バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌
抗生物質耐性菌
病状
バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌
走査型電子顕微鏡写真(SEM) は、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌 (VISA) 培養物から採取された黄色ブドウ球菌の菌株を示しています。
専門微生物学
診断方法ディスク拡散[1]
処理ベータラクタム系抗生物質（併用）[2]

バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌（VRSA）は、糖ペプチド抗生物質バンコマイシンに対する耐性を獲得した黄色ブドウ球菌の株である。[3]細菌は、ランダムな突然変異、またはある細菌から別の細菌へのDNAの移動によって耐性遺伝子を獲得する可能性がある。耐性遺伝子は正常な抗生物質の機能を妨げ、細菌が抗生物質の存在下で増殖できるようにする。[4] VRSAの耐性は、プラスミド媒介vanA遺伝子およびオペロンによって付与される。[5] VRSA感染症はまれであるが、VRSAは他の種類の抗生物質に耐性を示すことが多く、治療選択肢が限られているため、公衆衛生に対する潜在的な脅威となっている。[6] VRSAは、黄色ブドウ球菌感染症の治療に使用される標準的な薬剤の多くに耐性である。さらに、耐性は細菌間で伝播する可能性がある。[5]

獲得耐性のメカニズム

バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌は、 2002年に米国で初めて報告されました。[5]現在までに記録されているVRSAの症例は、腸球菌（ Enterococcus）由来のバンコマイシン耐性遺伝子クラスター（ VRE）の取り込みによって耐性を獲得しています。[7]獲得メカニズムは、典型的には、Enterococcus faeciumまたはEnterococcus faecalisのプラスミド由来のvanA遺伝子とオペロンです。[5]

このメカニズムは、バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌（VISA）の株とは異なり、VISA株は、細胞壁の肥厚と過剰な量のD -ala- D -ala残基の合成をもたらす連続的な変異を通じて、バンコマイシンに対するMICの上昇を引き起こすと考えられています。[8]

診断

バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌（VRSA）の診断は、単一の黄色ブドウ球菌分離株を用いてバンコマイシン感受性試験を行うことによって行われます。これは、まず、ディスク拡散法、グラジエントストリップ拡散法、自動抗菌薬感受性試験システムなどの標準的な実験室手法を用いて、分離株の最小発育阻止濃度（MIC）を評価することによって行われます。[1] MICが判明したら、確立されたブレークポイントとMICを比較することで耐性を判定します。[9]

耐性（R）の指定は、ブレークポイントと呼ばれる合意された値に基づいて行われます。ブレークポイントは、米国臨床検査基準協会（Clinical and Laboratory Standards Institute）、英国抗菌化学療法学会（British Society for Antimicrobial Chemotherapy）、欧州抗菌薬感受性試験委員会（ ECAT ）などの標準策定機関によって公開されています。

感染症の治療

リファンピシン（リファンピン）

バンコマイシンの最小発育阻止濃度が2 µg/mLを超える場合、代替の抗生物質を使用する必要があります。その方法は、試験管内試験で細菌が感受性であることがわかっている少なくとも1つの薬剤で治療することです。使用される薬剤には、ダプトマイシン、リネゾリド、テラバンシン、セフタロリン、キヌプリスチン・ダルホプリスチンなどがあります。バンコマイシンが無効でメチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）菌血症の患者に対して、米国感染症学会は、分離株が感受性であれば、他の薬剤（例：ゲンタマイシン、リファンピシン、リネゾリド、トリメトプリム/スルファメトキサゾール、またはベータラクタム系抗生物質）との併用で高用量ダプトマイシンを推奨しています。[2]

歴史

バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌には、バンコマイシン感受性が異なる3つのクラス、すなわちバンコマイシン中等度耐性黄色ブドウ球菌（VISA）、異種バンコマイシン中等度耐性黄色ブドウ球菌（hVISA）、および高レベルバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌（VRSA）が出現している。[10]

バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌（ビザ）

バンコマイシン中間体黄色ブドウ球菌（VISA）（/ ˈ v iː s ə /または/ v iː aɪ ɛ s eɪ / ）は1996年に日本で初めて特定され[11] 、その後、アジアの他の地域、英国、フランス、米国、ブラジルの病院でも発見されています。この菌株はGISA（グリコペプチド中間体黄色ブドウ球菌）とも呼ばれ、すべてのグリコペプチド系抗生物質に耐性を示します。これらの細菌株は細胞壁が肥厚しており、これがバンコマイシンの効果的な治療に必要な細胞隔壁へのバンコマイシンの拡散能力を低下させると考えられています[12] 。

黄色ブドウ球菌 血液寒天培地

バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌（VRSA）

S. aureusにおける高度なバンコマイシン耐性はほとんど報告されていない。[13] 1992年に報告されたin vitroおよびin vivo実験では、 Enterococcus faecalisのバンコマイシン耐性遺伝子が遺伝子導入によってS. aureusに移行し、 S. aureusに高度なバンコマイシン耐性を付与できることが実証された。[14] 2002年まで、野生のS. aureus株ではこのような遺伝子導入は報告されていなかった。2002年に、ミシガン州の患者からVRSA 株 ( / ˈ v ɜːr s ə /または/ v iː ɑːr ɛ s eɪ / ) が分離された。 [15]この分離株にはメチシリン耐性のmecA遺伝子が含まれていた。 VRSA分離株のバンコマイシンMICは、腸球菌属のVanA表現型と一致し、 vanA遺伝子の存在はポリメラーゼ連鎖反応によって確認された。VRSAのvanA遺伝子のDNA配列は、同じカテーテル先端から回収されたバンコマイシン耐性株のEnterococcus faecalisの配列と一致していた。vanA遺伝子は後に、 VRSA分離株が保有するプラスミド上のトランスポゾン内にコードされていることが判明した。このトランスポゾンTn 1546は、腸球菌にvanA型バンコマイシン耐性を付与する。[16]

2019年現在、米国、インド、イラン、パキスタン、ブラジル、ポルトガルで52のVRSA株が確認されている。[17]

異種バンコマイシン中間体S. aureus（hVISA）

平松らによるhVISAの定義は、10-6コロニー以上の頻度でバンコマイシン耐性を示す黄色ブドウ球菌株である。 [ 18]

参照

参考文献

  1. ^ ab Loomba, Poonam Sood; Taneja, Juhi; Mishra, Bibhabati (2010-01-01). 「入院患者におけるメチシリンおよびバンコマイシン耐性S. aureus」. Journal of Global Infectious Diseases . 2 (3): 275– 283. doi : 10.4103/0974-777X.68535 . ISSN  0974-777X. PMC 2946685.  PMID 20927290  .
  2. ^ ab Liu, Catherine; et al. (2011). 「成人および小児におけるメチシリン耐性黄色ブドウ球菌感染症の治療に関する米国感染症学会の臨床診療ガイドライン」. Clinical Infectious Diseases . 52 (3): e18 – e55 . doi : 10.1093/cid/ciq146 . PMID  21208910.
  3. ^ 「CDC - 医療機関におけるVISA/VRSA - HAI」www.cdc.gov . 2015年6月11日閲覧。
  4. ^ Cloeckaert, Axel; Zygmunt, Michel S.; Doublet, Benoît (2017年12月5日). 「論説：動物および人獣共通感染症病原体における獲得性抗菌薬耐性の遺伝学」. Frontiers in Microbiology . 8 : 2428. doi : 10.3389/fmicb.2017.02428 . ISSN  1664-302X. PMC 5723418. PMID 29259602  . 
  5. ^ abcd ウィル・A・マクギネス;マラチョワ、ナタリア。フランク・デレオ（2017年6月23日）。 「黄色ブドウ球菌におけるバンコマイシン耐性」。Yale J Biol Med。90 ( 2) : 269–281。PMC 5482303 。PMID  28656013。 
  6. ^ Cong, Yanguang; Yang, Sijin; Rao, Xiancai (2020年1月). 「バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌感染症：症例更新と臨床的特徴のレビュー」. Journal of Advanced Research . 21 : 169–176 . doi :10.1016/j.jare.2019.10.005. ISSN  2090-1232. PMC 7015472. PMID 32071785  . 
  7. ^ Chang, Soju; Sievert, Dawn M.; Hageman, Jeffrey C.; Boulton, Matthew L.; Tenover, Fred C.; Downes, Frances Pouch; Shah, Sandip; Rudrik, James T.; Pupp, Guy R. (2003-04-03). 「vanA耐性遺伝子を有するバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌による感染症」. New England Journal of Medicine . 348 (14): 1342– 1347. doi : 10.1056/NEJMoa025025 . ISSN  0028-4793. PMID  12672861.
  8. ^ Howden, Benjamin P.; Davies, John K.; Johnson, Paul DR; Stinear, Timothy P.; Grayson, M. Lindsay (2010-01-01). 「黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）におけるバンコマイシン感受性の低下（バンコマイシン中間体耐性株および異種バンコマイシン中間体耐性株を含む）：耐性機序、臨床検査値、そして臨床的意義」. Clinical Microbiology Reviews . 23 (1): 99– 139. doi :10.1128/CMR.00042-09. ISSN  0893-8512. PMC 2806658. PMID 20065327  . 
  9. ^ CLSI (2023). M100 抗菌薬感受性試験の性能基準（報告書）（第33版）. ペンシルベニア州ウェイン：臨床検査基準協会. p. 8.
  10. ^ Appelbaum PC (2007年11月). 「メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）におけるグリコペプチド感受性の低下」. Int. J. Antimicrob. Agents . 30 (5): 398– 408. doi :10.1016/j.ijantimicag.2007.07.011. PMID  17888634.
  11. ^ 平松和久;花木宏；井野、T.薮田和也小栗哲也;テノーバー、FC (1997-07-01)。 「バンコマイシン感受性が低下したメチシリン耐性黄色ブドウ球菌臨床株」。抗菌化学療法のジャーナル。40 (1): 135–136 .土井: 10.1093/jac/40.1.135。ISSN  0305-7453。PMID  9249217。
  12. ^ Howden BP, Davies JK, Johnson PD, Stinear TP, Grayson ML (2010年1月). 「黄色ブドウ球菌（Staphylococcus aureus）におけるバンコマイシン感受性の低下（バンコマイシン中間体耐性株および異種バンコマイシン中間体耐性株を含む）：耐性メカニズム、臨床検査値、そして臨床的意義」. Clin. Microbiol. Rev. 23 ( 1): 99– 139. doi :10.1128/CMR.00042-09. PMC 2806658. PMID 20065327  . 
  13. ^ Gould IM (2010年12月). 「VRSA：終末をもたらすスーパーバグか、それとも失敗作か？」Lancet Infect Dis . 10 (12): 816–8 . doi :10.1016/S1473-3099(10)70259-0. PMID  21109164.
  14. ^ Proft, Thomas (2013). 細菌毒素：遺伝学、細胞生物学、そして実用的応用. Horizo​​n Scientific Press. ISBN 9781908230287。
  15. ^ アマビレ・クエバス、カルロス・F. (2007). 細菌における抗菌薬耐性. ホライゾン・サイエンティフィック・プレス. ISBN 9781904933243。
  16. ^ Courvalin P (2006年1月). 「グラム陽性球菌におけるバンコマイシン耐性」. Clin. Infect. Dis . 42 (Suppl 1): S25–34. doi : 10.1086/491711 . PMID  16323116.
  17. ^ Cong, Yanguang; Yang, Sijin; Rao, Xiancai (2020). 「バンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌感染症：症例更新と臨床的特徴のレビュー」J Adv Res . 21 : 169– 176. doi :10.1016/j.jare.2019.10.005. PMC 7015472. PMID  32071785 . 
  18. ^ Lu, Yichen; Essex, Max; Roberts, Bryan (2008-04-11). Emerging Infections in Asia. Springer Science & Business Media. ISBN 9780387757216。

さらに読む

  • Chang, Soju; Sievert, Dawn M.; Hageman, Jeffrey C.; Boulton, Matthew L.; Tenover, Fred C.; Downes, Frances Pouch; Shah, Sandip; Rudrik, James T.; Pupp, Guy R. (2003年4月3日). 「vanA耐性遺伝子を有するバンコマイシン耐性黄色ブドウ球菌による感染症」. New England Journal of Medicine . 348 (14): 1342– 1347. doi : 10.1056/NEJMoa025025 . ISSN  0028-4793. PMID  12672861.
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