ウロコルチン

UCN
利用可能な構造 PDB オーソログ検索: PDBe RCSB PDB IDコードのリスト 2RMF、3N96
識別子
エイリアス	UCN、UI、UROC、ウロコルチン
外部ID	オミム: 600945 ; MGI : 1276123 ;ホモロジーン: 2515 ;ジーンカード: UCN ; OMA : UCN - オルソログ
遺伝子の位置（ヒト） キリスト 染色体2（ヒト）[ 1 ] バンド 2p23.3 始める 27,307,400 bp [ 1 ] 終わり 27,308,445 bp [ 1 ]
遺伝子の位置（マウス） キリスト 5番染色体（マウス）[ 2 ] バンド 5 B1|5 17.11 cM 始める 31,295,407 bp [ 2 ] 終わり 31,296,173 bp [ 2 ]
RNA発現パターン ブギー 人間 マウス（相同遺伝子） 上位の表現 中側頭回 ブロードマン野23 一次視覚野 右前頭葉 ブロードマン領域9 側坐核 腓腹筋 被殻 尾状核 心臓の頂点 上位の表現 太ももの筋肉 胚 中脳の中心灰白質 胚 顔面運動核 骨格筋組織 リップ 食道 上前頭回 大腿四頭筋 より多くの参照表現データ バイオGPS 該当なし
遺伝子オントロジー 分子機能 ヒストン脱アセチル化酵素阻害活性 ホルモン活性 タンパク質結合 神経ペプチドホルモン活性 Gタンパク質共役受容体結合 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体1結合 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体2結合 副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン活性 細胞成分 軸索終末 ペリカリオン 静脈瘤 軸索 樹状突起 ソーマ 細胞外領域 細胞外空間 生物学的プロセス コラーゲン生合成プロセスの正の調節 Gタンパク質共役受容体シグナル伝達経路 ヒストン脱アセチル化の負の制御 プロテインキナーゼA活性の活性化 エストラジオールへの反応 タンパク質リン酸化の正の制御 連想学習 驚愕反応 胃内容排出 血圧の負の調節 女性の妊娠 胃酸分泌の負の調節 アポトーシス過程の負の調節 グルココルチコイドに対する反応 聴覚 膵液分泌 酸化ストレスへの反応 食欲の抑制 翻訳の積極的な規制 遺伝子発現の負の調節 細胞死の負の調節 ペプチジルセリンリン酸化の正の制御 DNA複製の正の調節 好気性異化 カルシウムイオン輸入の正の調節 細胞増殖の正の調節 血管透過性の正の調節 遺伝子発現の正の調節 飲酒行動 痛みに対する反応 心筋収縮の正の調節 摂食行動 インターロイキン-6産生の正の調節 聴覚刺激への反応 学習または記憶 社会的行動 シナプス伝達の調節、グルタミン酸作動性 炎症反応 神経ペプチドシグナル伝達経路 ニューロン投射の発達 壊死性細胞死の負の制御 行動的恐怖反応の積極的な制御 細胞サイズの負の調節 RNAポリメラーゼIIによる転写の正の制御 ニューロン死の負の調節 ホルモン分泌の負の調節 摂食行動の負の調節 シグナル伝達受容体の活性調節 cAMPを介したシグナル伝達の正の調節 副腎皮質刺激ホルモン分泌の正の調節 エピネフリン分泌の負の調節 コルチゾール分泌の正の調節 グルカゴン分泌の負の調節 出典：Amigo / QuickGO
オーソログ 種 人間 ねずみ エントレズ 7349 22226 アンサンブル ENSG00000163794 ENSMUSG00000038676 ユニプロット P55089 P81615 RefSeq (mRNA) NM_003353 NM_021290 NM_001346010 RefSeq（タンパク質） NP_003344 NP_001332939 NP_067265 場所（UCSC） 2章: 27.31 – 27.31 Mb 5章: 31.3 – 31.3 Mb PubMed検索 [ 3 ] [ 4 ]
ウィキデータ
人間の表示/編集 マウスの表示/編集

ウロコルチンは、ヒトにおいてUCN遺伝子によってコードされるタンパク質です。ウロコルチンは、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（CRF）ファミリーに属し、CRF、ウロテンシンI、ソーバジン、ウロコルチンII、ウロコルチンIIIが含まれます。ウロコルチンは哺乳類のストレス反応に関与し、食欲とストレス反応の様々な側面を調節します。^{[ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]}

構造、局在、相互作用

ウロコルチンは40個のアミノ酸からなるペプチドである。ウロコルチンは単一のαヘリックス構造からなる。ヒトUCN遺伝子は2つのエクソンを含み、コード領域全体は2番目のエクソンに含まれる。^{[ 5 ]}ウロコルチンは中枢神経系および末梢神経系で広く発現しており、そのパターンはCRFに類似している。^{[ 8 ]}ウロコルチンとCRFの発現が類似する領域には、視索上核と海馬が含まれる。^{[ 9 ] [ 10 ]}ウロコルチンはCRF発現とは異なる領域でも発現しており、これらの領域には正中隆起、エディンガー・ウェストファル核、および蝶形骨核が特に含まれる。 ^{[ 10 ]}さらに、ウロコルチンは心臓などの末梢組織でも発現している。^{[ 11 ]}

ウロコルチンはCRF1型受容体とCRF2型受容体の両方と相互作用することが知られています。^{[ 12 ] [ 13 ] [ 14 ]}さらに、ウロコルチンはCRFよりもCRF2型受容体に対する結合親和性が高いため、CRF2型受容体の主なリガンドであると考えられています。^{[ 12 ]}さらに、ウロコルチンは哺乳類の脳内のCRF結合タンパク質と相互作用します。^{[ 15 ]}

ストレス反応と社会的行動

ウロコルチンは、哺乳類のストレス反応を媒介する CRF と密接な関連がある。そのため、ウロコルチンは、食欲や食物摂取量を中心に、さまざまなストレス反応に関与している。マウスおよびラットの中枢神経系へのウロコルチンの投与は、食欲を減退させることが示されている。^{[ 16 ]}さらに、中枢ウロコルチン治療は、マウスおよびラットにおいて、不安関連行動を増加させ、運動活動を増加させる。^{[ 16 ]}これらの一般的な不安関連行動は CRF タイプ 1 受容体を介して誘発される可能性があり、食欲行動は CRF タイプ 2 受容体を介して誘発される可能性がある。ウロコルチン治療による食欲減退は、ウロコルチン治療に起因することが示されている胃内容排出抑制および/または低血糖の結果である可能性がある。^{[ 17 ]}ウロコルチンの発現は浸透圧ストレスに反応して刺激され、ラットで水制限を行うと視索上核でウロコルチンの発現が誘導されることが示されている。^{[ 18 ]}

ヤマハタネズミとマドウハタネズミは、社会行動や交尾行動のモデルとして頻繁に研究されているハタネズミ類の近縁種です。ウロコルチン発現ニューロンの分布はマドウハタネズミとヤマハタネズミで異なり、ウロコルチンが一部の種において社会行動の調節に役割を果たしている可能性を示唆しています。^{[ 19 ]}

心血管系への影響

ウロコルチンは、末梢に投与されると心拍数と冠動脈血流の増加を引き起こすことが示されている。^{[ 11 ]}これらの効果は、CRFタイプ2受容体を介して媒介される可能性が高い。この受容体は心房と心室に存在するためである。^{[ 20 ]}ウロコルチンは、心血管組織を虚血性障害から保護する働きもある。 ^{[ 21 ]}ウロコルチンの心血管系への影響は、CRFファミリーの他のメンバーと区別されており、ウロコルチンの主要な生物学的機能を表していると考えられる。

哺乳類以外では

ウロコルチンは全ての非哺乳類に存在するわけではない。硬骨魚類における最も近い類似体はウロテンシンIである^{[ 22 ]。}しかし、アフリカツメガエルなどの両生類では、ウロコルチンは脳、下垂体、腎臓、心臓、皮膚などの組織で発現している。アフリカツメガエルのウロコルチンはcAMPの蓄積を増加させ、食欲を抑制することが示されている^{[ 22 ]。}

参考文献

1. GRCh38: Ensemblリリース89: ENSG00000163794 – Ensembl、2017年5月
2. GRCm38: Ensemblリリース89: ENSMUSG00000038676 – Ensembl、2017年5月
3. 「ヒトPubMedリファレンス：」。米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
4. 「マウスPubMedリファレンス：」米国国立医学図書館、国立生物工学情報センター。
5. Zhao L, Donaldson CJ, Smith GW, Vale WW (1998年5月). 「マウスおよびヒトのウロコルチン遺伝子（UcnおよびUCN）の構造」. Genomics . 50 (1): 23– 33. doi : 10.1006/geno.1998.5292 . PMID 9628819 . 
6. Tsarev OB (1977年7月). 「分子生物物理学におけるマトリックス合成のダイナミクス。II. 挿入可能性の原理とフィードバック課題の単一値解」. Biofizika . 22 (2): 197– 200. PMID 861256 . 
7. “エントレズ遺伝子: UCN ウロコルチン” .
8. Furman BL (2007-01-01). 「ウロコルチン」. XPharm: 包括的薬理学参考書. ニューヨーク: エルゼビア. pp.  1– 2. doi : 10.1016/B978-008055232-3.62835-1 . ISBN 978-0-08-055232-3。
9. Smagin GN, Heinrichs SC, Dunn AJ (2001). 「ストレスに対する行動反応におけるCRHの役割」.ペプチド. 22 (5): 713–24 . CiteSeerX 10.1.1.337.3880 . doi : 10.1016 / S0196-9781(01)00384-9 . PMID 11337084. S2CID 15756279 .   
10. Morin SM, Ling N, Liu XJ, Kahl SD, Gehlert DR (1999). 「ラット脳におけるウロコルチンおよび副腎皮質刺激ホルモン放出因子様免疫反応性の異なる分布」Neuroscience . 92 (1): 281–91 . doi : 10.1016/S0306-4522(98)00732-5 . PMID 10392850 . S2CID 33000632 .  
11. Latchman DS (2002年8月). 「ウロコルチン」.国際生化学・細胞生物学誌. 34 (8): 907–10 . doi : 10.1016/S1357-2725(02)00011-0 . PMID 12007627 . 
12. Vaughan J, Donaldson C, Bittencourt J, Perrin MH, Lewis K, Sutton S, Chan R, Turnbull AV, Lovejoy D, Rivier C (1995年11月). 「ウロコルチン：魚類ウロテンシンIおよび副腎皮質刺激ホルモン放出因子に関連する哺乳類神経ペプチド」Nature 378 ( 6554): 287–92 . Bibcode : 1995Natur.378..287V . doi : 10.1038 / 378287a0 . PMID 7477349. S2CID 4373077 .  
13. Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (1997年10月). 「新規放射性リガンド[3H]-ウロコルチンを用いたCRF1およびCRF2受容体の標識」. Neuropharmacology . 36 (10): 1439–46 . doi : 10.1016 / S0028-3908(97)00098-1 . PMID 9423932. S2CID 6235036 .  
14. Donaldson CJ, Sutton SW, Perrin MH, Corrigan AZ, Lewis KA, Rivier JE, Vaughan JM, Vale WW (1996年5月). 「ヒトウロコルチンのクローニングと特性解析」 .内分泌学. 137 (5): 2167–70 . doi : 10.1210/endo.137.5.8612563 . PMID 8612563 . 
15. Baigent SM, Lowry PJ (2000). 「ウロコルチンは羊脳における副腎皮質刺激ホルモン放出因子結合タンパク質の主要リガンドであり、ソーバジン様ペプチドの証拠はない」 . Journal of Molecular Endocrinology . 24 (1): 53– 63. doi : 10.1677/jme.0.0240053 . PMID 10656997 . 
16. Skelton KH, Owens MJ, Nemeroff CB (2000). 「ウロコルチンの神経生物学」.調節ペプチド. 93 ( 1–3 ): 85–92 . doi : 10.1016/S0167-0115(00) 00180-4 . PMID 11033056. S2CID 34797789 .  
17. Stengel A, Taché Y (2014-01-01). 「ストレス下におけるエネルギーバランスと摂食行動の調節因子としてのCRFおよびウロコルチンペプチド」 . Frontiers in Neuroscience . 8 : 52. doi : 10.3389/fnins.2014.00052 . PMC 3957495. PMID 24672423 .  
18. 原 勇、上田 勇、一瀬 剛、樺島 暢、渋谷 郁、服部 勇、山下 秀 (1997). 「ラット視索上核におけるウロコルチン様免疫反応性は脱水後には増加するが、絶食後には増加しない」Neuroscience Letters . 229 (1): 65–8 . doi : 10.1016/S0304-3940(97)00419-9 . PMID 9224803 . S2CID 6006767 .  
19. Lim MM, Tsivkovskaia NO, Bai Y, Young LJ, Ryabinin AE (2006-01-01). 「ハタネズミ脳における副腎皮質刺激ホルモン放出因子とウロコルチン1の分布」 .脳、行動、進化. 68 (4): 229–40 . doi : 10.1159/000094360 . PMC 1828133. PMID 16816534 .  
20. Kishimoto T, Pearse RV, Lin CR, Rosenfeld MG (1995年2月). 「心臓および骨格筋に発現するソーバジン／副腎皮質刺激ホルモン放出因子受容体」 . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 92 (4): 1108–12 . Bibcode : 1995PNAS...92.1108K . doi : 10.1073/pnas.92.4.1108 . PMC 42647. PMID 7755719 .  
21. Brar BK, Jonassen AK, Stephanou A, Santilli G, Railson J, Knight RA, Yellon DM, Latchman DS (2000年3月). 「ウロコルチンはMAPK依存性経路を介して虚血性および再灌流障害から保護する」 . The Journal of Biological Chemistry . 275 (12): 8508–14 . doi : 10.1074/jbc.275.12.8508 . PMID 10722688 . 
22. Boorse GC, Crespi EJ, Dautzenberg FM, Denver RJ (2005年11月). 「南アフリカツメガエル（Xenopus laevis）のウロコルチン：四肢動物の進化における構造と機能の保全」 .内分泌学. 146 (11): 4851–60 . doi : 10.1210/en.2005-0497 . PMID 16037378 . 

さらに読む

• 乾A、浅川A、バウワーズCY、マントバーニG、ラビアーノA、メギドMM、藤宮M（2004年3月）。「グレリン、食欲、胃の運動性: 内分泌器官としての胃の新たな役割」。FASEBジャーナル。18 (3): 439–56 . CiteSeerX  10.1.1.325.45。土井: 10.1096/fj.03-0641rev。PMID  15003990。S2CID  15642270。
• Huang Y, Yao XQ, Lau CW, Chan YC, Tsang SY, Chan FL (2004年3月). 「ウロコルチンと心血管保護」. Acta Pharmacol. Sin . 25 (3): 257–65 . PMID  15000874 .
• 高橋一弘 (2004). 「魚類由来ペプチドのトランスレーショナルメディシン：魚類内分泌学からヒトの生理学・疾患へ」 .内分泌ジャーナル. 51 (1): 1– 17. doi : 10.1507/endocrj.51.1 . PMID  15004403 .
• Aomori T, Schamel WW, Kim KM, Watanabe T, Becker B, Nielsen PJ, Reth M (1996年4月). 「IgD分子とアクセサリータンパク質BAP31/BAP29の会合の特異性は、IgD膜貫通配列にある」 . The EMBO Journal . 15 (7): 1534–41 . doi : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00497.x . PMC  450061. PMID  8612576 .
• 飯野 健、笹野 秀、沖 雄、安藤 暢、新 RW、北本 剛、戸恒 健、高橋 健、鈴木 秀、名倉 秀、吉見 孝 (1997年11月). 「ヒト下垂体および下垂体腺腫におけるウロコルチン発現」 .臨床内分泌代謝学ジャーナル. 82 (11): 3842–50 . doi : 10.1210/jc.82.11.3842 . hdl : 10271/1571 . PMID  9360550 .
• Gottowik J, Goetschy V, Henriot S, Kitas E, Fluhman B, Clerc RG, Moreau JL, Monsma FJ, Kilpatrick GJ (1997年10月). 「新規放射性リガンド[3H]-ウロコルチンを用いたCRF1およびCRF2受容体の標識」. Neuropharmacology . 36 (10): 1439–46 . doi : 10.1016 / S0028-3908(97)00098-1 . PMID  9423932. S2CID  6235036 .
• Bamberger CM, Wald M, Bamberger AM, Ergün S, Beil FU, Schulte HM (1998年2月). 「ヒトリンパ球はウロコルチンを産生するが、副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモンは産生しない」 . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 83 (2): 708–11 . doi : 10.1210/jcem.83.2.4693 . PMID  9467598 .
• 高橋 功、戸恒 功、曽根 正治、村上 修、佐藤 文、有原 善治、笹野 秀、飯野 功、毛利 毅 (1998). 「ヒト脳におけるウロコルチン様免疫反応性の局所分布とウロコルチンmRNAの発現」.ペプチド. 19 ( 4): 643–7 . doi : 10.1016/S0196-9781(98)00012-6 . PMID  9622018. S2CID  45625371 .
• 飯野 健、笹野 秀、沖 雄、安藤 暢、新 RW、北本 剛、高橋 健、鈴木 秀、手塚 文雄、吉見 剛、名倉 秀 (1999年1月). 「ヒト中枢神経系におけるウロコルチンの発現」.臨床内分泌学. 50 (1): 107–14 . doi : 10.1046/j.1365-2265.1999.00624.x . PMID  10341863. S2CID  29828148 .
• 渡辺 文雄, 沖 雄一, 小澤 正之, 増澤 正之, 岩渕 正之, 吉見 孝, 西口 剛, 飯野 健, 笹野 秀一 (1999). 「ヒト胎盤および母体血漿中のウロコルチン」.ペプチド. 20 ( 2): 205–9 . doi : 10.1016/S0196-9781(98)00175-2 . PMID  10422876. S2CID  40604220 .
• Slominski A, Roloff B, Curry J, Dahiya M, Szczesniewski A, Wortsman J (2000年2月). 「皮膚はウロコルチンを産生する」 . The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism . 85 (2): 815–23 . doi : 10.1210/jcem.85.2.6381 . PMID  10690896 .
• 村松裕、福島一、飯野一、戸恒一、高橋一、鈴木徹、平沢G、竹山J、伊藤正、能勢正、田代A、本郷正、沖裕、名倉英、笹野英（2000年12月）。 「ヒト結腸粘膜におけるウロコルチンおよびコルチコトロピン放出因子受容体の発現」。ペプチド。21 (12): 1799 – 809。土井: 10.1016/S0196-9781(00)00335-1。PMID  11150640。S2CID  561707。
• 村松 裕、杉野 直、鈴木 哲、戸恒 和、高橋 和、田代 亜、本郷 正、沖 裕、笹野 博 (2001 年 3 月)。「正常な周期のヒト卵巣におけるウロコルチンおよびコルチコトロピン放出因子受容体の発現」。臨床内分泌学と代謝のジャーナル。86 (3): 1362–9 .土井: 10.1210/jcem.86.3.7299。PMID  11238533。
• Hsu SY, Hsueh AJ (2001年5月). 「ヒトストレスコピンおよびストレスコピン関連ペプチドは、2型副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン受容体に対する選択的リガンドである」. Nature Medicine . 7 (5): 605–11 . doi : 10.1038/87936 . PMID  11329063. S2CID  22916906 .
• Lewis K, Li C, Perrin MH, Blount A, Kunitake K, Donaldson C, Vaughan J, Reyes TM, Gulyas J, Fischer W, Bilezikjian L, Rivier J, Sawchenko PE, Vale WW (2001年6月). 「CRF2受容体に高い親和性を持つ副腎皮質刺激ホルモン放出因子（CRF）ファミリーの新たなメンバー、ウロコルチンIIIの同定」.米国科学アカデミー紀要. 98 (13): 7570–5 . Bibcode : 2001PNAS...98.7570L . doi : 10.1073/pnas.121165198 . PMC  34709. PMID 11416224  .
• 木村裕、高橋和、戸常和、村松裕、金子千、ダーネルAD、鈴木隆、海老名正、貫岩隆、笹野博（2002年1月）。「ヒト心臓におけるウロコルチンおよびコルチコトロピン放出因子受容体サブタイプの発現」。臨床内分泌学と代謝のジャーナル。87 (1): 340–6 .土井: 10.1210/jcem.87.1.8160。PMID  11788672。
• フロリオ P、アルクリ F、チャルメラ P、ルンシ Y、ロマニョーリ R、チントリーノ M、ディ ブラシオ AM、ペトラリア F (2002 年 5 月)。「ヒト子宮内膜におけるウロコルチン mRNA とペプチドの同定」。内分泌学ジャーナル。173 (2): R9-14。土井：10.1677/joe.0.173R009。PMID  12010647。
• Arcuri F、Cintorino M、Florio P、Floccari F、Pergola L、Romagnoli R、Petraglia F、Tosi P、Teresa Del Vecchio M (2002 年 8 月)。 「ヒト前立腺および前立腺腺癌におけるウロコルチン mRNA およびペプチドの発現」。前立腺。52 (3): 167–72 .土井: 10.1002/pros.10094。PMID  12111693。S2CID  29785784。
• 池田 憲治、東條 憲治、沖 雄一、中尾 憲治 (2002年9月). 「ウロコルチンは心筋細胞以外の細胞に対する細胞増殖作用を有する」.生命科学. 71 (16): 1929–38 . doi : 10.1016/S0024-3205(02)01945-8 . PMID  12175707 .

外部リンク

• PDBe-KBのUniProt : P55089 (ウロコルチン) のPDBで利用可能なすべての構造情報の概要。