ユビキチンD

UB
利用可能な構造
PDBオーソログ検索: PDBe RCSB
識別子
エイリアスUBD、FAT10、GABBR1、UBD-3、ユビキチンD
外部IDオミム: 606050 ; MGI : 1344410 ;ホモロジーン: 4665 ;ジーンカードUBD ; OMA : UBD - オルソログ
オーソログ
人間ねずみ
エントレズ
アンサンブル
ユニプロット
RefSeq (mRNA)

NM_006398

NM_023137

RefSeq(タンパク質)

NP_006389

NP_075626

場所(UCSC)6章: 29.56 – 29.56 Mb17章: 37.5 – 37.51 Mb
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ウィキデータ
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ユビキチンDは、ヒトではUBD遺伝子(FAT10とも呼ばれる)によってコードされるタンパク質である。 [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] UBDはユビキチン様タンパク質ファミリーのメンバーであり、プロテアソームによる分解の基質を標的とすることでタンパク質の代謝回転に関与する。

構造

UBD遺伝子はヒト主要組織適合遺伝子複合体(MHC)クラスI遺伝子座位の6番染色体上に存在し、網内系組織および粘膜関連リンパ系において初めて同定されました。[ 5 ] [ 6 ] コードされるタンパク質の分子量は約18 kDaで、N末端領域とC末端領域はそれぞれユビキチンと29%および36%の配列相同性を有します。他のユビキチン様修飾因子とは異なり、UBDは標的タンパク質への直接結合を可能にする遊離C末端ジグリシンモチーフを有します。

関数

UBDはユビキチンと同様に、タンパク質を共有結合的に修飾し、プロテアソームによる分解へと誘導します。ユビキチン様タンパク質の中で、UBDは非共有結合したタンパク質をプロテアソームへ直接誘導できるという点で独特です。タンパク質分解における役割に加え、UBDは有糸分裂、染色体安定性、アポトーシス、免疫応答の調節にも関与していることが示唆されています。

臨床的意義

UBD 発現の調節異常は、アポトーシスの変化、異常な細胞分裂、染色体不安定性など、腫瘍性形質転換につながるプロセスと関連している。UBD 発現の増加は、肝臓、子宮頸部、卵巣、膵臓、胃、小腸の腺がんなど、いくつかの腫瘍型で報告されているが、甲状腺、前立腺、腎臓のがんでは上方制御はほとんどまたは全く観察されていない。[ 8 ] 肝細胞がんでは、UBD 発現の上昇は、細胞増殖のマーカーである増殖細胞核抗原のレベルの上昇、および実験モデルでの腫瘍増殖の促進と関連している。UBD の過剰発現は、慢性肝疾患におけるマロリー・デンク小体の形成にも関連している。胃がんでは、UBD 発現の増加は、転移、腫瘍のステージ、および予後に相関しており、UBD mRNA およびタンパク質レベルは両方とも独立した予後指標として報告されている。 UBD の発現は、プロモーター内のインターフェロン配列応答要素を介してインターフェロン-γ および腫瘍壊死因子-α によって誘導される可能性があり、これは炎症シグナル伝達と UBD 調節の間に関連があることを示唆しています。

相互作用

UBDはNUB1 [ 9 ]およびMAD2L1 [ 10 ]相互作用することが示されている。

参考文献

  1. ^ a b c ENSG00000231968, ENSG00000206468, ENSG00000206513, ENSG00000224654, ENSG00000213886, ENSG00000226898 GRCh38: Ensembl リリース 89: ENSG00000228913, ENSG00000231968, ENSG00000206468, ENSG00000206513, ENSG00000224654, ENSG00000213886, ENSG00000226898Ensembl、2017年5月
  2. ^ a b c GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000035186Ensembl、2017年5月
  3. ^ 「ヒトPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  4. ^ 「マウスPubMedリファレンス:」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター
  5. ^ a b Bates EE, Ravel O, Dieu MC, Ho S, Guret C, Bridon JM, et al. (1997年10月). 「樹状細胞および成熟B細胞で発現するユビキチンファミリーの新規メンバーの同定と解析」. European Journal of Immunology . 27 (10): 2471– 2477. doi : 10.1002/eji.1830271002 . PMID 9368598. S2CID 21652482 .  
  6. ^ a b Fan W, Cai W, Parimoo S, Schwarz DC, Lennon GG, Weissman SM (1996年8月). 「HLA-F遺伝子座周辺の7つの新規ヒトMHCクラスI領域遺伝子の同定」.免疫遺伝学. 44 (2): 97– 103. doi : 10.1007/BF02660056 . PMID 8662070. S2CID 21628804 .  
  7. ^ “エントレズ遺伝子: UBD ユビキチン D” .
  8. ^ Yan DW, Li DW, Yang YX, Xia J, Wang XL, Zhou CZ, 他 (2010年9月). 「ユビキチンDは大腸癌の進行と相関し、治癒手術後のステージII-III疾患の再発を予測する」 . British Journal of Cancer . 103 (7): 961– 969. doi : 10.1038/sj.bjc.6605870 . PMC 2965875. PMID 20808312 .  
  9. ^ Hipp MS, Raasi S, Groettrup M, Schmidtke G (2004年4月). 「NEDD8 Ultimate Buster-1Lはユビキチン様タンパク質FAT10と相互作用し、その分解を促進する」 . The Journal of Biological Chemistry . 279 (16): 16503– 16510. doi : 10.1074/jbc.M310114200 . PMID 14757770 . 
  10. ^ Liu YC, Pan J, Zhang C, Fan W, Collinge M, Bender JR, 他 (1999年4月). 「MHCエンコードされたユビキチン様タンパク質(FAT10)は、スピンドルアセンブリチェックポイントタンパク質MAD2に非共有結合する」. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 96 (8): 4313– 4318. Bibcode : 1999PNAS...96.4313L . doi : 10.1073/pnas.96.8.4313 . PMC 16329. PMID 10200259 .  

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