ユビキチンD は、ヒトではUBD 遺伝子 (FAT10とも呼ばれる)によってコードされるタンパク質である。 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] UBDはユビキチン様タンパク質ファミリーのメンバーであり、プロテアソームによる分解の基質を標的とすることでタンパク質の代謝回転に関与する。
構造 UBD遺伝子は、 ヒト主要組織適合遺伝子複合体(MHC)クラスI遺伝子座位の6番染色体上に存在し、網内系組織および粘膜関連リンパ系において初めて同定されました。[ 5 ] [ 6 ] コードされるタンパク質の分子量は約18 kDaで、N末端領域とC末端領域はそれぞれユビキチンと29%および36%の配列相同性を有します。他のユビキチン様修飾因子とは異なり、UBDは標的タンパク質への直接結合を可能にする遊離C末端ジグリシンモチーフを有します。
関数 UBDはユビキチンと同様に、タンパク質を共有結合的に修飾し、プロテアソームによる分解へと誘導します。ユビキチン様タンパク質の中で、UBDは非共有結合したタンパク質をプロテアソームへ直接誘導できるという点で独特です。タンパク質分解における役割に加え、UBDは有糸分裂、染色体安定性、アポトーシス、免疫応答の調節にも関与していることが示唆されています。
臨床的意義 UBD 発現の調節異常は、アポトーシスの変化、異常な細胞分裂、染色体不安定性など、腫瘍性形質転換につながるプロセスと関連している。UBD 発現の増加は、肝臓、子宮頸部、卵巣、膵臓、胃、小腸の腺がんなど、いくつかの腫瘍型で報告されているが、甲状腺、前立腺、腎臓のがんでは上方制御はほとんどまたは全く観察されていない。[ 8 ] 肝細胞がんでは、UBD 発現の上昇は、細胞増殖のマーカーである増殖細胞核抗原のレベルの上昇、および実験モデルでの腫瘍増殖の促進と関連している。UBD の過剰発現は、慢性肝疾患におけるマロリー・デンク小体の形成にも関連している。胃がんでは、UBD 発現の増加は、転移、腫瘍のステージ、および予後に相関しており、UBD mRNA およびタンパク質レベルは両方とも独立した予後指標として報告されている。 UBD の発現は、プロモーター内のインターフェロン配列応答要素を介してインターフェロン-γ および腫瘍壊死因子-α によって誘導される可能性があり、これは炎症シグナル伝達と UBD 調節の間に関連があることを示唆しています。
相互作用 UBDはNUB1 [ 9 ] およびMAD2L1 [ 10 ] と相互作用する ことが示されている。
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