未分化多形肉腫
病状
未分化多形肉腫
その他の名前多形性筋線維肉腫、高悪性度筋線維芽細胞肉腫、高悪性度筋線維肉腫
未分化多形肉腫の顕微鏡写真（ H&E染色）
専門腫瘍学
原因未知
予後警戒
頻度レア

未分化多形肉腫（UPS）は、多形性筋線維肉腫[1] 、高悪性度筋線維芽細胞肉腫、高悪性度筋線維肉腫[2]とも呼ばれ、世界保健機関（WHO）では、まれな低分化 腫瘍（すなわち、不明瞭な正体および/または起源細胞を持つ細胞の異常な増殖）と特徴付けられています。 [3] WHOはこれを、分化不明の腫瘍のカテゴリーの未分化/未分類肉腫の1つに分類しました。 [4]肉腫は、骨、筋肉、脂肪、血管、リンパ管、腱、靭帯に典型的に発生する間葉系幹細胞由来の癌です。 [5] 70を超える肉腫のサブタイプが報告されています。[6]これらの肉腫のUPSサブタイプは、分化の遅れた腫瘍細胞で構成され、紡錘形細胞、組織球、および巨細胞として現れることがあります。[7] UPSは、徹底的な組織学的、免疫組織化学的、および超微細構造的検査を行っても関与する細胞の種類を特定できない場合、正式なサブ分類が困難な診断とみなされます。[8]

UPS の診断には当初、悪性線維性組織球腫 (MFH) も含まれていました。[1] MFH は現在、肉腫様癌や黒色腫などさまざまな肉腫のゴミ箱カテゴリーとみなされています。[9]研究により、MFH の腫瘍は組織球(血液単球の子孫の細胞)に由来するものではなく、 [9] 間葉系細胞に由来することが強く示唆されています。[1] UPS は、低悪性度筋線維芽細胞肉腫および中悪性度筋線維芽細胞肉腫の中でも、より攻撃的で転移しやすい形態とみなされていました。 [1] WHO は、低悪性度筋線維芽細胞肉腫と中悪性度筋線維芽細胞肉腫を単一の疾患である低悪性度筋線維芽細胞肉腫にまとめ、UPS とはまったく異なる中悪性度 (転移がまれ)の線維芽細胞および筋線維芽細胞腫瘍の一種として分類しています。[10] UPSは発生率が低く、現在では他の肉腫の種類と考えられているものと一緒に分類されることが多いため、UPSの臨床的行動、適切な治療、予後に関する過去の知見は、さらなる研究によって修正される可能性があります。[8]

UPS腫瘍の大部分は非常に悪性度が高く、外科的切除後に再発することが多く、転移することも多い。[11]治療には外科的切除、放射線療法、化学療法などを組み合わせた方法が用いられる。[6]最近では、UPS腫瘍は抗体療法で治療されている。抗体はUPSの場合、T細胞（リンパ球の一種）の表面にある特定の抗原に結合し、それによってこれらのT細胞がUPS腫瘍細胞を攻撃する能力を促進する。[12]

プレゼンテーション

UPS は一般的に、50～70 歳の人に、深在性で急速に増大する無痛性の腫瘤として現れます。これらの腫瘤は表在性の病変であることはまれで、小児に発生することはまれです。[11] 266 人を対象とした後ろ向き研究では、UPS 腫瘍の最大径は 1～55 cm でした (平均 8.8 cm、最大径がそれぞれ 0～1 cm が 25%、5～9 cm が 38%、10 cm 以上が 38% でした)。[13] UPS と診断された 205 人 (平均年齢 59 歳) を対象とした研究では、腫瘍の位置は腕または脚 (症例の 47.3%)、腹部または骨盤 (26.8%)、胸部 (17.6%)、および頭頸部 (8.3%) でした。[8]稀ではあるが、これらの腫瘍は後腹膜腔、[14]肝臓、[15] 肺胸膜、 [2]心臓、[16] [17]小腸[ 17 ]などの他の部位にも現れる。回顧的研究では、266人中6.4%で初回診断時に遠隔転移が検出された。[13]全体として、UPS患者の最大40%で転移がすでに発生しているか、発生する可能性がある。[18]これらの転移は肺に発生すると報告されており(症例の40% [13]～55% [14] )、原発腫瘍近くのリンパ節、 [19]脳、[20]膵臓[ 21]心臓[22]などの他の部位にも発生することは少ない。

腫瘍熱

中国で実施されたUPS患者183人を対象としたレビュー研究では、7人（3.83%）（年齢51～73歳、年齢中央値62.8歳）が腫瘍熱と呼ばれる腫瘍随伴症候群のサブタイプを有し、すなわち持続的な活動不能な発熱に苦しんでいたことが報告された。腫瘍は、大腿筋（4例）、上腕（2例）、または下腿（1例）に位置していた。UPS腫瘍の分布が類似した89人（年齢中央値59.1歳）と比較すると、腫瘍症候群の患者は腫瘍再発率が類似していた（2つのグループでそれぞれ57.14%と53.93%）が、転移率が低く（14.29%と44.94%）、3年生存率が高かった（85.71%と59.55%）。腫瘍を外科的に切除した後、すべての患者で発熱症状が消失した。 UPSと腫瘍熱を併発している人は、UPSを併発していても腫瘍熱を呈していない人よりも予後が良好であると示唆されている。[7]

病理学

UPSは除外診断（除外法によって得られる診断）です。これは、この疾患の腫瘍の組織病理学的特徴が非特異的であるためです。UPS腫瘍細胞は、顕微鏡下で観察すると、未分化（すなわち、特定の細胞型に類似しない）かつ多形性（すなわち、大きさ、形状、および/または色が大きく変化する）を示します。したがって、UPSの診断は、UPS腫瘍細胞に発現し、他の未分化腫瘍および多形性腫瘍の細胞には発現しない、あるいはその逆の特定のタンパク質群の検出に基づいて行われるのが一般的です（「診断」の項を参照）。[11]

52人を対象とした研究では、UPS腫瘍細胞の表面膜に PD-L1タンパク質（すなわち、プログラム細胞死リガンド1タンパク質）が局所的（症例の36.5%）または強く（症例の9.62%）発現していることがわかりました。これらの個人の48.1%では、腫瘍細胞がIDO1タンパク質（すなわち、インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼタンパク質）も発現していました。[23] PD-L1を強く発現した腫瘍細胞は、CMTM6タンパク質（すなわち、CKLF様MARVEL膜貫通ドメイン6タンパク質を含む）も発現していました。[24] PD‑L1の強い発現は疾患の結果に対する不良な予後因子であることが判明しましたが、IDO‑1の発現は良好な予後因子であることが判明しました。[23] CMTM6タンパク質を強く発現した腫瘍細胞を持つ個人も予後が不良でした。CMTM6タンパク質の発現の増加は、いくつかの症例で、その遺伝子（すなわち、 CMTM6 ）のコピー数を増加させる変異と関連していました。[25]その後の83人を対象とした研究では、72.8%にPD-L1を発現するUPS腫瘍細胞があり、これらの症例の53%、35%、12%でそれぞれ弱い、中等度の、強いPD-L1発現を示しました。[8]また、UPS患者73人を対象とした研究では、AMPD2（AMPデアミナーゼ2タンパク質）に対する免疫反応性が、39例で全く示されず、23例で低く、10例で中程度、11例で強く示されました。AMPD2タンパク質の免疫反応性の増加は、AMPD2遺伝子のコピー数増加と関連しており、AMPD2レベルが高い患者の予後は不良でした（AMPD2陽性症例とAMPD2陰性症例の5年生存率はそれぞれ約38%と59%でした）。[26] UPSの一部または孤立した症例で見つかる他の異常には、1)細胞増殖と細胞死を制御する細胞内シグナル伝達経路であるHippoシグナル伝達経路の増幅、 [27]この増幅は、Hippoシグナル伝達経路における2つのタンパク質、すなわちVGLL3遺伝子の産物であるvestigial-like family member 3タンパク質と、 YAP1遺伝子の産物であるyes関連タンパク質1の過剰発現と関連している、 2) notchシグナル伝達経路の異常な活性化（この活性化は、さまざまな種類の癌細胞の増殖と生存を促進することが示されている）[28]、および3) DKK1 、すなわちDickkopf関連タンパク質1の過剰発現（さまざまな癌の腫瘍細胞で上昇している）[29]がある。

UPS 腫瘍は、さらなる研究により UPS の発生や進行に寄与する可能性がある遺伝子および染色体異常も示します。UPS の診断に役立つことはまだ報告されていませんが、これらの異常には次のものがあります。1 )腫瘍抑制タンパク質として機能する網膜芽細胞腫タンパク質をコードする（すなわち、その生成を担う）RB1遺伝子の欠失および/または不活性化。2 )腫瘍タンパク質 P53（細胞増殖および細胞死を制御するタンパク質）をコードするTP53遺伝子の欠失および/または変異。3 )さまざまな遺伝子の発現の制御に寄与する転写制御因子ATRXタンパク質をコードする ATRX 遺伝子の変異[30] [31] [32] 。4)リジン N-メチルトランスフェラーゼ 2C タンパク質をコードするKMT2C遺伝子の変異（ KMT2C遺伝子はさまざまな癌種で変異している[33]）。5)インターロイキン-7受容体αタンパク質をコードするIL7R遺伝子の増幅（ IL7R遺伝子の変異は急性リンパ性白血病でよく見られる[34]）[31]および6) TRIOと他の遺伝子を融合した融合遺伝子（つまり、変異の結果として、以前は独立していた2つの遺伝子から形成されたハイブリッド遺伝子）の発現は、他の肉腫のサブタイプでよく見られる。[30]

診断

UPSの診断は、UPSを示唆する特徴を有する非特異的な未分化腫瘍細胞を発見することであり、多形性未分化細胞からなる他の腫瘍型の特徴は見出さないことによる。これらの特徴は主に、腫瘍細胞による特定のタンパク質の発現に関係する。UPS腫瘍細胞を同定するタンパク質は前節で示した。UPSと混同される腫瘍を同定するタンパク質には、以下のものがある[11]。

UPSと混同される可能性のある他の2つの腫瘍は、顕微鏡的組織病理学的特徴やその他の特徴によりUPSとの鑑別が容易になります。これらの腫瘍と特徴は以下のとおりです。[11]

  • 多形性脂肪肉腫: 少なくとも一部の腫瘍細胞は多形性脂肪芽細胞、つまりさまざまな形状の未熟な脂肪細胞の特徴を持っています。
  • 悪性末梢神経鞘腫瘍：典型的には幼児に発生し、既存の手術不能な叢状神経線維腫から発生することが多く、神経組織と関連していることが多い。これらの腫瘍は典型的には未分化多形性細胞を示し、渦巻き状、平行束状、またはロゼット状（顕花植物の葉に似た円形の配列）に配列し、しばしば広範な壊死（死滅または死にかけの細胞）を伴う。

治療と予後

局所性（すなわち転移なし）UPS腫瘍に最もよく用いられる治療は、顕微鏡的検査で腫瘍細胞を残さないことを目的とした完全な外科的切除である。高リスク疾患（例えば、大きな腫瘍、病理および/または局所浸潤性に基づいて非常に悪性度が高いと判断された腫瘍、手術不能な腫瘍、およびすべての腫瘍細胞が切除されなかった切除術など）の場合、再発および転移性疾患を発症するリスクを減らすために、放射線療法や化学療法を外科的切除と組み合わせた補助療法が用いられる。[ 8]これらの症例では、標準的な2剤化学療法レジメン（エピルビシン+イホスファミド）が用いられることがある。 [38]外科手術および/または放射線療法の代わりに、あるいはそれらと組み合わせて、UPSの重症および/または転移症例は、一般的にエピルビシン + イホスファミド、ドキソルビシン単独またはイホスファミド、オララツマブ、トラベクテジン、ゲムシタビン、またはドセタキセルとの併用で治療される。[11] シクロホスファミド、ビンクリスチン、ドキソルビシン、ダカルバジンまたはシスプラチンの併用、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ダカルバジンの併用、高用量メトトレキサート、またはエトポシド、イホスファミド、シスプラチン。[8]これらの治療レジメンは、局所再発率の低下、[13]無病生存率（すなわち、治療後に病気が検出されない期間）の延長、[38]全生存率（すなわち、治療後、あらゆる原因による死亡までの期間）の上昇が報告されている。[11]しかし、他の研究では、外科的切除に放射線療法や化学療法を追加しても再発または全生存率が改善されないことが報告されている。[8]手術に放射線療法を追加するとUPS腫瘍の局所制御は改善するが、無病生存率（すなわち、治療から病気の再発までの期間）は改善しない。[6]補助化学療法および放射線療法は、局所再発なし生存率、転移なし生存期間、および全生存率に有意な影響を与えない。[14] UPS腫瘍に対する最良の治療法を定義するには、さらなる研究が必要である。[38]

局所性UPSの治癒目的で外科的切除または切除と補助療法による治療を受けた176人の患者を対象とした後ろ向き研究では、四肢（脚または腕）、頭部/頸部、胸部、腹部/骨盤の腫瘍を持つ患者の120か月時点での無病生存率は、それぞれ約70、60、50、0％であった。また、これらの部位の疾患の150か月時点での全生存率は、それぞれ約90、80、75、35％であった。手術のみ、または手術と補助療法を受けた患者の無病生存率は、それぞれ約50％と40％であった。[8] UPSの266人の患者を対象とした後ろ向き解析では、手術のみ（症例の6％）、手術と放射線療法（症例の91％）、または手術と化学療法（症例の3％）で治療された。治療後の局所再発および転移は症例の 15% と 38% に見られ、5 年および 10 年生存率はそれぞれ 60% と 48% でした。全生存期間の中央値は 10.1 年で、腫瘍の最大径が 10 cm 以上の患者は腫瘍の径が 4 cm 以下の患者よりも転移を発症する率がほぼ 6 倍高かったです。高齢患者、腫瘍が大きく深在性および/または脚に位置する患者、転移を呈した患者、手術マージンが陽性および/または手術後に局所再発を起こした患者では、予後が不良でした。[13]別の後ろ向き研究では、UPS 患者 203 人 (そのうち 141 人が転移性疾患) が疾患の重症度に基づいて選択されたレジメンで治療されました。この研究では最も進行した疾患の患者では全生存期間の中央値は11ヶ月であった。[39]

免疫療法

最近の研究では、ペンブロリズマブを用いて免疫系を標的としてUPSを治療した。[12]ペンブロリズマブは、活性化T細胞の表面に発現しているPD-1受容体に結合してその刺激を阻害する、製造されたIG4 治療用モノクローナル抗体である。この阻害により、正常組織細胞の表面にあるPD-L1およびPL-L2リガンドが活性化T細胞上のPD-1受容体に結合するのがブロックされ、それによってT細胞が正常細胞を殺す炎症反応を組織するのを阻止する。腫瘍細胞は、この炎症回避戦術を使用する可能性があり、PD-L1/PD-L2を発現して、それによって腫瘍細胞に対するT細胞を介した免疫反応をブロックする可能性がある（免疫チェックポイントを参照）。[40] UPS症例の約47% [23]から約73% [8]にPD-L1を発現する腫瘍細胞が含まれる。 UPS患者10名を対象とした後ろ向き調査では、1名に完全奏効、3名に部分奏効、6名にペンブロリズマブ無反応が認められた。[12]（ペンブロリズマブ反応性患者4名を対象としたその後の研究では、2例で腫瘍細胞がPD-L1を発現したが、他の2例では発現していなかったことが示された。[41]）25名（ペンブロリズマブ投与群21名、他の免疫療法剤投与群4名）を対象とした後ろ向き調査では、7名が病状安定、7名が部分奏効、1名が完全奏効に達した。[42] UPS患者16名を対象とした調査では、化学療法薬シクロホスファミドと併用したペンブロリズマブ療法に反応して、5名が短期（1.2～1.4か月）の病状安定を達成した。[43] UPSの治療における有用性を評価するためには、新たな治療戦略[18]と、長期間にわたる放射線療法および/または化学療法の有無にかかわらず使用されるペンブロリズマブおよび同様の作用を示す免疫療法薬の有効性に関するさらなる研究が必要であることは明らかである。[44]

参考文献

  1. ^ abcd Fisher C (2004年9月). 「筋線維肉腫」. Virchows Archiv . 445 (3): 215–23 . doi :10.1007/s00428-004-1038-9. PMID  15173943. S2CID  220565385.
  2. ^ ab Zhao R, Wang J, Zhang H, Chi Y, Bi N (2020年10月). 「胸膜の高悪性度筋線維芽細胞肉腫：症例報告と文献レビュー」.胸部癌. 11 (10): 3011– 3014. doi :10.1111/1759-7714.13613. PMC 7529570. PMID  32815307 . 
  3. ^ レン A、アデジョル M、メッシウ C、バルディン B、ストラウス DC、スウェイ K、モスコビッチ E (2021 年 12 月)。 「四肢の悪性軟部肉腫の概要」。臨床放射線学。76 (12): 940.e1–940.e16。土井：10.1016/j.crad.2021.08.011。PMID  34607656。S2CID 238357489  。
  4. ^ Choi JH, Ro JY (2021年1月). 「2020年版WHO軟部組織腫瘍分類：主な変更点と新規分類項目」.解剖病理学の進歩. 28 (1): 44– 58. doi :10.1097/PAP.0000000000000284. PMID  32960834. S2CID  221862064.
  5. ^ 「がんとは何か？」国立がん研究所2007年9月17日. 2017年11月26日閲覧。
  6. ^ abc Kamat NV, Million L, Yao DH, Donaldson SS, Mohler DG, van de Rijn M, Avedian RS, Kapp DS, Ganjoo KN (2019年2月). 「スタンフォード大学で治療を受けた下肢の局所性未分化多形肉腫患者の転帰」. American Journal of Clinical Oncology . 42 (2): 166– 171. doi :10.1097/COC.0000000000000496. PMID  30557163. S2CID  56178938.
  7. ^ ab Wang J, Dong S, Zhang J, Gao S, Li Z, Li P, Yuan J, Tian Z (2021). 「腫瘍熱を伴う未分化多形肉腫：回顧的研究」. Cancer Management and Research . 13 : 8481–8487 . doi : 10.2147/CMAR.S339278 . PMC 8592396. PMID  34795527 . 
  8. ^ abcdefghi Lee K, Song JS, Kim JE, Kim W, Song SY, Lee MH, Chung HW, Cho KJ, Lee JS, Ahn JH (2020年7月). 「未分化多形肉腫（UPS）の臨床転帰：PD-L1発現評価を伴う20年間の単一施設での経験」. European Journal of Surgical Oncology . 46 (7): 1287– 1293. doi :10.1016/j.ejso.2020.02.029. PMID  32127249. S2CID  212406069.
  9. ^ Hornick JL (2020年1月). 「皮膚軟部組織腫瘍：紛らわしい名称と類似した外観を持つ線維性腫瘍と「線維組織球性」腫瘍をどう理解するか？」Modern Pathology . 33 (Suppl 1): 56– 65. doi : 10.1038/s41379-019-0388-4 . PMID  31653978. S2CID  204886468.
  10. ^ Sbaraglia M, Bellan E, Dei Tos AP (2021年4月). 「2020年版WHO軟部組織腫瘍分類：最新情報と展望」. Pathologica . 113 (2): 70– 84. doi :10.32074/1591-951X-213. PMC 8167394. PMID 33179614  . 
  11. ^ abcdefg Widemann BC, Italiano A (2018年1月). 「未分化多形肉腫、粘液線維肉腫、および悪性末梢神経鞘腫瘍の生物学と治療：最新技術と展望」. Journal of Clinical Oncology . 36 (2): 160– 167. doi :10.1200/JCO.2017.75.3467. PMC 5759316. PMID 29220302  . 
  12. ^ abc タウビ HA、バージェス M、ボレジャック V、ヴァン タイン BA、シュッツェ SM、フー J、ディアンジェロ S、アティア S、リーデル RF、プリバット DA、モヴァ S、デイビス LE、奥野 SH、リード DR、クロウリー J、バターフィールド LH、サラザール R、ロドリゲス＝カナレス J、ラザール AJ、ウィストゥバ II、ベイカーLH、マキRG、ラインケD、パテルS（2017年11月）。 「進行性軟部肉腫および骨肉腫におけるペムブロリズマブ（SARC028）：多施設、2コホート、単群、非盲検、第2相試験」。ランセット。腫瘍学。18 (11): 1493– 1501. doi :10.1016/S1470-2045(17)30624-1. PMC 7939029. PMID  28988646 . 
  13. ^ abcde Vodanovich DA, Spelman T, May D, Slavin J, Choong PF (2019年9月). 「未分化多形性軟部肉腫の予後予測：266症例の20年間の経験」. ANZ Journal of Surgery . 89 (9): 1045–1050 . doi :10.1111/ans.15348. hdl : 11343/286224 . PMID  31364245. S2CID  198997759.
  14. ^ abc Chen S, Huang W, Luo P, Cai W, Yang L, Sun Z, Zheng B, Yan W, Wang C (2019). 「未分化多形肉腫：大規模施設における長期追跡調査」. Cancer Management and Research . 11 : 10001–10009 . doi : 10.2147/CMAR.S226896 . PMC 6885560. PMID  31819633 . 
  15. ^ Wen J, Zhao W, Li C, Shen JY, Wen TF (2017年10月). 「肝臓における高悪性度筋線維芽細胞肉腫：症例報告」. World Journal of Gastroenterology . 23 (38): 7054– 7058. doi : 10.3748/wjg.v23.i38.7054 . PMC 5658323. PMID  29097878 . 
  16. ^ Oh SJ, Yeom SY, Kim KH (2013年5月). 「心臓および大血管に発生する稀な心臓腫瘍に対する外科的切除の臨床的意義」. Journal of Korean Medical Science . 28 (5): 717–24 . doi :10.3346/jkms.2013.28.5.717. PMC 3653084. PMID  23678263 . 
  17. ^ ab Alam L, Agrawal K, Kankanala V, Fishberg R, Powell D (2020年4月). 「原発性心臓未分化高悪性度内膜多形性肉腫：症例シリーズ報告」. Cardiology Research . 11 (2): 129– 133. doi :10.14740/cr1029. PMC 7092767. PMID 32256920  . 
  18. ^ ab Toulmonde M, Lucchesi C, Verbeke S, Crombe A, Adam J, Geneste D, Chaire V, Laroche-Clary A, Perret R, Bertucci F, Bertolo F, Bianchini L, Dadone-Montaudie B, Hembrough T, Sweet S, Kim YJ, Cecchi F, Le Loarer F, Italiano A (2020年12月). 「未分化多形性肉腫のハイスループットプロファイリングにより、免疫プロファイル、臨床転帰、標的療法への感受性が異なる2つの主要サブグループが同定される」eBioMedicine . 62 103131. doi :10.1016/j.ebiom.2020.103131. PMC 7708794. PMID  33254023 . 
  19. ^ Arora S, Rastogi S, Shamim SA, Barwad A, Sethi M (2020). 「進行性未分化多形肉腫におけるペムブロリズマブおよびパゾパニブの良好かつ持続的な奏効率：症例報告」. Clinical Sarcoma Research . 10:10 . doi : 10.1186/s13569-020-00133-9 . PMC 7346343. PMID  32670543 . 
  20. ^ Arnett AL, Smith TL, Gamez ME, Jhawar SR (2021年8月). 「未分化多形性肉腫の脳転移に伴う血舞踏病・血球運動」. BMJ Case Reports . 14 (8) e242342. doi :10.1136/bcr-2021-242342. PMC 8378830. PMID 34400423  . 
  21. ^ Lee M, Song JS, Hong SM, Jang SJ, Kim J, Song KB, Lee JH, Cho KJ (2020年5月). 「膵臓への肉腫転移：単一施設での経験」. Journal of Pathology and Translational Medicine . 54 (3): 220– 227. doi :10.4132/jptm.2020.03.04. PMC 7253956. PMID 32311873  . 
  22. ^ Xu G, Shi X, Shao G (2013年6月). 「肺未分化多形肉腫の右心室転移の稀な症例：症例報告」. Journal of Medical Case Reports . 7 : 165. doi : 10.1186/1752-1947-7-165 . PMC 3750226. PMID  23805953 . 
  23. ^ abc 石原 誠、山田 勇、岩崎 剛、吉本 正治、戸田 勇、小橋 功、山本 秀、松本 勇、中島 勇、小田 勇（2021年1月）。「未分化多形肉腫におけるPD-L1およびIDO-1発現：腫瘍浸潤リンパ球、dMMR、HLAクラスIとの関連」。Oncology Reports . 45 (1): 379– 389. doi : 10.3892/or.2020.7837 . hdl : 2324/4474987 . PMID  33155664. S2CID  226270021.
  24. ^ Liang J, Li S, Li W, Rao W, Xu S, Meng H, Zhu F, Zhai D, Cui M, Xu D, Cai J, Zhang B (2021年11月). 「CMTM6、潜在的な免疫療法標的」. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology . 148 (1): 47– 56. doi :10.1007/s00432-021-03835-9. PMC 11800888. PMID 34783871.  S2CID 244132643  . 
  25. ^ 石原S、岩崎T、小橋K、山田Y、戸田Y、伊藤Y、薄Y、川口K、高松D、川床S、清沢D、森T、木下I、山本H、藤原T、節N、遠藤M、松本Y、中島Y、小田Y (2021年7月)。 「未分化多形肉腫における PD-L1 の発現と CMTM6 の関連性」。がん研究および臨床腫瘍学のジャーナル。147 (7): 2003 ～ 2011 年。土井:10.1007/s00432-021-03616-4。PMC 11801945。PMID  33811537。S2CID 232773534  。 
  26. ^ Orth MF, Gerke JS, Knösel T, Altendorf-Hofmann A, Musa J, Alba-Rubio R, Stein S, Hölting TL, Cidre-Aranaz F, Romero-Pérez L, Dallmayer M, Baldauf MC, Marchetto A, Sannino G, Knott MM, Wehweck F, Ohmura S, Li J, Hakozaki M, Kirchner T, Dandekar T, Butt E, Grünewald TG (2019年2月). 「機能ゲノミクスによりAMPD2が未分化多形肉腫の新たな予後マーカーとして同定される」International Journal of Cancer . 144 (4): 859– 867. doi : 10.1002/ijc.31903 . PMID  30267407。S2CID 52883298  。
  27. ^ Abeshouse, Adam; et al. (2017年11月). 「成人軟部肉腫の包括的かつ統合的なゲノム特性評価」. Cell . 171 (4): 950–965.e28. doi :10.1016/j.cell.2017.10.014. PMC 5693358. PMID  29100075 . 
  28. ^ Anusewicz D, Orzechowska M, Bednarek AK (2021年2月). 「がんにおけるNotchシグナル伝達経路 - バイオインフォマティクス解析によるレビュー」. Cancers . 13 (4): 768. doi : 10.3390/cancers13040768 . PMC 7918426. PMID  33673145 . 
  29. ^ Chu HY, Chen Z, Wang L, Zhang ZK, Tan X, Liu S, Zhang BT, Lu A, Yu Y, Zhang G (2021). 「Dickkopf-1：がん免疫療法の有望な標的」. Frontiers in Immunology . 12 658097. doi : 10.3389/fimmu.2021.658097 . PMC 8174842. PMID 34093545  . 
  30. ^ ab デレスポール L、レスリュイ T、ペロー G、ブルラール C、ラルティーグ L、ボー J、ラガルド P、ル ゲレック S、ヌーヴィル A、テリエ P、ヴァンス ランシェール D、シュミット S、デバント A、コアンドル JM、シボン F (2017 年 2 月)。 「非転座関連肉腫における再発性 TRIO 融合」。臨床がん研究。23 (3): 857–867。土井: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0290。PMID  27528700。S2CID 3756473  。
  31. ^ ab Zheng B, Qu Y, Wang J, Shi Y, Yan W (2019). 「切除後の再発性未分化多形肉腫における病原性および標的遺伝子変異の次世代シーケンシングによる同定」. Cancer Genomics & Proteomics . 16 (3): 221– 228. doi :10.21873/cgp.20127. PMC 6542646. PMID 31018952  . 
  32. ^ Ali NM, Niada S, Brini AT, Morris MR, Kurusamy S, Alholle A, Huen D, Antonescu CR, Tirode F, Sumathi V, Latif F (2019年2月). 「骨未分化多形肉腫のゲノムおよびトランスクリプトーム解析」. The Journal of Pathology . 247 (2): 166– 176. doi :10.1002/path.5176. PMC 8033574. PMID 30281149  . 
  33. ^ Fagan RJ, Dingwall AK (2019年8月). 「COMPASS Ascending：がんにおけるMLL3/KMT2CおよびMLL2/KMT2Dタンパク質の役割に関する新たな手がかり」. Cancer Letters . 458 : 56–65 . doi :10.1016/j.canlet.2019.05.024. PMC 6638576. PMID  31128216 . 
  34. ^ Rodrigues GO, Cramer SD, Winer HY, Hixon JA, Li W, Yunes JA, Durum SK (2021年5月). 「IL-7Raシグナル伝達経路と連携してALLを誘導する変異」. Advances in Biological Regulation . 80 100788. doi :10.1016/j.jbior.2021.100788. PMID  33578108. S2CID  231908606.
  35. ^ 渡辺 憲治、田地野 剛、関口 誠、鈴木 毅 (2000年5月). 「平滑筋腫瘍の特異的マーカーとしてのh-カルデスモン：骨腫瘍における他の平滑筋マーカーとの比較」. American Journal of Clinical Pathology . 113 (5): 663–8 . doi : 10.1309/jnqx-f4km-q0q0-7xk8 . PMID  10800398.
  36. ^ Alomari AK, Glusac EJ, McNiff JM (2014年11月). 「p40は皮膚低分化扁平上皮癌においてp63よりも特異性の高いマーカーである」. Journal of Cutaneous Pathology . 41 (11): 839–45 . doi :10.1111/cup.12388. PMID  25263848. S2CID  9053425.
  37. ^ Gleason BC, Nascimento AF (2007年2月). 「HMB-45とMelan-Aは顆粒細胞腫瘍と悪性黒色腫の鑑別診断に有用である」. The American Journal of Dermatopathology . 29 (1): 22–7 . doi :10.1097/01.dad.0000249888.41884.6c. PMID  17284958. S2CID  20167145.
  38. ^ abc グロンキ A、フェラーリ S、クアグリオーロ V、ブロト JM、ポウザ AL、グリニャーニ G、バッソ U、ブレイ JY、テンデロ O、ベバリッジ RD、フェラレージ V、ルゴフスカ I、メルロ DF、フォンターナ V、マルケージ E、ドナーティ DM、パラッシーニ E、パルメリーニ E、デ サンクティス R、モロッシ C、スタッキオッティS、バゲ S、コインドル JM、デイ トス AP、ピッチ P、ブルッツィ P、カサリ PG (2017 年 6 月)。 「高リスク軟部肉腫患者における組織型に合わせた術前化学療法と標準化学療法の比較（ISG-STS 1001）：国際、非盲検、無作為化、対照、第3相、多施設共同試験」。ランセット。腫瘍学。18 (6): 812– 822. doi :10.1016/S1470-2045(17)30334-0. PMID  28499583.
  39. ^ Savina M, Le Cesne A, Blay JY, Ray-Coquard I, Mir O, Toulmonde M, Cousin S, Terrier P, Ranchere-Vince D, Meeus P, Stoeckle E, Honoré C, Sargos P, Sunyach MP, Le Péchoux C, Giraud A, Bellera C, Le Loarer F, Italiano A (2017年4月). 「METAstatic軟部肉腫患者の実臨床におけるケアパターンと転帰：METASARC観察研究」. BMC Medicine . 15 (1): 78. doi : 10.1186/s12916-017-0831-7 . PMC 5385590. PMID  28391775 . 
  40. ^ マザリコ・ガジェゴ JM、エレーラ・フアレス M、パズアレス L (2020年3月)。 「非小細胞肺がん治療におけるペムブロリズマブの安全性と有効性」。医薬品の安全性に関する専門家の意見。19 (3​​): 233–242。土井:10.1080/14740338.2020.1736554。PMID  32129104。S2CID 212405175  。
  41. ^ Keung EZ、Burgess M、Salazar R、Parra ER、Rodrigues-Canales J、Bolejack V、Van Tine BA、Schuetze SM、Attia S、Riedel RF、Hu J、Okuno SH、Priebat DA、Movva S、Davis LE、Reed DR、Reuben A、Roland CL、Reinke D、Lazar AJ、Wang WL、Wargo JA、Tawbi HA (2020 年 3 月)。 「SARC028試験の相関分析により、肉腫関連免疫浸潤とペムブロリズマブへの反応との関連が明らかになった」。臨床がん研究。26 (6): 1258–1266。土井:10.1158/1078-0432.CCR-19-1824。PMC 7731262 . PMID  31900276 . 
  42. ^ Monga V, Skubitz KM, Maliske S, Mott SL, Dietz H, Hirbe AC, Van Tine BA, Oppelt P, Okuno S, Robinson S, O'Connor M, Seetharam M, Attia S, Charlson J, Agulnik M, Milhem M (2020年7月). 「転移性軟部肉腫における免疫療法の有効性に関する回顧的分析」. Cancers . 12 (7): 1873. doi : 10.3390/cancers12071873 . PMC 7408640. PMID  32664595 . 
  43. ^ Toulmonde M, Penel N, Adam J, Chevreau C, Blay JY, Le Cesne A, Bompas E, Piperno-Neumann S, Cousin S, Grellety T, Ryckewaert T, Bessede A, Ghiringhelli F, Pulido M, Italiano A (2018年1月). 「肉腫におけるPD-1標的化、マクロファージ浸潤、およびIDO経路活性化の活用：第2相臨床試験」JAMA Oncology . 4 (1): 93– 97. doi :10.1001/jamaoncol.2017.1617. PMC 5833654. PMID  28662235 . 
  44. ^ Keung EZ, Lazar AJ, Torres KE, Wang WL, Cormier JN, Ashleigh Guadagnolo B, Bishop AJ, Lin H, Hunt KK, Bird J, Lewis VO, Patel SR, Wargo JA, Somaiah N, Roland CL (2018年9月). 「外科的に切除可能な未分化多形肉腫および脱分化脂肪肉腫患者における術前チェックポイント阻害薬の第II相試験」. BMC Cancer . 18 (1): 913. doi : 10.1186/s12885-018-4829-0 . PMC 6154892. PMID  30249211 . 
「https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=未分化多形肉腫&oldid=1315198595」より取得