分泌物を伴う病気を患った後、数週間で腫瘍は縮小し消失した。（ギヨーム・デュピュイトラン）^{[4] [5] [6]}
• 1837年 – 腐敗と発酵における微生物の役割の説明（セオドア・シュワン）
• 1838年 – 糖からアルコールへの発酵における酵母の役割の確認（シャルル・カニャール＝ラトゥール）
• 1850年 – 産褥熱（産褥熱）の伝染性の証明（イグナーツ・ゼンメルワイス）
• 1857～1870年 – 発酵における微生物の役割の確認（ルイ・パスツール）
• 1862年 –貪食作用（エルンスト・ヘッケル）
• 1863 –マスト細胞(フリードリヒ・フォン・レックリングハウゼン)
• 1867年 – 石炭酸を用いた外科手術の無菌的実施（ジョセフ・リスター）
• 1868年 – ブッシュは、腫瘍摘出手術を受けていた肉腫患者が丹毒患者と接触した後に皮膚感染を起こし、腫瘍が消失したことを発見した。彼は他の癌患者にも接種を行い、多くの成功を収めた^{[7] [4]。}
• 1876年 – 微生物が病気（炭疽病）を引き起こす可能性があることを実証（ロベルト・コッホ）
• 1878年 – 細菌説の確認と普及（ルイ・パスツール）
• 1880～81年 細菌の毒性を試験管培養で弱毒化し、ワクチンとして利用できるという理論。鶏コレラや炭疽菌の「ワクチン」の製造に利用された（ルイ・パスツール）
• 1882年 –丹毒の原因菌として化膿レンサ球菌を特定（フリードリヒ・フェーライゼン）。彼はブッシュの実験を再現し、癌患者に丹毒を接種したところ、多くの患者で腫瘍の退縮が認められた^{[8] 。}
• 1883–1905 – マクロファージとミクロファージ（多形核白血球）による貪食を介した免疫の細胞理論（エリー・メチニコフ）
• 1885年 - 「治療ワクチン」の概念の導入。狂犬病に対する生ワクチン「弱毒化」の報告（ルイ・パスツールとピエール・ポール・エミール・ルー）
• 1888年 – 細菌毒素（ジフテリア菌）の同定（ピエール・ルーとアレクサンドル・イェルサン）
• 1888年 – 血液の殺菌作用（ジョージ・ナットール）
• 1890年 –ジフテリアおよび破傷風毒素に対する抗体活性の実証。体液性免疫説の始まり。（エミール・フォン・ベーリング）と（北里柴三郎）
• 1891年 – 皮膚（遅延型）過敏症の実証（ロベルト・コッホ）
• 1893年 -ブッシュとフェーライゼンの経験に基づく「コーリーの毒素」 - 腫瘍の治療に生細菌と細菌溶解物を使用する（ウィリアム・B・コーリー）
• 1894年 – 細菌溶解（リチャード・ファイファー）
• 1896年 - 抗菌性があり、熱に不安定な血清成分（補体）が記述される（ジュール・ボルデ）
• 1900年 -抗体形成理論（パウル・エールリッヒ）
• 1901 – 1907 -血液型(カール ランドシュタイナー、ヤン ヤンスキー)
• 1902 – 即時型過敏性アナフィラキシー(ポール・ポルティエ) と (シャルル・リシェ)
• 1903年 - 中等度の過敏症、「アルトゥス反応」（モーリス・アルトゥス）
• 1903年 –オプソニン化^[9]
• 1905 – 「血清病」アレルギー(クレメンス・フォン・ピルケとベラ・シック)
• 1909年 –パウル・エールリッヒが腫瘍の認識と根絶に関する「免疫監視」仮説を提唱
• 1911年 – 腫瘍を引き起こす濾過性物質の2回目の実証（ペイトン・ラウス）
• 1917年 –ハプテン（カール・ランドシュタイナー）
• 1921年 – 皮膚アレルギー反応（オットー・プラウスニッツとハインツ・キュストナー）
• 1924年 –網内系
• 1925年 –アジュバント（ガストン・ラモン）
• 1938年 –抗原-抗体結合仮説（ジョン・マラック）
• 1940年 - Rh抗原の同定（カール・ランドシュタイナーとアレクサンダー・ヴァイナー）
• 1942年 –アナフィラキシー（カール・ランドシュタイナーとメリル・チェイス）
• 1944年 –同種移植拒絶の仮説
• 1945年 –クームス試験 、別名抗グロブリン試験（AGT）
• 1946年 – マウスMHC（H2）の同定（ジョージ・スネルとピーター・A・ゴラー）
• 1948年 – 血漿B細胞における抗体産生（アストリッド・ファグラエウス）
• 1949年 –組織培養によるポリオウイルスの増殖、中和、神経毒性の弱毒化の実証（ジョン・エンダース）、（トーマス・ウェラー）、（フレデリック・ロビンス）
• 1951年 –黄熱病ワクチン
• 1953年 –移植片対宿主病
• 1953年 –免疫寛容仮説の検証
• 1957年 –クローン選択理論（フランク・マクファーレン・バーネット）
• 1957年 –インターフェロンの発見（アリック・アイザックスとジャン・リンデンマン^[10]）
• 1958～1962年 – ヒト白血球抗原の発見（ジャン・ドーセら）
• 1959～1962年 - 抗体の構造の発見（ジェラルド・エーデルマンとロドニー・ポーターが独立して解明）
• 1959年 –リンパ球循環の発見（ジェームズ・ゴーワンズ）
• 1960年 - リンパ球の「幼若化」と、ミトゲンレクチンであるフィトヘマグルチニン（PHA）に対する反応による増殖の発見（ピーター・ノーウェル）
• 1961–1962胸腺が細胞免疫に関与していることの発見（ジャック・ミラー）
• 1960年 –放射免疫測定– (ロザリン・サスマン・ヤロウ)
• 1961年 – グルココルチコイドがPHA誘導性リンパ球増殖を阻害することを実証（ピーター・ノーウェル）
• 1963年 –ニールス・イェルネとアルバート・ノルディンによる、試験管内での抗体産生細胞の計数のためのプラークアッセイの開発
• 1963年 – ゲルとクームスによる過敏症の分類
• 1964～1968年 – 免疫応答におけるT細胞とB細胞の協力
• 1965年 - リンパ球の分裂促進活性「幼若化因子」の発見（鎌倉新平、ルイス・ローウェンスタイン、J・ゴードン、LD・マクリーン）
• 1965年 - 「免疫インターフェロン」（ガンマインターフェロン）の発見（EFウィロック）
• 1965年 – 分泌型免疫グロブリン
• 1967年 – IgEがレアギン抗体であることが判明（石坂公成）
• 1968年 – 移植片拒絶反応における重要な免疫原として、パッセンジャー白血球が特定される（ウィリアム・L・エルキンスとロナルド・D・ガットマン）
• 1969年 – リンパ球細胞溶解Cr51放出アッセイ（セオドア・ブルンナーとジャン＝シャルル・セロッティーニ）
• 1971 – ELISAがストックホルム大学で発明される(Peter Perlmann とEva Engvall )
• 1972年 – 抗体分子の構造
• 1972年 – 無脊椎動物の免疫の発見（ハンス・G・ボーマン）^[11]
• 1973年 –樹状細胞が初めて記述される（ラルフ・M・スタインマン）
• 1974 – 免疫ネットワーク仮説 (ニールス・ジャーン)
• 1974年 – T細胞のMHCへの制限（ロルフ・ジンカーナゲルとピーター・C・ドハティ）
• 1975年 –モノクローナル抗体の生成（ジョルジュ・ケーラーとセザール・ミルシュタイン）^[12]
• 1975年 –ナチュラルキラー細胞の発見（ロルフ・キースリング、エヴァ・クライン、ハンス・ヴィグツェル）
• 1976年 –免疫グロブリン遺伝子の体細胞組換えの同定（利根川進）
• 1980～1983年 – インターロイキン1および2 IL-1 IL-2の発見と特性解析（ロバート・ギャロ、ケンドール・A・スミス、谷口忠嗣）
• 1981年 –セクロピアカイコガにおける動物性抗菌ペプチドの最初の記載^[13]
• 1983年 – T細胞抗原受容体TCRの発見（エリス・ラインヘルツ）（フィリッパ・マラックとジョン・カップラー）、^[14]（ジェームズ・アリソン）
• 1983 – HIVの発見(リュック・モンタニエ、フランソワーズ・バレ＝シヌーシ、ロベール・ギャロ)
• 1985～1987年 – T細胞受容体遺伝子の同定
• 1986年 –遺伝子工学によって製造されたB型肝炎ワクチン
• 1986年 – Tヘルパー細胞機能のTh1 vs Th2モデル（ティモシー・モスマン）
• 1988年 – T細胞活性化の生化学的開始因子の発見：CD4-およびCD8-p56lck複合体（クリストファー・E・ラッド）
• 1990年 – SCIDに対する遺伝子治療
• 1991年 – MHCクラスII構造におけるペプチドの役割（シェヘラザード・サデグ＝ナセリ＆ロナルド・N・ジャーメイン）^[15]
• 1992年 –移行B細胞の発見（デイビッド・オールマンとマイケル・カンクロ）^{[16] [17]}
• 1994年 – NIHのポリー・マッツィンガーが免疫寛容の危険モデルを説明
• 1995年 – 重要な免疫チェックポイントCTLA-4の機能に関する最初の記述（ジェームズ・P・アリソン）
• 1995年 – 制御性T細胞（坂口志文）
• 1995年 – 最初の樹状細胞ワクチンの試験が報告される（Mukherji et al.）
• 1995年 – 昆虫Imd NF-κB経路の発見^[18]
• 1996–1998 –免疫調節分子としてのToll様受容体の同定^[19]
• 1997年 –自己免疫調節因子とAIRE遺伝子の発見
• 2000年 – M1およびM2マクロファージサブセットの特性解析（チャールズ・ミルズ）^[20]
• 2001年 –制御性T細胞の発生を指示する遺伝子FOXP3の発見
• 2005年 –ヒトパピローマウイルスワクチンの開発（イアン・フレイザー）
• 2006年 - マフムード・グダルジの発見後、ウルリッヒ・フォン・アンドリアンのグループが抗原特異的NK細胞記憶を初めて報告した。
• 2010年 – 初の自家細胞ベースの癌ワクチンであるProvengeが、転移性無症候性ステージIV前立腺癌の治療薬としてFDAに承認されました。
• 2010年 – 最初の免疫チェックポイント阻害剤であるイピリムマブ（抗CTLA-4）が、ステージIVのメラノーマの治療薬としてFDAに承認されました。
• 2011年 –カール・H・ジューンが、4-1BB共刺激シグナル伝達ドメインを発現するCAR T細胞をCD19+悪性腫瘍の治療に初めて成功したと報告した。
• 2014年 – 2つ目のクラスの免疫チェックポイント阻害剤（抗PD-1）がメラノーマの治療薬としてFDAに承認されました。ペムブロリズマブとニボルマブは数ヶ月以内に承認されました。
• 2016年 – 樹状細胞が発現するCTLA-4がTh免疫分極に果たす役割が初めて明らかにされた
• 2016年 – 免疫チェックポイント阻害剤の第3のクラスである抗PD-L1（アテゾリズマブ）が膀胱がんの治療薬として承認されました。
• 2017年 –小児B-ALLの治療薬として初の自家CAR-T細胞療法チサゲンレクルウセルが承認。2つ目の自家CAR-T細胞療法アキシカブタゲンシロレウセル（イエスカルタ）が承認。
• 2020年 – SARS-CoV-2感染症に対する最初のmRNAワクチン（BNT162b2、mRNA-1273）が開発されました。この新技術は、1年足らずで設計、テスト、緊急承認を完了しました。
• 2025年 – 2024年に第I相臨床試験を完了した後、自己由来の個別化樹状細胞ワクチンプラットフォームであるデュボデンセルが、新たに診断された神経膠芽腫の治療のためのランダム化試験に入ります。

参考文献

1. Jessy T (2011年1月). 「免疫力は無能力に勝る：がんの自然退縮」. Journal of Natural Science, Biology, and Medicine . 2 (1): 43– 49. doi : 10.4103/  0976-9668.82318 . PMC  3312698. PMID 22470233
2. Needham, Joseph. (2000). 『中国の科学と文明：第6巻、生物学と生物技術、第6部、医学』 Archived 10 August 2020 at the Wayback Machine . Cambridge: Cambridge University Press. 134ページ。
3. 丹頂S（1844年）。 「Recherches sur le traitement Médical des tumeurs cancéreuses du sein: Ouvrage pratique basé sur trois cents Observation (Extraites d'un grand nombre d'auteurs) avec des planches et une statistique sur la fréquence de ces maladies」。
4. Kucerova P, Cervinkova M (2016年4月). 「腫瘍の自然退縮と微生物感染の役割 ― がん治療における可能性」.抗がん剤. 27 (4): 269– 277. doi :10.1097/CAD.0000000000000337. PMC 4777220. PMID  26813865 . 
5. Hoption Cann SA, van Netten JP, van Netten C (2006年1月1日). 「急性感染症はがん予防の手段として：慢性感染症とは相反する効果を持つか？」. Cancer Detection and Prevention . 30 (1): 83– 93. doi :10.1016/j.cdp.2005.11.001. PMID  16490323.
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8. Wei MQ、Mengesha A、Good D、Anné J (2008 年 1 月)。 「細菌標的腫瘍治療―新時代の幕開け」。がんの手紙。259 (1): 16–27 .土井:10.1016/j.canlet.2007.10.034。PMID  18063294。
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10. Kolata, Gina (2015年1月22日). 「インターフェロンをライフワークとしたジャン・リンデンマンが90歳で死去」ニューヨーク・タイムズ. 2019年12月27日時点のオリジナルよりアーカイブ。 2015年2月12日閲覧。
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19. Lemaitre B, Nicolas E, Michaut L, Reichhart JM, Hoffmann JA (1996年9月). 「背腹側調節遺伝子カセットspätzle/Toll/cactusはショウジョウバエ成虫における強力な抗真菌反応を制御する」. Cell . 86 (6): 973– 983. doi : 10.1016/s0092-8674(00)80172-5 . PMID  8808632. S2CID  10736743.
20. Mills CD, Kincaid K, Alt JM, Heilman MJ, Hill AM (2000年6月). 「M-1/M-2マクロファージとTh1/Th2パラダイム」. Journal of Immunology . 164 (12): 6166– 6173. doi : 10.4049/jimmunol.164.12.6166 . PMID  10843666.